Амлорус 5мг №30 таблетки (амлодипин)

Клинико-фармакологическаягруппа

Кардиология

Описание

Круглыетаблетки белого или почти белого цветаплоскоцилиндрической формы с фаской,допускается наличие «мраморности».

Фармакотерапевтическаягруппа

блокатор"медленных" кальциевых каналов(БМКК)

Торговоеназвание

Амлорус®

Международноенепатентованное название

амлодипин

Лекарственнаяформа

таблетки

Состав

Наодну таблетку. Действующее вещество:амлодипина безилат – 3,47 мг, 6,93 мг, 13,86мг (в пересчете на амлодипин – 2,5 мг, 5,0мг, 10,0 мг).

Вспомогательныевещества: лактозы моногидрат, целлюлозамикрокристаллическая, кросповидон,кремния диоксид коллоидный (аэросил),тальк, кальция стеарат.

КодATX

[С08СА01]

Фармакологическиесвойства

Фармакодинамика

Производноедигидропиридина - блокатор «медленных»кальциевых каналов, оказываетантигипертензивное и антиангинальноедействие. Блокирует кальциевые каналы,снижает трансмембранный переход ионовкальция в клетку (в большей степени - вгладкомышечные клетки сосудов, чем вкардиомиоциты).

Антигипертензивноедействие обусловлено прямым вазодилатирующимдействием на гладкие мышцы сосудов.Оказывает длительное дозозависимоеантигипертензивное действие.

Амлодипинуменьшает ишемию миокарда (оказываетантиангинальное действие) двумя путями:

1)расширяет периферические артериолы и,таким образом, снижает общее периферическоесопротивление сосудов, уменьшаетпостнагрузку на сердце, при этом частотасердечных сокращений практически неизменяется, что приводит к снижениюпотребления энергии и потребностимиокарда в кислороде;

2)расширяет коронарные и периферическиеартерии и артериолы как в нормальных,так и в ишемизированных зонах миокарда,что увеличивает поступление кислородак миокарду у пациентов с вазоспастическойстенокардией (стенокардия Принцметала),уменьшает выраженность ишемии миокардаи предотвращает развитие спазмакоронарных артерий (в т.ч. вызванногокурением).

Приартериальной гипертензии разоваясуточная доза обеспечивает клиническизначимое снижение артериального давления(АД) на протяжении 24 ч (как в положении«лежа», так и «стоя»). Благодаря медленномуначалу действия амлодипин не вызываетрезкого снижения артериального давления.Не снижает толерантность к физическойнагрузке и фракцию выброса левогожелудочка.

Упациентов со стенокардией разоваясуточная доза амлодипина увеличиваетвремя выполнения физической нагрузки,задерживает развитие очередного приступастенокардии и «ишемической» депрессиисегмента ST (на 1 мм) на фоне физическойнагрузки, снижает частоту приступовстенокардии и потребления нитроглицеринаи других нитратов.

Уменьшаетстепень гипертрофии миокарда левогожелудочка, оказывает антиатеросклеротическоеи кардиопротекторное действие приишемической болезни сердца (ИБС).

Применениеу пациентов с ишемической болезньюсердца

Упациентов с сердечно-сосудистымизаболеваниями (включая коронарныйатеросклероз с поражением одного сосудаи до стеноза 3-х и более артерий иатеросклероза сонных артерий), перенесшихинфаркт миокарда, чрескожнуютранслюминальную ангиопластикукоронарных артерий (ТЛАП) или состенокардией, применение амлодипинапредупреждает развитие утолщенияинтимы-медии сонных артерий, значительноснижает летальность от сердечно-сосудистыхпричин, инфаркта миокарда, инсульта,ТЛАП, аортокоронарного шунтирования,приводит к снижению числа госпитализацийпо поводу нестабильной стенокардии ипрогрессирования хронической сердечнойнедостаточности (ХСН), снижает частотувмешательств, направленных навосстановление коронарного кровотока.

Применениеу пациентов с сердечной недостаточностью

Амлодипинне повышает риск смертности или развитияосложнений, приводящих к смертельнымисходам у пациентов с ХСН III-IV функциональногокласса по классификации Нью-ЙоркскойАссоциации кардиологов (NYHA) на фонетерапии дигоксином, диуретиками иингибиторами ангиотензинпревращающегофермента (АПФ).

Упациентов с ХСН III-IV функциональногокласса по классификации NYHA неишемическойэтиологии при применении амлодипинасуществует вероятность развития отёкалегких.

