Айра сановель 8мг №28 таблеток

00052
610 сом
В наличии
Доставка
Варианты оплаты

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

АЙРА-Сановель

Торговое название

АЙРА-Сановель

Международное непатентованное название

Кандесартан

Лекарственная форма

Таблетки 8 мг

Состав

Одна таблетка содержит:

Активного вещества: кандесартана цилексетил   8 мг

Вспомогательных веществ: лактозы моногидрат, кальция карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль, магния стеарат, железа оксид красный    Е 172.

Описание

Круглые таблетки светло-розового цвета, с надрезом, с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство (блокатор рецепторов ангиотензина II)

Код АТХ– C09C A06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема препарата внутрь кандесартана цилексетил быстро превращается в активное вещество кандесартан посредством эфирного гидролиза. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%.  Cmax достигается в среднем через 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в пределах рекомендуемых доз концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Прием пищи не оказывает значимого влияния на AUC, т.е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы (>99%). Vd кандесартана составляет 0.1 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартан, в основном, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени (посредством CYP2C9). T1/2 кандесартана составляет приблизительно    9 ч. Кумуляция препарата в организме не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана составляет около 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0.19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При пероральном приеме радиактивно-меченного кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью у пожилых пациентов (старше 65 лет) Cmax и AUС кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако, гипотензивный эффект и частота возникновения побочных эффектов при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUС кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как T1/2 препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек Cmax и AUС кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а T1/2 препарата увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.

Фармакодинамика

Антигипертензивный препарат, антагонист рецепторов ангиотензина II, селективно действующий на рецепторы AT1. Ангиотензин II - основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ1- рецепторы).

Кандесартана цилексетил является неактивной формой эффективного антагониста ангиотензина II кандесартана. При приеме внутрь, в процессе абсорбции в желудочно-кишечном тракте кандесартана цилексетил подвергается гидролизу и переходит в активную форму – кандесартан.

Кандесартан не ингибирует АПФ, который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р.

При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования АТ1 рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Артериальная гипертензиия

При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение АД. Антигипертензивный эффект препарата обусловлен снижением ОПСС, без изменения ЧСС. Не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, а также эффекта отмены (синдром "рикошета") после прекращения терапии. Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы кандесартана цилексетила обычно развивается в течение 2 ч. На фоне продолжающейся терапии препаратом в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартана цилексетил, назначаемый 1 раз/сут, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 ч с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата. Применение кандесартана цилексетила совместно с гидрохлортиазидом приводит к усилению гипотензивного эффекта. Совместное применение кандесартана цилексетила и гидрохлортиазида (или амлодипина) хорошо переносится.

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола пациентов. Кандесартана цилексетил увеличивает почечный кровоток и не изменяет или же повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются.

Согласно 3-х месячному клиническому исследованию, проведенному с участием пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом типа 2 и микроальбуминурией, кандесартана цилексетил уменьшает выделение альбумина с мочой (среднее соотношение альбумин/креатини 30%, 95% уровень доверительного интервала 15-42%).  Отсутствуют данные о влиянии кандесартана на развитие диабетической нефропатии.

Прием кандесартана цилексетила в дозе 8-16 мг в течение 12 недель не оказывает негативного влияния на уровень глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

Клиническое действие кандесартана цилексетила на уровень заболеваемости и смертности при приеме в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг), 1 раз/сут, исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4.937 пожилых пациентов (возраст от 70 до 89 лет, 21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией легкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартана цилексетилом в среднем в течение 3.7 лет (исследование SСОРЕ - исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартан или плацебо, при необходимости, в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. В группе пациентов, получавших кандесартан, отмечено снижение АД с 166/90 до 145/80 мм рт.ст и в контрольной группе с 167/90 до 149/82 мм рт.ст. Статистически значимых различий частоты сердечно-сосудистых осложнений (летальность в результате сердечно-сосудистых заболеваний, частота инфаркта миокарда и инсульта, не приведших к смертельному исходу) между двумя группами пациентов отмечено не было.

В группе пациентов, получавших кандесартан, было отмечено 26.7 случаев возникновения сердечно-сосудистых осложнений на 1000 пациентов-лет по сравнению с 30.0 случаями на 1000 пациентов-лет в контрольной группе (соотношение рисков = 0.89, 95% доверительный интервал 0.75-1.06, р=0.19).

