Антитромботические средства

ТРОМБОПОЛ®   Торговое наименование Тромбопол®   Международное непатентованное наименование Ацетилсалициловая кислота   Лекарственная форма Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой   Описание Круглые, белые таблетки, покрытые...

УТВЕРЖДАЮ Заместитель директора Департамента лекарственного обеспечения и медицинской техники Министерства здравоохранения Кыргызской Республики Джанкорозова М.К._______________ «____» ________________2019 г.   ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ...

ФЛЕНОКС (FLENOX) Торговое название ФЛЕНОКС (FLENOX) Международное непатентованное название Эноксапарин Состав Действующее вещество: 1 мл раствора содержит 10000 анти-Ха МЕ/мл, что эквивалентно 100 мг эноксапарина натрия; 2000 анти-Ха МЕ/ 0,2 мл, что...

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ Показания к применению: первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, таких как тромбоз и острая сердечная недостаточность при наличии факторов риска (например, сахарный диабет, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, ожирение, курение, пожилой...

Торговое название Клопигрель Международное непатентованное название Клопидогрел Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - клопидогрела бисульфат 108,75мг эквивалентно основаниюклопидогрела 75...

ТРОМБОПОЛ® Торговое наименование Тромбопол®   Международное непатентованное наименование Ацетилсалициловая кислота   Лекарственная форма Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой   Описание Круглые, белые таблетки, покрытые оболочкой,...

Стугерон ( STUGERON) Состав Таблеткисодержат по 25,0 мг циннаризина. Фармакологические свойства Фармакодинамика Циннаризин, путем блокировки канальцев кальция, предотвращает сокращениеклеток гладкой мускулатуры сосудов. Циннаризин снижает...

Форма выпуска Таблетки, покрытые оболочкой. Состав 1 табл. содержит клопидогрел (в форме гидросульфата) 75 мг. Упаковка 14, 28, 30, 56, 84 или 90 шт в упаковке. Фармакологическое действие Зилт - антиагрегант. Клопидогрел предотвращает связывание аденозин фосфата (АДФ)...

Тромборель 75мг №28 таблетки Торговое название Тромборель Международное непатентованное название Клопидогрел Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество: клопидогрела бисульфат (в пересчете на клопидогрел)...

Инструкция по применению Тромбо асс 100мг 28 шт. таблетки Состав и форма выпуска Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, растворимой в кишечнике — 1 табл. ацетилсалициловая кислота — 50 мг — 100 мг вспомогательные вещества: лактоза; МКЦ; кремния диоксид коллоидный; крахмал картофельный;...