Препаратне оказывает влияния на сократимостьи проводимость миокарда, не вызываетрефлекторного увеличения частотысердечных сокращений (ЧСС), тормозитагрегацию тромбоцитов, повышает скоростьклубочковой фильтрации, обладает слабымнатрийуретическим действием. Придиабетической нефропатии не увеличиваетвыраженность микроальбуминурии. Неоказывает неблагоприятных влияний наобмен веществ и концентрацию липидовв плазме крови и может применяться прилечении пациентов с бронхиальной астмой,сахарным диабетом и подагрой.

Времянаступления эффекта препарата - 2-4 ч,длительность эффекта - 24 ч. При длительнойтерапии максимальное снижениеартериального давления наступает через6-12 ч после приема амлодипина внутрь.Если после продолжительного леченияамлодипин отменить, эффективное снижениеартериального давления сохраняется втечение 48 ч после приема последней дозы.Затем показатели артериального давленияпостепенно возвращаются к исходномууровню в течение 5-6 дней.

Фармакокинетика

Абсорбциямедленная, не зависит от приема пищи,составляет около 90 %. Биодоступностьсоставляет 60-90 %, максимальная концентрацияв сыворотке крови наблюдается через6-12 ч после приема.

Объемраспределения равен примерно 21 л/кгмассы тела, что указывает на то, чтобольшая часть препарата находится втканях, а относительно меньшая - в крови.Большая часть препарата, находящегосяв крови (95-97 %), связывается с белкамиплазмы крови. Амлодипин проникает черезгематоэнцефалический барьер. Пригемодиализе не удаляется.

Равновеснаяконцентрация амлодипина в плазме крови(Css) достигается через 7-8 дней постоянногоприема препарата.

Амлодипинподвергается медленному, но экстенсивномуметаболизму (90 %) в печени с образованиемнеактивных метаболитов, имеет эффект«первичного» прохождения через печень.Метаболиты не обладают значимойфармакологической активностью.

Послеоднократного приема внутрь периодполувыведения (T1/2) варьирует от 31 до48 ч, при повторном назначенииТ1/2 составляет приблизительно 45 ч -что соответствует назначению препарата1 раз в сутки. Общий клиренс амлодипинасоставляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг,0,42 л/ч/кг).

Упожилых пациентов (старше 65 лет) выведениеамлодипина замедлено (Т1/2 увеличиваетсядо 65 ч) по сравнению с молодымипациентами. У пожилых и у молодыхпациентов время, необходимое длядостижения максимальной концентрацииамлодипина в плазме крови, практическиодинаковое.

Упациентов с печеночной недостаточностьюи с тяжелой хронической сердечнойнедостаточностью Т1/2 увеличиваетсядо 56-60 ч.

Т1/2 изплазмы крови у пациентов с почечнойнедостаточностью увеличивается до60 ч. Изменение концентрации амлодипинав плазме крови не коррелирует со степеньюнарушения функции почек.

Около60 % принятой внутрь дозы выводитсяпочками преимущественно в видеметаболитов, 10 % в неизмененном виде, сжелчью и через кишечник - 20-25 % в видеметаболитов.

Показанияк применению

-Артериальная гипертензия (монотерапияили в комбинации с другими гипотензивнымисредствами).

-Стабильная стенокардия напряжения,вазоспастическая стенокардия (стенокардияПринцметала) (монотерапия или в комбинациис другими антиангинальными средствами).

Состорожностью

Состорожностью назначают пациентам спеченочной недостаточностью, ХСНнеишемической этиологии III-IV функциональногокласса по классификации NYHA, острыминфарктом миокарда (и в течение 1 мес.после него), при одновременном приемеингибиторов и индукторов изоферментаCYP3A4. Как и при назначении других БМККнеобходимо соблюдать осторожность нафоне приема амлодипина пациентам ссиндромом слабости синусового узла(выраженная брадикардия, тахикардия),артериальной гипотензией.

Противопоказания

-повышенная чувствительность к амлодипину,другим производным дигидропиридина идругим компонентам препарата;
-тяжелая артериальная гипотензия(систолическое артериальное давлениеменее 90 мм рт.ст.);
- кардиогенныйшок;
- острый инфаркт миокарда втечение первых 28 дней;
- нестабильнаястенокардия (за исключениемвазоспастической);
- обструкциявыносящего тракта левого желудочка(включая клинически значимый стенозаорты);
- возраст до 18 лет;
-непереносимость лактозы, дефицитлактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применениепри беременности

Безопасностьприменения амлодипина при беременностине установлена, поэтому применение прибеременности возможно только в томслучае, когда польза применения дляматери превышает потенциальный рискдля плода. Отсутствуют данные,свидетельствующие об экскреции амлодипинас грудным молоком. Однако известно, чтодругие блокаторы "медленных"кальциевых каналов - производныедигидропиридина, экскретируются сгрудным молоком. В связи с чем, принеобходимости назначения препаратаАмлорус® в период лактации следуетрешить вопрос о прекращении грудноговскармливания. Женщины детородноговозраста должны использовать надёжныеметоды контрацепции.