Сердечная недостаточность

Согласно результатам исследования CHARM (Кандесартан при сердечной недостаточности - Оценка Снижения Уровня Смертности и Заболеваемости) применение кандесартана цилексетила приводило к снижению частоты летальных исходов и необходимости в госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности и к улучшению систолической функции левого желудочка.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью в дополнение к основной терапии получали кандесартана цилексетил в дозе 4-8 мг/сут с повышением дозы до 32 мг/сут или до максимальной переносимой терапевтической дозы (средняя доза кандесартана составляла 24 мг). Медиана длительности наблюдения составляла 37.7 месяцев. Через 6 месяцев терапии 63% пациентов, продолжавших принимать кандесартана цилексетил (89%), получали терапевтическую дозу 32 мг.

В другом исследовании CHARM-Alternative (n=2.028) участвовали пациенты со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ ≤ 40%), не получавшие ингибитор АПФ из-за непереносимости (в основном из-за кашля - 72%); показатели частоты летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности были значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан по сравнению с группой плацебо (соотношение рисков = 0.77, 95% доверительный интервал 0.67- 0.89, р<0.001). Снижение относительного риска составляло 23%. Статистически в этом исследовании для предотвращения одного случая летального исхода oт сердечно-сосудистых осложнений или госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности было необходимо проводить лечение 14 пациентов на протяжении всего периода исследования. Комбинированный критерий, включавший в себя частоту летальных исходов вне зависимости от их причин и показатель первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, также оказался значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан (соотношение рисков = 0.80, 95% доверительный интервал 0.70-0.92, р = 0.001). При этом было отмечено положительное влияние кандесартана на каждую из составляющих этого комбинированного критерия - частоту летальных исходов и заболеваемость (показатель частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности). Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA (р = 0.008).

В исследовании CHARM-Added (n=2.548) у пациентов со сниженной ФВЛЖ (≤ 40%), получавших ингибиторы АПФ, комбинированный критерий, включавший в себя показатель летальности от сердечно-сосудистых заболеваний и первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, был значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан, по сравнению с группой плацебо (соотношение рисков = 0.85, 95% доверительный интервал 0.75-0.96, р=0.011), что соответствовало снижению относительного риска на 15%. В этом исследовании для предотвращения одного случая летального исхода от сердечно-сосудистых осложнений или госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности было необходимо проводить лечение 23 пациентов на протяжении всего периода исследования. Значение комбинированного критерия эффективности, включавшего в себя оценку частоты летальных исходов вне зависимости от их причин или частоты первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, было значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан (соотношение рисков = 0.87, 95% доверительный интервал 0.78-0.98, р = 0.021), что также свидетельствовало о положительном эффекте при применении кандесартана. Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA (р = 0.020).

В исследовании СHARM-Preserve (n=3.023) у пациентов с сохраненной систолической функцией (ФВЛЖ > 40%), не было выявлено статистически достоверных различий значения комбинированного критерия эффективности, который включал в себя частоту летальных исходов и частоту первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, в группах кандесартана и плацебо (соотношение рисков = 0.89, 95% доверительный интервал 0.77-1.03, р = 0.118). Небольшое численное снижение этого критерия было обусловлено снижением частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности. В данном исследовании не было показано влияния кандесартана на частоту летальных исходов.

При раздельном анализе результатов 3 исследований программы CHARM не было получено достоверных различий частоты летальных исходов в группах кандесартана и плацебо. Однако частота летальных исходов была оценена в объединенной популяции исследований CHARM-Alternative и CHARM-Added и во всех 3 исследованиях (соотношение рисков = 0.91, 95% доверительный интервал 0.83-1.00, р = 0.055). Снижение частоты летальных исходов и частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности на фоне терапии кандесартаном не зависело от возраста, пола и сопутствующей терапии. Кандесартан также был эффективен у пациентов, принимавших бета-адреноблокаторы в сочетании с ингибиторами АПФ, при этом эффективность кандесартана не зависела от того, принимает ли пациент оптимальную дозу ингибитора АПФ или нет.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка (ФВЛЖ ≤ 40%), прием кандесартана способствовал снижению ОПСС и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме, а также снижению уровня альдостерона.

Показания к применению

— артериальная гипертензия;

— сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение ФВЛЖ ≤ 40%) (в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ).

Способ применения и дозы

При артериальной гипертензии:

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза кандесартана при артериальной гипертензии составляет 8 мг 1 раз/сут. Пациентам, которым требуется дальнейшее снижение АД, рекомендуется увеличить дозу до 16 мг 1 раз/сут. Максимальная ежедневная доза – 32мг. Лечение проводится до достижения желаемой величины артериального давления. Максимальный терапевтический эффект достигается через 4 недели после начала терапии.