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата  Ноклот - ЕА  75 мг  Форма выпуска  и состав Таблетки, покрытые плёночной оболочкой (75 мг+75 мг) N10 (1x10) (блистеры). СОСТАВ 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит клопидогрел - 75 мг. Вспомогательные вещества лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, масло касторовое гидрогенизированное, макрогол, гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172). Описание  светло-розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с логотипом "Z" с одной стороны и гладкие - с другой. Фармакологическое действие Клопидогрел селективно подавляет связывание аденозиндифосфату (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцита и последующую активацию комплекса GPIIb / IIIa под действием АДФ и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов. Для образования активного ингибитора агрегации тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Клопидогрел также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими антагонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрел необратимо модифицирует АДФ-рецепторы тромбоцитов. С первого дня применения препарата в повторных суточных дозах 75 мг обнаруживает существенное замедление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов; это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3 и 7 днями. При стабильном состоянии средний уровень угнетения агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и срок кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения. Результаты клинических исследований, проведенных для оригинального препарата для сравнения клопидогреля с АСК или клопидогреля и плацебо, оба в комбинации с АСК и другой стандартной терапией, представлены ниже. Инфаркт миокарда, инсульт, произошедших недавно, или установлено заболевание периферических артерий клопидогрел, по сравнению с АСК, значительно снижал частоту развития новых ишемических событий. Анализ общей смертности не выявил значительных различий между терапией клопидогрелем и АСК. Анализ подгрупп с различными заболеваниями (инфаркт миокарда, ишемический инсульт и ОПА) показал, что наибольший терапевтический влияние препарата был отмечен у пациентов с инсультом. Влияние клопидогреля на пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда был меньше и не отличался от влияния АСК. При этом благоприятный эффект клопидогреля у пациентов старше 75 лет был ниже, чем у пациентов ≤ 75 лет. Острый коронарный синдром применение клопидогреля снижало риск сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и инсульта. По данным других клинических исследований, применение клопидогреля снижало потребность в применении тромболитической терапии. Результаты, полученные в группах пациентов с различными характеристиками (например нестабильная стенокардия или ИМ без патологического зубца Q, уровень риска от низкого до высокого, диабет, необходимость реваскуляризации, возраст, пол и т.д.), не отличались от результатов всего исследования. На благоприятный эффект клопидогреля не влияло получения других видов острой и длительной сердечно-сосудистой терапии. Эффективность клопидогреля не зависела от дозы АСК (75 мг - 325 мг один раз в сутки). У пациентов с острым ИМ с повышением сегмента ST клопидогрел статистически значимо снижал относительный риск смерти по любой причине и относительный риск комбинации рецидива инфаркта, инсульта или смерти. Такой эффект имел место у пациентов разного возраста и пола, независимо от приема фибринолитиками. Фармакокинетика После повторного приема внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро абсорбируется. Однако концентрация основного соединения в плазме очень низкая и через 200 после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг / л). Абсорбция составляет не менее 50%, исходя из уровня метаболитов клопидогреля, которые выводятся с мочой. Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит (производное карболовой кослоты) является неактивным и составляет 85% циркулирующей в плазме соединения. Максимальная концентрация этого метаболита в плазме (около 3 мг / л) после применения повторных пероральных доз 75 мг) наблюдается примерно через час после приема. Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит (тиоловое производное) образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом. Окислительная реакция регулируется преимущественно изоферментами цитохрома Р450 2В6 и ЗА4 и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиоловый метаболит, который был выделен in vitro быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается. Кинетика основного циркулирующего метаболита имеет линейную зависимость (повышение концентрации в плазме пропорционально дозе) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогреля. Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы in vitro (98% и 94% соответственно). Связки не насыщается in vitro в широком диапазоне концентраций. Примерно 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после приема. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 800 после однократного и повторного приема. Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при применении 75 мг клопидогреля в сутки были ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл / мин) по сравнению с лицами с заболеваниями почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл / мин) и с уровнями, которые наблюдались в других исследованиях у здоровых лиц. Хотя подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (25%), чем наблюдалось у здоровых лиц, удлинение продолжительности кровотечения было таким же, как у здоровых лиц, принимавших 75 мг клопидогреля в сутки. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов. По данным, полученным в ходе клинических исследований фармакодинамики и фармакокинетики в ходе исследований с однократными и повторными дозами с привлечением как здоровых лиц, так и больных циррозом (по шкале Child-Pugh класс А или В), применение суточных доз 75 мг клопидогреля в течение 10 дней было безопасным и хорошо переносилось. Максимальная концентрация клопидогреля как при однократной дозе, так и в состоянии равновесия была во много раз выше у больных циррозом, чем у здоровых лиц. Однако уровне основного циркулирующего метаболита в плазме, а также действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов и продолжительность кровотечений были примерно такие же в обеих группах. Показания Профилактика атеротромбозу и его осложнений у взрослых - у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения в срок от нескольких дней до 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения в срок от 7 дней до 6 месяцев после возникновения), или в которых диагностировано заболевание периферических артерий (поражение артерий и атеротромбозом сосудов нижних конечностей); - у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST, в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой; - у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия). Режим дозирования Взрослые и пациенты пожилого возраста Ноклот® назначают по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. У больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST - лечение начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают лечение в дозе 75 мг 1 раз в сутки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75-325 мг сутки. Рекомендовано не превышать дозу АСК 100 мг, поскольку применение высоких доз АСК повышает риск кровотечения). Препарат рекомендуется принимать каждый день примерно в одинаковое время. Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Эффективно применение схемы лечения длительностью до 12 месяцев, максимальный эффект отмечается через 3 месяца после начала лечения. У больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST назначают по 75 мг один раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы в комбинации с АСК, с тромболитиками или без них. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после регистрации симптомов и продолжать по крайней мере четыре недели. Польза от комбинации клопидогреля с АСК более четырех недель при этом заболевании не изучалась. Лечение больных старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля. Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен Побочное действие Клинически значимые побочные реакции, которые отмечались в связи с применением клопидогреля у пациентов в течение года и дольше, описанные в соответствии с данными клинических исследований, проведенных для оригинального препарата. Геморрагические осложнения (кровотечения) желудочно-кишечное кровотечение, пурпура / синяки / гематомы и носовое кровотечение, гематурия и кровоизлияние в глаз (прежде всего в конъюнктиву), внутричерепные кровоизлияния, кровотечение в местах пункции. У пациентов, получавших клопидогрел или АСК, общая частота кровотечения в процентном отношении была примерно одинаковой. Частота тяжелых случаев была немного ниже для клопидогреля, чем для АСК. Частота возникновения тяжелого кровотечения при применении клопидогреля + АСК зависела от дозы и увеличивалась при увеличении дозы АСК, как и частота возникновения тяжелого кровотечения при применении плацебо + АСК. Большинство кровотечений отмечалась в первый месяц лечения. Риск кровотечений (опасных для жизни, тяжелых, незначительных других) снижался в ходе исследования. Не наблюдалось повышения частоты тяжелого кровотечения в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию у пациентов, прекративших лечение более чем за 5 дней до операции. У пациентов, которые продолжали лечение в течение пяти дней коронарного шунтирования, частота события была значительно выше для комбинации клопидогрел + АСК, чем для комбинации плацебо + АСК. Наблюдалось общее повышение частоты возникновения кровотечения в группе, получавшей клопидогрел + АСК по сравнению с группой, получавшей плацебо + АСК. Эта величина была устойчивой в подгруппах больных, которые отмечались за восходящими параметрами и типом фибринолитического или гепариновой лечения. Общая частота возникновения тяжелой нецеребральнои кровотечения была низкой и подобной в обеих группах. Побочные реакции, которые наблюдались как при клинических исследований оригинального препарата, так и при применении препаратов клопидогреля в клинической практике представлены посистемный в порядке снижения их тяжести часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). Кровь и лимфатическая система - нечасто тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; - редко нейтропения, включая тяжелую нейтропению; - очень редко тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия. Иммунная система - очень редко сывороточная болезнь, анафилактические реакции. Психические нарушения - очень редко спутанность сознания, галлюцинации. Нервная система - нечасто внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях - с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение, - очень редко изменение вкусового восприятия. Патология глаз - нечасто кровотечение в область глаза (конъюнктивы, очковая, ретинальная). Патология уха и лабиринта - редко головокружение. Сосудистые расстройства - часто гематома; очень редко тяжелое кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения - часто носовое кровотечение; - очень редко кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит. Желудочно-кишечные расстройства - часто желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия нечасто язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; - редко ретроперитонеальный кровоизлияние очень редко желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит. Гепатобилиарной системы - очень редко острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени. Кожа и подкожная клетчатка - часто подкожное кровоизлияние; - нечасто сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура); - очень редко буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай. Костно-мышечная система, соединительная и костная ткани - очень редко костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артралгия, артрит, миалгия. Почек и мочевыделительной системы - нечасто гематурия - очень редко гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови. Общее состояние и реакции в месте введения - часто кровотечения в месте инъекций - очень редко лихорадка. Лабораторные исследования - иногда удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов. Противопоказания  к применению - Повышенная чувствительность к активному веществу препарата или к любому из его компонентов. - Тяжелая печеночная недостаточность. - Риск возникновения острого кровотечения (например, язва или внутричерепное кровоизлияние). - Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы. - Беременность и период кормления грудью. - Возраст до 18 лет. При беременности и кормлении Из-за отсутствия клинических данных применять клопидогрел в период беременности не рекомендуется (меры предосторожности). Неизвестно, выводится клопидогрел в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить. При нарушениях функции печени Опыт применения препарата для лечения пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким больным препарат следует назначать с осторожностью. При нарушениях функции почек Терапевтический опыт применения клопидогреля больным с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью. Применение у детей Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков не установлена. Особые указания Из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных действий следует немедленно провести развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, свидетельствующие о возможности кровотечения. Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует осторожно применять у пациентов с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, нестероидных противовоспалительных средств, в частности ингибиторов ЦОГ-2, гепарина или ингибиторов гликопротеина IIb, / IIIa. Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и / или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств. Частота возникновения тяжелого кровотечения при применении клопидогреля + АСК зависит от дозы АСК. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку он может усилить интенсивность кровотечения. В случае планового хирургического вмешательства, не требует применения антитромбоцитарных средств, лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции. Клопедогрель удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому имеет осторожно применяться у пациентов с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазной). Больных следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно, и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по месту или длительности) кровотечения. Пациенты, принимающие клопидогрел, должны информировать врача о приеме препарата перед оперативным вмешательством (в том числе стоматологическим) или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство. Очень редко наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после применения клопидогреля, иногда после его кратковременного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП потенциально летальным состоянием, представляет угрозу для жизни и требует немедленного лечения, в частности плазмаферез. Из-за недостаточного объема данных не рекомендуется назначать клопидогрел в остром периоде ишемического инсульта (первые 7 дней). Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны применять этот препарат. Масло касторовое гидрогенизированное, входящий в состав препарата, может вызвать расстройство желудка и диарею. Клопидогрел не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Передозировка При передозировке клопидогреля может наблюдаться увеличение времени кровотечения с последующими осложнениями. Лечение симптоматическое. Антидот клопидогреля неизвестен. При необходимости немедленной коррекции удлиненного времени кровотечения действие клопидогреля может быть прекращено переливанием тромбоцитарной массы.