Способприменения и дозы

Таблеткипринимают однократно внутрь, запиваянеобходимым объемом воды (до 100 мл).
Длялечения артериальной гипертензии истенокардии начальная доза составляет5 мг препарата 1 раз в сутки. В зависимостиот индивидуальной реакции больного принеобходимости доза может быть увеличенамаксимально до 10 мг 1 раз в сутки.
Приартериальной гипертензии поддерживающаядоза может быть 5 мг в сутки. Привазоспастической стенокардии (стенокардииПринцметала) - 5-10 мг в сутки, однократно.
Нетребуется изменения дозы при одновременномназначении с тиазидными диуретиками,бета-адреноблокаторами и ингибиторамиАПФ.
У пациентов с печёночнойнедостаточностью, пожилых пациентов -может потребоваться изменение дозы,начальная доза при артериальнойгипертензии может составлять 2,5 мг.
Приназначении препарата пациентам спочечной недостаточностью не требуетсяизменения режима дозирования.

Побочноедействие

Частотанежелательных реакций, которые наблюдалисьили во время проведения клиническихисследований оригинального препарата,или/и были получены из спонтанныхсообщений в пострегистрационном периоде,классифицирована согласно рекомендациямВсемирной организации здравоохранения(ВОЗ): очень часто (>1/10); часто (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко(>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000),частота неизвестна (частоту возникновениянежелательных реакций невозможнооценить на основании имеющихся данных).

Нарушениясо стороны крови и лимфатической системы:очень редко – тромбоцитопеническаяпурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушениясо стороны иммунной системы: нечасто –кожный зуд, сыпь; очень редко –ангионевротический отек, мультиформнаяэритема, крапивница.

Нарушениясо стороны обмена веществ и питания:очень редко – гипергликемия.

Нарушенияпсихики: нечасто – лабильность настроения,нервозность, депрессия, тревога; оченьредко – амнезия, апатия, ажитация.

Нарушениясо стороны нервной системы: часто –головокружение, головная боль, сонливость;нечасто – недомогание, астения,гипестезия, парестезия, периферическаянейропатия, тремор, бессонница, необычныесновидения; редко – судороги; оченьредко – атаксия, мигрень.

Нарушениясо стороны сердца: часто – ощущениесердцебиения, периферические отеки(лодыжек и стоп); редко – развитие илиусугубление течения ХСН; очень редко –нарушения ритма сердца (включаябрадикардию, желудочковую тахикардиюи мерцание предсердий), инфаркт миокарда,боли в грудной клетке.

Нарушениясо стороны сосудов: часто – ощущениежара и «приливов» крови к коже лица,нечасто – чрезмерное снижение АД,носовое кровотечение, обморок; оченьредко – ортостатическая гипотензия,васкулит.

Нарушениясо стороны органа зрения: нечасто –нарушения зрения, диплопия, нарушениеаккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит,боль в глазах.

Нарушениясо стороны органа слуха и лабиринтныенарушения: нечасто – «звон» в ушах.

Нарушениясо стороны кожи и подкожных тканей:очень редко – эксфолиативный дерматит,синдром Стивенса-Джонсона, реакциифоточувствительности, ксеродермия,нарушение пигментации кожи.

Нарушениясо стороны скелетно-мышечной исоединительной ткани: нечасто –артралгия, судороги мышц, миалгия, больв спине, артроз; редко – миастения.

Нарушениясо стороны пищеварительной системы:часто – боль в брюшной полости, тошнота;нечасто – рвота, запор, метеоризм,диспепсия, диарея, анорексия, сухостьслизистой оболочки полости рта, жажда,боль неуточненной локализации; редко– гиперплазия десен, повышение аппетита;очень редко – гастрит, панкреатит.

Нарушениясо стороны печени и желчевыводящихпутей: очень редко – гипербилирубинемия,желтуха (обычно холестатическая),повышение активности «печеночных»трансаминаз, гепатит.

Нарушениясо стороны дыхательной системы, органовгрудной клетки и средостения: нечасто– одышка, ринит; очень редко – кашель.