При почечной недостаточности: рекомендуемая начальная доза у больных с почечной недостаточностью, включая больных с гемодиализом, 4 мг 1 раз/сут. Дозу корректируют в зависимости от полученного результата. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК<15 мл/мин) ограничен.

При печеночной недостаточности: Рекомендуемая начальная доза больным с легкой и умеренной печеночной недостаточностью – 4мг/сут. Доза может изменяться в зависимости от реакции больного. Прием препарата у больных с острой формой печеночной недостаточности и/или холестазом противопоказан

У лиц пожилого возраста: нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата.

Применение у детей и подростков: безопасность и эффективность кандесартана у детей и подростков (младше 18 лет) не установлена.

У больных с уменьшением интраваскулярного объема: рекомендуемая начальная доза 4 мг.

При сердечной недостаточности: Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг        1 раз/сут. Повышение дозы до 32 мг 1 раз/сут или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалами не менее 2 недель.

Препарат можно назначать совместно с другими препаратами, применяемыми при хронической сердечной недостаточности, например, с ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторам, диуретиками и сердечными гликозидами.

У пожилых больных, больных с уменьшением интраваскулярного объема, больных с почечной недостаточностью, легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции начальной дозы не требуется.

Применение: кандесартан следует принимать 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи.

Побочные действия

Побочные эффекты в ходе клинических исследований носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения неблагоприятных реакций на фоне приема кандесартана цилексетила не зависела от дозы препарата и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании кандесартана цилексетила (3.1%) и плацебо (3.2%).

В ходе анализа данных проведенных исследований сообщалось о следующих побочных эффектах, часто встречавшихся на фоне приема кандесартана цилексетила. Описанные неблагоприятные реакции наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо.

Co стороны ЦНС: головокружение/слабость, головная боль.

Инфекции и инвазии: респираторные инфекции.

Частота возникновения побочных эффектов приведена ниже:

очень часто (≥1/10),

часто (от ≥1/100 до <1/10),

не часто (от ≥1/1000 до <1/100),

редко (от ≥1/10.000 до <1/1000)

очень редко (<1/10.000):

Побочные эффекты, наблюдаемые в ходе анализа данных проведенных исследований и постмаркетингового применения

Инфекции и инвазии: Часто: респираторные инфекции.

Со стороны системы кроветворения: Очень редко: Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ: Очень редко: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: Часто: головокружение, головная боль.

Со стороны дыхательной системы: Очень редко: кашель.

Со стороны ЖКТ: Очень редко: тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: Очень редко: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.

Дерматологические и аллергические реакции: Очень редко: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: Очень редко: боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: Очень редко:  нарушение функции почек.

Со стороны лабораторных показателей: в целом при применении кандесартана не было отмечено клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей. Как и при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, может наблюдаться небольшое снижение уровня гемоглобина. Наблюдалось увеличение содержания креатинина, мочевины или кальция и уменьшение содержания натрия. При применении кандесартана обычно не требуется рутинного контроля лабораторных показателей. Однако, у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови.

Сердечная недостаточность:

Побочные реакции, выявленные на фоне применения кандесартана у пациентов с сердечной недостаточностью, соответствовали фармакологическим свойствам препарата и зависели от состояния пациента. В ходе клинических исследований CHARM проводилось сравнение кандесартана в дозах до 32 мг (n=3.803) с плацебо (n=3.796), 21% пациентов из группы пациентов, получавших кандесартана цилексетил, и 16.1% пациентов из группы пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение из-за возникновения побочных реакций. Наиболее часто встречающиеся побочные реакции: гиперкалемия, пониженное давление, почечная недостаточность. Данные реакции наиболее часто проявляются у больных старше 70 лет, с сахарным диабетом, принимающих препараты, воздействующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (в особенности ингибиторы АПФ и/или спиронолактон).

О следующих неблагоприятных реакциях в ходе постмаркетингового применения препарата докладывалось очень редко:

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость.

Со стороны ЖКТ: тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.

Дерматологические и аллергические реакции: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.

Противопоказания

Кандесартана цилексетил противопоказан больным с повышенной чувствительностью к компонентам препарата, при беременности и лактации, больным с острой печеночной недостаточностью или холестазом.

Лекарственные взаимодействия  

В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение кандесартана цилексетила с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого лекарственного взаимодействия выявлено не было.