Состав клопидогрела гидросульфат - 97,875 мг, эквивалентно 75 мг клопидогрела. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 112) 211,125 мг, маннитол 58,0 мг, кроскармеллоза натрия 12,0 мг, кремния диоксид коллоидный 2,0 мг, магния стеарат 4,0 мг. Оболочка: опадрай...

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата  Асмада СОСТАВ Ацетилсалициловая кислота 75/150 мг Магния гидроксид 15,2/30,39 мг ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ - первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, таких как тромбоз и острый коронарный...

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата  Тромбо АСС 50 мг №28 таблетки  Лекарственная форма Круглые, двояковыпуклые таблетки, белого цвета, покрытые пленочной оболочкой. Поверхность таблетки гладкая или слегка шероховатая, блестящая. Состав 1 таблетка содержит: действующее вещество: ацетилсалициловая кислота 50 мг вспомогательные вещества', лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, крахмал картофельный; оболочка: тальк, триацетин, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) (Эудрагит L). Фармакотерапевтическая группа антиагрегантное средство Фармакодинамика Ацетилсалициловая кислота (АСК) представляет собой сложный эфир салициловой кислоты, относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Механизм действия основан на необратимом ингибировании фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1), в результате чего блокируется синтез простагландинов, простациклинов и тромбоксана. Уменьшает агрегацию, адгезию тромбоцитов и тромбообразование за счет подавления синтеза тромбоксана Аг в тромбоцитах. Антиагрегантный эффект наиболее выражен в тромбоцитах, так как они неспособны повторно синтезировать циклооксигеназу. Антиагрегантный эффект развивается после применения малых доз препарата и сохраняется в течение 7 суток после однократного приема. Эти свойства АСК используются в профилактике и лечении инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца, осложнений варикозной болезни. Повышает фибринолитическую активность плазмы крови и снижает концентрацию витамин К-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). АСК оказывает также противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее действие. Фармакокинетика Абсорбция После приеме внутрь АСК быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Таблетки Тромбо АСС® покрыты кишечнорастворимой оболочкой что уменьшает прямое раздражающее воздействие АСК на слизистую оболочку желудка. Максимальная концентрация ацетилсалициловой кислоты в плазме крови (Стах) достигается приблизительно через 2-7 часов после приема таблеток, таким образом, абсорбция АСК в форме таблеток кишечнорастворимых, покрытых пленочной оболочкой, замедлена по сравнению с обычными таблетками (без кишечнорастворимой оболочки). При одновременном приеме с пищей отмечается замедление всасывания АСК без влияния на степень всасывания. Более низкая скорость абсорбции таблеток АСК, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, не влияет на экспозицию АСК в плазме крови и ее способность ингибировать агрегацию тромбоцитов при длительной терапии низкими дозами препарата. Тем не менее, чтобы обеспечить максимальную устойчивость таблеток АСК в желудке, рекомендуется принимать препарат за 30 минут до приема пищи, запивая большим количеством жидкости (см. раздел «Способ применения и дозы»). Метаболизм АСК частично метаболизируется во время абсорбции. Во время и после всасывания АСК превращается в главный метаболит - салициловую кислоту, которая метаболизируется, главным образом, в печени под влиянием ферментов печени с образованием салицируловой кислоты, фенольного глюкуронида салициловой кислоты, салицилглюкуронида и гентисуровой кислоты. У женщин процесс метаболизма проходит медленнее (меньшая активность ферментов в сыворотке крови). Распределение АСК и салициловая кислота в значительной степени связываются с белками плазмы крови (от 49 до 70% - для АСК; от 66 до 98 % - для салициловой кислоты, соответственно, в зависимости от дозы) и быстро распределяются в организме. После перорального приема АСК, салициловая кислота проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Выведение Выведение салициловой кислоты является дозозависимым, поскольку ее метаболизм ограничен возможностями ферментативной системы. Период полувыведения составляет от 2-3 часов при применении АСК в низких дозах и до 15 часов при применении препарата в высоких дозах (обычные дозы ацетилсалициловой кислоты в качестве анальгезирующего средства). Салициловая кислота и ее метаболиты выводятся почками. В отличие от других салицилатов, при многократном приеме препарата негидролизированная АСК не накапливается в сыворотке крови. У пациентов с нормальной функцией почек 80-100 % разовой дозы препарата выводится почками в течение 24-72 час. Показания • Профилактика повторного инфаркта миокарда; • Нестабильная стенокардия и стабильная стенокардия; • Профилактика повторного ишемического инсульта у пациентов, ранее перенесших нарушение мозгового кровообращения; • Профилактика повторной транзиторной ишемической атаки (ТИА); • Профилактика тромботических осложнений после операций и инвазивных вмешательств на сосудах (например, аортокоронарное шунтирование, эндартерэктомия