Нарушениясо стороны почек и мочевыводящих путей:нечасто – учащенное мочеиспускание,болезненное мочеиспускание, никтурия;очень редко – дизурия, полиурия.

Нарушениясо стороны половых органов и молочнойжелезы: нечасто – эректильная дисфункция,гинекомастия.

Общиерасстройства и нарушения в местевведения: нечасто – алопеция,увеличение/снижение массы тела, извращениевкуса, озноб, повышенное потоотделение,повышенная утомляемость; очень редко– паросмия, «холодный» пот.

Передозировка

Симптомы: выраженноеснижение артериального давления свозможным развитием рефлекторнойтахикардии и чрезмерной периферическойвазодилатации (существует вероятностьпоявления выраженной и стойкойартериальной гипотензии, в т.ч. с развитиемшока и летального исхода).
Лечение: промываниежелудка, назначение активированногоугля, поддержание функции сердечно-сосудистойсистемы, контроль показателей функциисердца и лёгких, возвышенное положениенижних конечностей, контроль за объёмомциркулирующей крови и диурезом. Длявосстановления тонуса сосудов - применениесосудосуживающих препаратов (приотсутствии противопоказаний к ихприменению); для устранения последствийблокады кальциевых каналов - внутривенноевведение глюконата кальция. Посколькуамлодипин в значительной степенисвязывается с белками сыворотки крови- гемодиализ неэффективен.

Применениес другими лекарственными препаратами

Симвастатин

Одновременноемногократное применение амлодипина вдозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мгприводит к повышению экспозициисимвастатина на 77 %. В таких случаяхследует ограничить дозу симвастатинадо 20 мг.

Аторвастатин

Повторноесовместное применение амлодипина вдозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг несопровождается значительными изменениямифармакокинетических показателей AUC(увеличение в среднем на 18 %) Сmax иТCmax аторвастатина.

Циклоспорин

Исследованияодновременного применения амлодипинаи циклоспорина у здоровых добровольцеви всех групп пациентов, за исключениемпациентов после трансплантации почки,не проводились. Различные исследованиявзаимодействия амлодипина с циклоспориному пациентов после трансплантации почкипоказывают, что применение даннойкомбинации может не приводить ккакому-либо эффекту либо повышатьминимальную концентрацию циклоспоринав различной степени до 40 %. Следуетпринимать во внимание эти данные иконтролировать концентрацию циклоспоринау этой группы пациентов при одновременномприменении циклоспорина и амлодипина.

Такролимус

Приодновременном применении с амлодипиномсуществует риск увеличения концентрациитакролимуса в плазме крови. Для того,чтобы избежать токсичности этогопрепарата при одновременном применениис амлодипином, следует контролироватьконцентрацию такролимуса в плазме кровии корректировать дозу такролимуса вслучае необходимости.

ИнгибиторыmTOR (mammalion Target of Rapamycin – мишень рапамицинав клетках млекопитающих)

ИнгибиторыmTOR (например, темсиролимус, сиролимус,эверолимус) являются субстратами CYP3A4.Поскольку амлодипин является слабымингибитором CYP3A4, при совместном примененииможет увеличиться экспозиция ингибиторовmTOR.

Этанол

Амлодипинпри однократном и повторном применениив дозе 10 мг не влияет на фармакокинетикуэтанола.

Препаратылития

Присовместном применении БМКК с препаратамилития (для амлодипина данные отсутствуют)возможно усиление проявления ихнейротоксичности (тошнота, рвота, диарея,атаксия, тремор, шум в ушах).

Дигоксин

Амлодипинне оказывает влияние на концентрациюдигоксина в сыворотке крови и егопочечный клиренс у здоровых добровольцев.В исследованиях in vitro амлодипин не влиялна связывание дигоксина с белками плазмыкрови.

Варфарин

Амлодипинне оказывает существенное влияние надействие варфарина (протромбиновоевремя). В исследованиях in vitro амлодипинне влиял на связывание варфарина сбелками плазмы крови.

Фенитоин

Висследованиях in vitro амлодипин не влиялна связывание с белками плазмы кровифенитоина.

Прочиевзаимодействия

Амлодипинможет безопасно применяться одновременнос антибиотиками и гипогликемическимисредствами для приема внутрь.

Вотличие от других БМКК, не было обнаруженоклинически значимого взаимодействияамлодипина при совместном применениис нестероидными противовоспалительнымипрепаратами (НПВП), в том числе синдометацином. В исследованиях in vitroамлодипин не влиял на связываниеиндометацина с белками плазмы крови.