Опыт применения других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями соли и другими средствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.

Совместное применение лития с ингибиторами АПФ может привести к обратимым повышениям токсичности  и концентрации лития в сыворотке крови. Подобная картина наблюдается и при использовании антагонистов рецептора ангиотензин II. При совместном применении необходимо проводить постоянный контроль кумуляции лития в плазме.

Антигипертензивный эффект антагонистов рецептора ангиотензин II уменьшается при одновременнмо приеме с НПВС (напр. Селективные ингибиторы СОХ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3г/сут) и неселективные НПВС).  

Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременный прием с антагонистами рецептора ангиотензин II и препаратами НПВС повышает риск ухудшения почечных функций, в том числе обострение острой почечной недостаточности и повышение уровня калия в плазме (в особенности у пациентов с ослабленным функционированием почек). У лиц пожилого возраста следует быть особенно внимательным при проведении комбинированной терапии. Пациентам следует принимать достаточное количество жидкости, проводить периодический мониторинг функционирования почек после начала терапии.

Применение у особой группы пациентов: Исследований не проводилось.

Применение у детей и подростков: безопасность и эффективность кандесартана при лечение гипертензии и сердечной недостаточности у детей и подростков (младше         18 лет) не установлена.

Беременность и лактация

Категории беременности – Х.

Применение кандесартана цилексетила во время беременности не рекомендуется. В случае отсутствия необходимости длительного лечения с использованием антагонистов рецептора ангиотензин II, пациентам, планирующим беременность рекомендовано лечение антигипертензивными препаратами, безопасность которых подтверждена. При выявлении беременности в период лечении кандесартаном, прием кандесартана цилексетила рекомендуется прекратить и перейти на альтернативный метод лечения.

Лекарственные препараты, напрямую воздействующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при использовании во время беременности могут привести к серьезным нарушениям в жизнедеятельности плода (артериальная гипотензия, нарушение деятельности почек, олигурия и/или анурия, олигогидрамнион, гипопплазия черепа, внутриутробная гипотрофия плода) и, даже к смерти эмбриона. 

Период лактации

Возможность перехода кандесартана в материнское молоко неизвестна.

Из-за возможности развития обратной реакции у детей, кормящихся материнским молоком, в случае необходимости применения кандесартана цилексетила, кормление следует приостановить.

Фертильность

Данные отсутствуют.

 Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований о влиянии кандесартана цилексетила на способность к вождению автотранспорта не проводилось. Применение антигипертензивных средств во время вождения автомобиля или при управлении механизмами может вызвать головокружение или ощущение усталости.

Особые указания

Нарушение функции почек: На фоне терапии кандесартаном, как и при применении других препаратов, угнетающих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у некоторых пациентов могут отмечаться нарушения функции почек.

При применении кандесартана у пациентов с артериальной гипертензией и выраженной почечной недостаточностью рекомендуется периодически контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности ограничен (КК< 15 мл/мин).

У пациентов с сердечной недостаточностью необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек. При повышении дозы кандесартана также рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина.

В клинические исследования кандесартана при хронической сердечной недостаточности не включались пациенты с уровнем креатинина более 265 мкмоль/л (> 3 мг/дл).

Совместное применение с ингибиторами АПФ при сердечной недостаточности: При применении кандесартана в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии. В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей.

Гемодиализ: В процессе диализа, вследствие понижения уровня плазмы и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы кровяное давление становится особо чувствительным к блокированию ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ1- рецепторы). В связи с этим, у больных при гемодиализе следует проводить контроль кровяного давления и дозы кандесартана цилексетила.

Стеноз почечной артерии: Подобно ингибиторам АПФ, другим лекарственным средствам, воздействующим на систему ренин-ангиотензин-альдостерон у больных с билатеральным стенозом или стенозом одной артерии прием кандесартана цилексетила может привести к повышению концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобный эффект может наблюдаться при применении антагонистов рецептора ангиотензин II.

Трансплантация почки: Примеров применения кандесартана цилексетила у больных, в недавнем прошлом перенесших трансплантацию почек не имеется.

Артериальная гипотензия: У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне терапии кандесартаном может развиться артериальная гипотензия. Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, причиной развития артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией может быть уменьшение ОЦК, как наблюдается у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков. Поэтому в начале терапии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, проводить коррекцию гиповолемии.

Анестезия и хирургия: У пациентов, получающих антагонисты рецепторов ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или вазопрессоров.