сонных артерий, артериовенозное шунтирование, ангиопластика и стентирование коронарных артерий, ангиопластика сонных артерий). Противопоказания • Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, вспомогательным веществам в составе препарата или НПВП; • Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в стадии обострения); • Желудочно-кишечное кровотечение; • Геморрагический диатез, тромбоцитопения, гемофилия; • Бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и других НПВП, сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК; • Сочетанное применение с метотрексатом в дозе 15 мг в неделю и более; • Беременность (I и III триместр) и период грудного вскармливания; • Детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствуют данные по эффективности и безопасности); • Тяжелое нарушение функции почек; • Тяжелое нарушение функции печени; • Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA; • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция; • Гипероксалурия. С осторожностью: • При подагре, гиперурикемии, так как АСК в низких дозах снижает экскрецию мочевой кислоты, что в свою очередь может спровоцировать приступ подагры у предрасположенных пациентов. • Наличие в анамнезе язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, в том числе хронические и рецидивирующие поражения желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе. • При нарушении функции печени (ниже класса В по классификации Чайлд-Пью). • При нарушении функции почек (КК более 30 мл/мин). • При бронхиальной астме, хронических заболеваний органов дыхания, сенной лихорадке, полипозе носа, а также аллергических реакциях (кожные реакции, зуд, крапивница) на другие препараты, в том числе группы НПВП (анальгетики, противовоспалительные, противоревматические средства). • При нарушениях кровообращения, возникающих вследствие атеросклероза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности, гиповолемии, обширного хирургического вмешательства, сепсиса, случаев массивного кровотечения. • Во II триместре беременности. • При тяжелых формах дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы. • При предполагаемом хирургическом вмешательстве (включая незначительные, например, экстракция зуба). • При сочетанном применении со следующими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): • с метотрексатом в дозе менее 15 мг в неделю; • с антикоагулянтами, тромболитическими или другими антиагрегантными препаратами; • с НПВП (в том числе ибупрофеном, напроксеном); • с дигоксином; • с гипогликемическими препаратами для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулином; • с вальпроевой кислотой; • с алкоголем (алкогольные напитки, в частности); • с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. Беременность и лактация: Применение при беременности Ингибирование синтеза простагландинов может оказывать отрицательное воздействие на беременность и развитие эмбриона или плода. Данные эпидемиологических исследований по применению ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности свидетельствуют о повышенном риске прерывания беременности и развития врожденных пороков развития плода (в том числе пороков развития сердца, расщепленное верхнее небо, а также повышенный риск развития гастрошизиса, предположительно возрастающего с увеличением дозы препарата и продолжительности лечения. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность ацетилсалициловой кислоты. В I триместре беременности применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, противопоказано. Во II триместре беременности салицилаты можно назначать только с учетом строгой оценки риска и пользы для матери и плода. Женщинам, планирующим беременность или находящимся во II триместре беременности, следует максимально снизить дозу ацетилсалициловой кислоты и продолжительность лечения. В III триместре беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать подавление сокращений матки, приводящее к торможению родовой деятельности, увеличение времени кровотечения и усиление антиагрегантного эффекта (даже при применении ацетилсалициловой кислоты в низких дозах). У плода возможно развитие сердечно-легочной интоксикации с преждевременным закрытием артериального протока и развитием легочной гипертензии, а также нарушение функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности, сопровождающейся маловодием. Применение ацетилсалициловой кислоты в III триместре беременности противопоказано. Применение в период грудного вскармливания Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Эпизодический прием салицилатов в период грудного вскармливания не сопровождается развитием побочных реакций у ребенка и не требует прекращения грудного вскармливания. Однако при длительном применении препарата или назначении его в высокой дозе кормление грудью следует немедленно прекратить. Способ применения и дозы Внутрь. Таблетки препарата Тромбо АСС® желательно принимать как минимум за 30 минут до еды, запивая большим количеством воды. Чтобы обеспечить высвобождение АСК в щелочной среде двенадцатиперстной кишки, таблетки не следует разламывать, измельчать или разжевывать. Таблетки препарата Тромбо АСС® принимаются раз в сутки или через день. Препарат Тромбо АСС® предназначен для длительного применения. Длительность терапии определяется врачом. Профилактика повторного инфаркта миокарда, стабильная и нестабильная стенокардия: 100-300 мг/сутки. Профилактика повторного ишемического инсульта и повторной транзиторной ишемической атаки (ТИА): 100-300 мг/сутки. Профилактика тромботических осложнений после операций и инвазивных вмешательств на сосудах: 100-300 мг/сутки. Действия при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата: Примите пропущенную таблетку сразу, как только вспомните об этом, и далее продолжайте прием в обычном режиме. Во избежание удвоения дозы не принимайте пропущенную таблетку, если приближается время приема следующей таблетки. Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме и при его отмене: Особенностей действия препарата при первом приеме и его отмене не наблюдалось. Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность применения препарата Тромбо АСС® у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Применение препарата у пациентов младше 18 лет противопоказано. Пациенты с нарушением функции печени Препарат Тромбо АСС® противопоказан у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Следует с осторожностью применять препарат Тромбо АСС® у пациентов с нарушением функции печени. Пациенты с нарушением функции почек Препарат Тромбо АСС® противопоказан у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Следует с осторожностью применять препарат Тромбо АСС® у пациентов с нарушением функции почек, поскольку прием препарата может повышать риск развития почечной недостаточности и острой почечной недостаточности. Побочные действия Частота возникновения побочных реакций классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ), побочные эффекты классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100). редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным). Побочные реакции также включает данные, которые были получены в результате наблюдения за пациентами с ревматическими нарушениями, получавшими высокие дозы АСК в течение продолжительного периода времени. АСК может приводить к жалобам на боли в животе, к развитию язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивному гастриту, которые могут привести к серьезному желудочно-кишечному кровотечению. Вероятность возникновения этих эффектов возрастает с применением более высоких доз, хотя, не исключена возможность их возникновения при более низких дозах. Если АСК используется в течение длительного периода времени, желудочно-кишечные кровотечения могут привести к развитию острой или хронической постгеморрагической/железодефицитной анемии. Также при терапии НПВП были зарегистрированы отек, артериальная гипертония и сердечная недостаточность. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Нечасто: гемморагическая анемия, железодефицитная анемия (с соответсвующими клинико-лабораторными признаками и симптомами). Редко: тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: Нечасто: гиперчувствительность, лекарственная непереносимость: крапивница, кожные реакции (такие как сыпь и зуд). Редко: реакции гиперчувствительности, такие как тяжелые кожные реакции (очень редко даже мультиформная эритема и токсический эпидермальный некролиз [синдром Лайелла]), возможно, сопровождаются падением артериального давления, одышкой, анафилактическими реакциями или ангионевротическим отеком (отек Квинке), особенно у пациентов с астмой в анамнезе, анафилактический шок с соответсвующими лабораторными и клиническими проявлениями. Нарушения со стороны нервной системы: Редко: головная боль, головокружение, спутанность сознания. Очень редко сообщалось о серьезных кровотечениях, таких как геморрагический инсульт или внутричерепное кровотечение, особенно у пациентов с неконтролируемой гипертонией и (или) сопутствующим лечением антикоагулянтами, которые в отдельных случаях могут быть угрожающими жизни. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Редко: нарушения слуха, шум в ушах. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: Редко: геморрагии, операционные кровотечения, гематомы, мышечные кровоизлияния. Кардио-респираторный дистресс-синдром, связанный с тяжелыми аллергическими реакциями. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто: ринит, заложенность носа, носовое кровотечение. Редко: реакции повышенной чувствительности (см. Нарушения со стороны иммунной системы), такие как бронхоспазм, приступы бронхиальной астмы. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: боль в животе, боль со стороны желудочно-кишечного тракта, кровоточивость десен, изжога, тошнота, рвота, диарея, диспепсия. Нечасто: желудочно-кишечные кровотечения, а также язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, которые очень редко могут привести к перфорации. Кровотечения могут приводить к развитию острой или хронической постгеморрагической/железодефицитной анемии (например, вследствие скрытого кровотечения) с соответствующими клинико-лабораторными симптомами. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Очень редко: повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Очень редко: кровотечение из мочеполовых путей, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Очень редко: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница. Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Передозировка При передозировке необходимо немедленно обратиться к врачу. Салицилатная интоксикация (развивается при приеме АСК в дозе более 100 мг/кг/сутки на протяжении более чем 2 суток) может явиться результатом длительного употребления токсических доз препарата в рамках неправильного терапевтического применения препарата (хроническая интоксикация) или однократного случайного или намеренного приема токсической дозы препарата взрослым или ребенком (острая интоксикация). Симптомы хронической интоксикации производными салициловой кислоты неспецифичны и часто диагностируются с трудом. Интоксикация легкой степени тяжести обычно развивается только после неоднократного использования больших доз препарата и проявляется головокружением, вертиго, шумом в ушах, снижением слуха, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, головной болью и спутанностью сознания. Указанная симптоматика исчезает после уменьшения дозы препарата. Шум в ушах может появляться при концентрации АСК в плазме крови от 150 до 300 мкг/мл. Более тяжелые симптомы проявляются при концентрации АСК в плазме крови выше 300 мкг/мл. Основным проявлением острой интоксикации является тяжелое нарушение кислотно-основного состояния, проявления которого могут варьировать в зависимости от возраста больного и степени тяжести интоксикации. У детей наиболее типичным является развитие метаболического ацидоза. Поскольку скорость всасывания АСК может снижаться из-за замедленного опорожнения желудка, образования конкрементов или приема препаратов, устойчивых к действию желудочно-кишечного сока, нельзя судить о тяжести интоксикации только по изменению концентрации салицилатов в плазме крови. Лечение интоксикации проводится в соответствии с принятыми стандартами и зависит от степени тяжести интоксикации и клинической картины и должно быть направлено главным образом на ускорение выведения препарата и восстановление водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния. Симптомы передозировки: -при лёгкой и средней степени тяжести (однократная доза менее 150 мг/кг): головокружение, шум в ушах, снижение слуха, повышенное потоотделение, тошнота и рвота, головная боль, спутанность сознания, профузное потоотделение, тахипноэ, гипервентиляция, респираторный алкалоз. Лечение: желудочный лаваж, многократный прием активированного угля, форсированный щелочной диурез, восстановление водно-электролитного баланса и кислотно-щелочного состояния. -при средней и тяжелой степени тяжести (однократная доза 150 мг/кг-300 мг/кг - средняя степень тяжести, более 300 мг/кг - тяжелая степень отравления): • респираторный алкалоз с компенсаторным метаболическим ацидозом; • гиперпирексия; • нарушения дыхания, гипервентиляция, некардиогенный отек легких, угнетение дыхания, асфиксия; • со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма сердца, артериальная гипотензия, угнетение сердечной деятельности; • со стороны водно-электролитного баланса: дегидратация, нарушение функции почек от олигурии вплоть до развития почечной недостаточности, характеризующееся гипокалиемией,гипернатриемией, гипонатриемией; • нарушение метаболизма глюкозы: гипергликемия, гипогликемия (особенно у детей), кетоацидоз; • шум в ушах, глухота; • желудочно-кишечные кровотечения; • гематологические нарушения: от ингибирования агрегации тромбоцитов до коагулопатии, удлинение протромбинового времени, гипопротромбинемия; • неврологические нарушения: токсическая энцефалопатия и угнетение функции центральной нервной системы (сонливость, спутанность сознания, кома, судороги). Лечение: немедленная госпитализация в специализированные отделения для проведения экстренной терапии - желудочный лаваж, многократный прием активированного угля, форсированный щелочной диурез, гемодиализ, восстановление водно-электролитного баланса и кислотно-щелочного состояния, симптоматическая терапия. Лекарственное взаимодействие При одновременном применении АСК усиливает действие перечисленных ниже лекарственных препаратов: • метотрексата за счет снижения почечного клиренса и вытеснения его из связи с белками; применение препарата Тромбо АСС® совместно с метотрексатом противопоказано, если доза последнего превышает 15 мг в неделю (см. раздел «Противопоказания») и возможно с осторожностью - при дозе метотрексата менее 15 мг в неделю; • гепарина и непрямых антикоагулянтов за счет нарушения функции тромбоцитов и вытеснения непрямых антикоагулянтов из связи с белками; • при одновременном применении с антикоагулянтами, тромболитическими и антиагрегантными средствами отмечается увеличение риска кровотечений в результате синергизма основных терапевтических эффектов применяемых препаратов; • при одновременном применении с препаратами, обладающими антикоагулянтным, тромболитическим или антиагрегантным действием отмечается усиление повреждающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта; • селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, что может привести к повышению риска кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (синергизм с АСК); • дигоксина вследствие снижения его почечной экскреции, что может привести к его передозировке; • гипогликемических препаратов (инсулин, производные сульфонилмочевины) за счет гипогликемических свойств самой