Хотяпри изучении амлодипина отрицательногоинотропного действия обычно ненаблюдалось, тем не менее, некоторыеБМКК могут усиливать выраженностьотрицательного инотропного действияантиаритмических средств, вызывающихудлинение интервала QT (например,амиодарона и хинидина).

Особыеуказания

Сердечно-сосудистыезаболевания

Эффективностьи безопасность применения амлодипинапри гипертоническом кризе не установлена.

Приостром инфаркте миокарда применениеамлодипина возможно только послестабилизации показателей гемодинамики.

Вредких случаях у пациентов с ишемическойболезнью сердца (особенно при тяжеломобструктивном поражении коронарныхартерий) отмечалось увеличение частоты,продолжительности и/или тяжести приступовстенокардии после начала примененияБМКК или после увеличения их дозировки.

Хотяв целом БМКК следует с осторожностьюприменять у пациентов с хроническойсердечной недостаточностью, амлодипинв кратко- и долгосрочных клиническихисследованиях не увеличивал смертностьили частоту развития сердечно-сосудистыхосложнений у пациентов с ХСН. На фонеприменения амлодипина у пациентов схронической сердечной недостаточностью(III и IV функционального класса поклассификации NYHA) неишемического генезаотмечалось повышение частоты развитияотека легких, несмотря на отсутствиепризнаков прогрессирования сердечнойнедостаточности.

Аортальныйстеноз/митральный стеноз/гипертрофическаяобструктивная кардиомиопатия

Каки все лекарственные средства, обладающиевазодилатирующим действием, амлодипинследует с осторожностью применять упациентов с аортальным стенозом,митральным стенозов или гипертрофическойобструктивной кардиомиопатией. Упациентов с обструкцией выносящеготракта левого желудочка (например, притяжелом аортальном стенозе) применениепрепарата не рекомендуется.

Синдром«отмены»

Несмотряна отсутствие у БМКК синдрома «отмены»,прекращение лечения амлодипиномжелательно проводить, постепенноуменьшая дозу препарата. Амлодипин непредотвращает развитие синдрома «отмены»при резком прекращении приемабета-адреноблокаторов.

Периферическиеотеки

Незначительноили умеренно выраженные периферическиеотеки были наиболее частым нежелательнымявлением амлодипина в клиническихисследованиях. Частота возникновенияпериферических отеков возрастает сувеличением дозы (при примененииамлодипина в дозе 2,5 мг, 5 мг и 10 мг в суткиотеки возникали соответственно у 1,8 %,3 % и 10,8 % пациентов). Следует тщательнодифференцировать периферические отеки,связанные с применением амлодипина, отсимптомов прогрессирования левожелудочковойсердечной недостаточности.

Нарушениефункции печени

Контролируемыеисследования у пациентов с нарушениемфункции печени не проводились. Унебольшого количества пациентов слегкой и умеренной печеночнойнедостаточностью отмечено увеличениеТ1/2амлодипина. Пациенты с печеночнойнедостаточностью при необходимостиприменения амлодипина должны находитьсяпод наблюдением врача. В некоторыхслучаях (например, при умереннойпеченочной недостаточности) рекомендуетсяприменение более низкой начальной дозыамлодипина (2,5 мг в сутки).

Пожилойвозраст

Упациентов пожилого возраста можетувеличиваться Т1/2 и снижаться клиренсамлодипина. В клинических исследованияхчастота нежелательных явлений у пациентовв возрасте ≥ 65 лет была примерно на 6 %выше, чем у более молодых пациентов.Изменение доз амлодипина не требуется,но необходимо более тщательное наблюдениеза пациентами данной категории.

Прочее

Впериод терапии амлодипином необходимоконтролировать массу тела и потреблениеповаренной соли, показано назначениесоответствующей диеты.

Необходимоподдержание гигиены зубов и наблюдениеу стоматолога (для предотвращенияболезненности, кровоточивости игиперплазии десен).

Формавыпуска

Таблетки

Формавыпуска

Таблеткипо 2,5 мг, 5 мг, 10 мг.
По 10 или 20 таблетокв контурную ячейковую упаковку.
По30 таблеток в банки из стекломассы илиполимерные.
1, 2 или 3 контурныхячейковых упаковки или банку в пачку сприложением инструкции по применению.

Условияхранения

Взащищенном от света месте, при температурене выше 25 °С. Хранить в местах, недоступныхдля детей.

Срокгодности

5лет. Не применять по истечении срокагодности, указанного на упаковке.

Условияотпуска из аптек

порецепту