Стеноз аорты и митральных клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия): Как и при применении других вазодилататоров, применение кандесартана цилексетила у больных со стенозом гемодинамической аорты, митральных клапанов или у больных с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией требует повышенного внимания.

Начальный гиперальдостеронизм: Больные на начальной стадии гиперальдостеронизма не чувствительны к атигипертензивным препаратам, воздействующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим у данных больных применение кандесартана цилексетила не рекомендуется.

Гиперкалемия: Как и при применении препаратов, воздействующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, прием кандесартана цилексетила с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, с искусственными солями, содержащими калий или с препаратами, повышающими уровень калия (например, гепарин) может повысить концентрацию калия в плазме крови.

У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне терапии кандесартаном, может развиваться гиперкалиемия. При назначении кандесартана пациентам с сердечной недостаточностью рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в крови, особенно при совместном назначении с ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками, такими как спиронолактон.

Общее: У больных, сосудистый тонус и почечные функции которых напрямую зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, острая сердечная недостаточность, вызванная закупоркой сосудов; стеноз почечной артерии), лечение препаратами, также воздействующими на данную систему может привести к острой гипотонии, азотемии, олигурии и очень редко к острой почечной недостаточности. Подобные эффекты, наблюдаемые при применении антагонистов ангиотензин II рецепторов, при приеме кандесартана цилексетила не наблюдались. Как и любой антигипертензивный препарат, кандесартана цилексетил у больных с ишемической кардиопатией и ишемическим церебрально-сосудистым дефектом, может привести к сильному падению артериального давления, инфаркту миокарда или к потере сознания.

В составе таблеток содержится лактоза. У больных с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью Lapp лактазы или с нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, применение кандесартана не рекомендовано.

Беременность: Применение кандесартана цилексетила во время беременности не рекомендуется. В случае отсутствия необходимости длительного лечения с использованием антагонистов рецептора ангиотензин II, пациентам, планирующим беременность рекомендовано лечение антигипертензивными препаратами, безопасность которых подтверждена. При выявлении беременности в период лечении кандесартаном, прием кандесартана цилексетила рекомендуется прекратить и перейти на альтернативный метод лечения.

Передозировка

Симптомы: Учитывая фармакологические особенности, симптомами передозировки могут служить гипотония и головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.

Лечение: При симптоматической гипотонии необходимо проводить симптоматическое лечение при постоянном контроле жизненных функций больного. Пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости увеличить объем плазмы путем инфузии изотонического раствора. При отсутствии эффекта рекомендуется применение симпатомиметических лекарственных средств.

Кандесартан не выводится при гемодиализе.

Форма выпуска и упаковка

Блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги, по 28 таблеток в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

4 года.

Не использовать по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Фармако-индустриальная торговая компания «Сановель»

Silivri Ilcesi, Balaban Mahallesi, Cihaner Sokagi, No.10

34580, Istanbul/Турция


ДАРЫ КАРАЖАТЫН МЕДИЦИНАДА КОЛДОНУУ БОЮНЧА НУСКАМА 

АЙРА-сановель

Соодадагы аталышы 

АЙРА-сановель

Эл аралык патенттелбеген аталышы 

Кандесартан цилексетил

Дарынын түрү 

Таблеткалар 8 мг

Курамы 

Бир таблетка төмөнкүлөрдү камтыйт: 

Активдүү зат:    кандесартан цилексетил             8 мг

Көмөкчү заттар: лактоза моногидрат, кальций карбоксиметилцеллюлозасы, гидроксипропилцеллюлоза, жүгөрү крахмалы,  полиэтиленгликоль, магний стеараты,  кызыл темир  оксиди   Е 172.

Сүрөттөмɵсү 

Ачык-кызгылт түстөгү, бөлүнүүчү сызыгы бар тегерек таблеткалар. 

Фармадарылык тобу  

Гипотензивдүү каражат   (ангиотензин  II рецепторлорунун бɵгɵттɵɵсү)