АСК в высоких дозах и вытеснения производных сульфонилмочевины из связи с белками плазмы крови; • при одновременном применении с вальпроевой кислотой увеличивается ее токсичность за счет вытеснения из связи с белками плазмы крови; • НПВП (повышение риска ульцерогенного эффекта и кровотечения из желудочно- кишечного тракта в результате синергизма действия); • Этанола (алкогольные напитки) (повышенный риск повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и удлинение времени кровотечения в результате взаимного усиления эффектов АСК и этанола). Одновременное назначение АСК в высоких дозах может ослаблять действие перечисленных ниже лекарственных препаратов: • любые диуретики (при совместном применении с АСК в высоких дозах отмечается снижение скорости клубочковой фильтрации в результате снижения синтеза простагландинов в почках); • ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (отмечается дозозависимое снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в результате ингибирования простагландинов, обладающих сосудорасширяющим действием, соответственно ослабление гипотензивного действия; • препараты с урикозурическим действием - бензбромарон, пробенецид (снижение урикозурического эффекта вследствие конкурентного подавления почечной канальцевой экскреции мочевой кислоты). При одновременном применении с метамизолом отмечается уменьшение влияния АСК на агрегацию тромбоцитов, поэтому у пациентов, принимающих низкие дозы АСК с целью кардиопротекции данную комбинацию следует использовать с осторожностью. При одновременном (в течение одного дня) применении с ибупрофеном и напроксеном отмечается антагонизм в отношении необратимого угнетения тромбоцитов, обусловленного действием АСК. Клиническое значение данного эффекта неизвестно. Не рекомендуется сочетание АСК с ибупрофеном у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний из-за возможного снижения кардиопротективных эффектов АСК. При одновременном применении с системными глюкокортикостероидами (ГКС) (за исключением гидрокортизона или другого ГКС, используемого для заместительной терапии болезни Аддисона) отмечается усиление элиминации салицилатов и соответственно ослабление их действия. При сочетанном применении ГКС и салицилатов следует помнить, что во время лечения уровень салицилатов в крови снижен, а после отмены ГКС возможна передозировка салицилатов. Особые указания Препарат Тромбо АСС® следует применять с осторожностью при следующих состояниях: • Повышенная чувствительность к анальгетикам, противовоспалительным препаратам, противоревматическим препаратам, а также аллергические реакции на другие вещества. • Наличие в анамнезе язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, в том числе хронические и рецидивирующие поражения желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе. • Одновременное применение с антикоагулянтами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). • При нарушении функции почек или при нарушении кровообращения, возникающих вследствие атеросклероза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности, гиповолемии, обширного хирургического вмешательства, сепсиса или случаев массивного кровотечения, поскольку во всех перечисленных случаях АСК может повышать риск развития острой почечной недостаточности и нарушения функции почек. • При тяжелых формах дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы АСК может вызывать гемолиз и гемолитическую анемию. Факторами, которые могут повышать риск развития гемолиза, являются лихорадка, острые инфекции и высокие дозы препарата. • При нарушении функции печени. • Некоторые НПВП (ибупрофен, напроксен) могут ослаблять ингибирующее действие АСК на агрегацию тромбоцитов. Пациенты, принимающие АСК, и планирующие прием НПВП, должны обсудить это с лечащим врачом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). • АСК может провоцировать бронхоспазм, а также вызывать приступы бронхиальной астмы и другие реакции повышенной чувствительности, Факторами риска являются наличие бронхиальной астмы в анамнезе, сенной лихорадки, полипоза носа, хронических заболеваний дыхательной системы, а также аллергических реакций на другие препараты (например, кожные реакции, зуд, крапивница). • Ингибирующее действие АСК на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение нескольких дней после приема, в связи с чем. возможно повышение риска кровотечений в ходе оперативного вмешательства или в послеоперационном периоде (включая малые хирургические операции, например, удаление зуба). • АСК в низких дозах снижает экскрецию мочевой кислоты, что может приводить к приступам подагры у пациентов, склонных к этому заболеванию. • Превышение дозы АСК сопряжено с риском желудочно-кишечного кровотечения. • Передозировка особенно опасна у пациентов пожилого возраста. Препарат следует применять после назначения врача. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Прием препарата Тромбо АСС® не влияет на способность управления транспортными средствами и механизмами. Температура хранения от 2℃ до 25℃

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Кворекс Торговое название Кворекс   Международное непатентованное название Клопидогрел   Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой, 75 мг   Состав Одна таблетка содержит...