АТХ коду – C09C A06

Фармакологиялык касиети 

Фармакокинетикасы

Сиңирүү жана бөлүштүрүү 

Дарыны ичкенден кийин   кандесартан  цилексетил  эфирдик гидролиз аркылуу активдүү зат кандесартанга тез айланат. Кандесартан  цилексетил эритмесин ичкенден кийин кандесартандын абсолюттук биожеткиликтүүлүгү болжол менен 40% түзөт. Таблетка түрүндөгү дарынын ичүү үчүн эритмеге салыштырмалуу башкаларга караганда биожеткиликтүүлүгү болжол менен 34% түзөт. Ошентип, дарынын таблетка түрүндөгү  эсептелген   абсолюттук биожеткиликтүүлүгү   14% түзөт.  Cmax таблетка түрүндөгү дары ичкенден кийин орточо 3-4 сааттан кийин жетет. Дарынын дозасын сунушталган дозанын чегинде көбөйтүүдө  кандесартан концентрациясы сызыктуу жогорулайт.  Кандесартандын  фармакокинетикалык   параметрлери бейтаптын жынысына көз каранды эмес.  Тамак ичүү  AUC олуттуу таасир бербейт, б.а. тамак дарынын  биожеткиликтүүлүгүнө олуттуу таасир тийгизбейт.   Кандесартан   плазма белоктору менен активдүү байланышат (>99%). Кандесартандын  Vd   0.1 л/кг түзөт.

Зат алмашуу жана бөлүп чыгаруу 

Кандесартан, негизинен, организмден заара жана өт аркылуу өзгөрүлбөгөн түрдө бөлүнүп чыгат жана бир аз деңгээлде гана боордо зат алмашат (CYP2C9 аркылуу). Кандесартандын  T1/2 болжол менен 9 с түзөт. Дарынын организмде топтолуусу байкалбайт. 

Кандесартандын жалпы  клиренси болжол менен    0.37 мл/мүн/кг түзөт, ошону менен бирге бөйрөк   клиренси – болжол менен 0.19 мл/мүн/кг. Кандесартандын бөйрөк  экскрециясы түйдөкчөлүү чыпка жана активдүү каналча секрециясы жолу менен ишке ашат.   Радиактивдүү-белгиленген   кандесартан  цилексетилди  пероралдуу ичүүдө кирген өлчөмүнүн болжол менен  26% кандесартан түрүндө жана 7% активдүү эмес метаболит түрүндө заара аркылуу бөлүнүп чыгат, ошого карабастан заңда  кандесартан түрүндө кирген өлчөмүнүн  56% жана  активдүү эмес  метаболит түрүндө 10% аныкталат.

Өзгөчө клиникалык учурлардагы фармакокинетикасы 

Артериялык гипертензия жана бөйрөк жетишсиздиги бар бейтаптар, улгайган бейтаптарда   (65 жаштан жогору) кандесартандын Cmax жана AUС жаш бейтаптарга салыштырмалуу 50% жана 80% көбөйөт.   Бирок, кандесартанды колдонууда гипотензивдүү таасири жана кыйыр таасирлеринин пайда болуу жыштыгы бейтаптын курагына көз каранды эмес. 

Бөйрөк функциясынын жеңил жана орточо бузулуулары бар бейтаптарда   кандесартандын  Cmax жана AUС ылайыгына жараша 50% жана 70% көбөйгөн, ошого карабастан дарынын T1/2 бөйрөгү кадимкидей иштеген бейтаптарга салыштырмалуу өзгөрүлбөйт. Бөйрөк функциясынын оор бузулуулары бар бейтаптарда   кандесартандын  Cmax жана AUС ылайыгына жараша 50% жана 110% көбөйгөн, ал эми дарынын T1/2 2 эсе көбөйгөн. Гемодиализдеги бейтаптарда кандесартандын фармакокинетикалык   параметрлери бөйрөк функциясынын оор бузулуулары барлардыкы сыяктуу экендиги аныкталган. 

Боор функциясынын жеңил жана орточо бузулуулары бар бейтаптарда кандесартандын  AUC  23% жогорулагандыгы белгиленген.

Фармакодинамикасы

Антигипертензивдүү каражат, AT1 рецепторлоруна селективдүү таасир берүүчү, ангиотензин  II рецепторлорунун антагонисти. Ангиотензин II -   ренин-ангиотензин-альдостерондук системанын негизги гормону, ал артериялык гипертензия, жүрөк жетишсиздиги жана башка жүрөк-кан тамыр ооруларынын патогенезинде негизги ролду ойнойт. Ангиотензин II негизги физиологиялык таасирлери болуп, вазоконстрикция,  альдостерон продукциясына түрткү берүү,   суулуу-электролиттик гомеостазды жөнгө салуу  жана клеткалык өсүүгө түрткү берүү эсептелет. Бул таасирлердин бардыгы ангиотензин II 1 типтеги ангиотензиндик рецепторлор менен (АТ1- рецепторлор) өз ара таасирине шартталган.

Кандесартан цилексетил таасирдүү ангиотензин II кандесартан антагонистинин активдүү эмес түрү болуп эсептелет. Ичүүдө, карын-ичеги жолунда сиңүү   процессинде   кандесартан  цилексетил  гидролизге тушугат жана   активтүү түрү – кандесартанга өтөт.

Кандесартан ангиотензин I ангиотензин IIге айланышын ишке ашыруучу  АӨФ басаңдатпайт жана брадикининди бузат; АӨФ таасир тийгизбейт жана  брадикинин же    Р субстанциясынын топтолушуна алып келбейт.

Кандесартанды АӨФ басаңдаткычтары менен салыштырууда кандесартан цилексетил алган бейтаптарда жөтөлдүн өрчүшү сейрегирээк кездешкен. Кандесартан башка гормондордун рецепторлору менен байланышпайт жана жүрөк-кан тамыр системасынын функциясын жөнгө салууда катышуучу иондук каналдарды бөгөбөйт.   Ангиотензин  II АТ1 рецепторлорун бөгөөнүн натыйжасында ренин, ангиотензин I, ангиотензин II деңгээли  дозага көз каранды жогорулайт жана кан плазмасындагы альдостерон концентрациясы төмөндөйт. 

Артериялык гипертензиия

Артериялык гипертензияда кандесартан АБ узакка дозага көз каранды төмөндөшүн пайда кылат.   Дарынын антигипертензивдүү таасири  ЧСС өзгөрбөстөн, ОПСС төмөндөшүнө шартталган. Дарынын биринчи дозасын ичкенден кийин айкын артериялык гипотензия учурлары, ошондой эле   дарылоону токтоткондон кийин  токтотуу таасири ("рикошета" синдрому) белгиленген. Кандесартан цилексетилдин биринчи дозасын ичкенден кийин  антигипертензивдүү таасиринин башталышы адатта 2 с ичинде өрчүйт. Белгиленген дозада дары менен узакка дарылоо маалында АБ эң жогорку төмөндөшүнө адатта 4 жума ичинде жетет жана бардык дарылоо бою сакталат.    Суткасына 1 жолу дайындалган кандесартан  цилексетил,  дарынын кезектеги дозасын ичүүнүн ортосундагы аралыкта АБ бир аз өзгөрүүлөрү менен 24 саат бою АБ натыйжалуу жана акырындык менен төмөндөшүн камсыз кылат.   Кандесартан цилексетилди гидрохлортиазид менен бирге колдонуу   гипотензивдүү таасиринин күчөшүнө алып келет.  Кандесартан цилексетил  жана  гидрохлортиазидди (же амлодипинди) бирге колдонууда көтөрүмдүүлүгү жакшы.

Дарынын натыйжалуулугу бейтаптын курагына жана жынысына көз каранды эмес.   Кандесартан цилексетил бөйрөк кан агымын көбөйтөт жана бөйрөк кан тамыр каршылыгы жана чыпкалык фракция төмөндөгөн учурда түйдөкчөлүү чыпка ылдамдыгын өзгөртпөйт же жогорулатат. 

Артериялык гипертензия, 2-типтеги кант диабети жана микроальбуминурия, кандесартан  цилексетили бар бейтаптардын катышуусу менен жүргүзүлгөн 3 айлык клиникалык изилдөөгө ылайык,  заара менен альбуминдин бөлүнүп чыгышын азайтат   (альбумин/креатинин орточо катышы 30%, 95% ишенимдүү аралык деңгээли   15-42%).  Кандесартандын  диабеттик нефропатиянын өрчүшүнө таасири тууралуу маалыматтар жок.

Кандесартан цилексетилди   8-16 мг дозада 12 жума бою кабыл алуу   артериялык гипертензия жана 2 типтеги кант диабети бар бейтаптардагы глюкоза деңгээлине жана липиддик профилге терс таасир тийгизбейт. 

8-16 мг дозада ичүүдө  кандесартан цилексетилдин оору жана өлүм деңгээлине клиникалык таасири  (орточо доза   12 мг), суткасына 1 жолу, кандесартан  цилексетил менен орточо 3.7 жыл бою (SСОРЕ изилдөөсү -   когнитивдик функцияларды изилдөө жана улгайган бейтаптардагы   прогнозу) дарылоо алган, жеңил жана орточо деңгээлдеги оордуктагы артериялык гипертензиясы бар 4.937 улгайган бейтаптардын (70 тен 89 жашка чейинки курак, 80 жаш жана андан жогору курактагы 21% бейтапта) катышуусу менен рандомизирленген клиникалык изилдөөнүн жүрүшүндө изилденген. Бейтаптар   кандесартан же плацебо, зарыл учурларда, башка антигипертензивдүү каражаттар менен айкалышта алышкан. Кандесартан алган бейтаптардын тобунда   АБ   166/90 дон 145/80 мм рт.ст чейин жана  көзөмөл тобунда    167/90 дон 149/82 мм рт.ст чейин төмөндөгөнү белгиленген. Жүрөк-кан тамыр оорлошууларынын жыштыгынын статистикалык олуттуу айырмачылыктары   (жүрөк-кан тамыр ооруларынын натыйжасында өлүмгө учуроо, өлүмгө учуроого алып келбеген, миокард инфаркты жана инсульт жыштыгы) эки топтогу бейтаптардын ортосунда белгиленген эмес. 

Кандесартан алган бейтаптардын тобунда көзөмөл тобундагы жылына  1000 бейтапка 30.0 учуруна салыштырмалуу   (тобокелдиктин өз ара катышы   = 0.89, 95% ишенимдүү аралык   0.75-1.06, р=0.19), жылына 1000 бейтапта жүрөк-кан тамыр оорлошууларынын 26.7 пайда болуу учурлары белгиленген.

Жүрөк жетишсиздиги 

CHARM изилдөөлөрүнүн натыйжаларына ылайык (Кандесартан жүрөк жетишсиздигинде – Өлүм жана Оорунун төмөндөө деңгээлин баалоо)   кандесартан цилексетилди колдонуу өлүмгө учуроо жыштыгынын төмөндөшүнө жана өнөкөт жүрөк жетишсиздиги себебинен госпитализациялоого жана сол карынчанын  систоликалык   функциясынын жакшырышына алып келген.  

Өнөкөт жүрөк жетишсиздиги бар бейтаптар негизги дарылоого кошумча     суткасына 32 мг дозага чейин же эң жогорку көтөрүмдүү дарылык дозага чейин (кандесартандин орточо дозасы 24 мг түзгөн) дозасын жогорулатуу менен кандесартан цилексетилди суткасына  4-8 мг   дозада алган. Көзөмөлдөөнүн узактык медианасы   37.7 айды түзгөн. Дарылоодон   6 айдан кийин кандесартан  цилексетилди (89%) кабыл алууну уланткан 63% бейтап 32 мг дарылык дозаны алган.Башка CHARM-Alternative (n=2.028) изилдөөсүндө көтөрүмсүздүктөн улам АӨФ басаңдаткычын албаган, сол карынчанын чыгынды фракциясы төмөн (ФВЛЖ ≤ 40%) бейтаптар катышкан   (негизинен жөтөлдөн улам   - 72%); жүрөк-кан тамыр ооруларынын өлүмгө учуроо жыштыгынын жана өнөкөт жүрөк жетишсиздиги себебинен биринчи госпитализациялоо көрсөткүчтөрү плацебо тобуна салыштырмалуу кандесартан алган бейтаптардын тобунда олуттуу төмөн болгон (тобокелдигинин өз ара катышы   = 0.77, 95% ишенимдүү аралык   0.67- 0.89, р<0.001). Башкаларга караганда тобокелдиктин төмөндөшү 23% түзгөн.   Статистикалык жактан бул изилдөөдө жүрөк-кан тамыр оорлошууларынан өлүмгө учуроонун бир учурун же өнөкөт жүрөк жетишсиздиги себеби боюнча госпитализацияны алдын алуу үчүн изилдөөнүн бардык мезгили бою 14 бейтапка дарылоо жүргүзүү зарыл болгон. Өлүмгө учуроо жыштыгын камтыган бириктирилген   критерий,  алардын себебине жана өнөкөт жүрөк жетишсиздиги себебинен биринчи  госпитализация көрсөткүчтөрүнө көз карандысыз ошондой эле  кандесартан алган бейтаптардын тобунда ошондой эле олуттуу төмөн болгон   (тобокелдердин катыштыгы   = 0.80, 95% ишенимдүү аралык 0.70-0.92, р = 0.001). Мында бул бириктирилген критерий – өлүмгө учуроо жана оору жыштыгынан турган ар бирине кандесартандын оң таасири белгиленген   (жүрөк жетишсиздиги себебинен госпитализация жыштыгынын көрсөткүчү). Кандесартан цилексетилди колдонуу  NYHA (р = 0.008) классификациясы боюнча өнөкөт жүрөк жетишсиздигинин функционалдык классын жакшыртууга алып келген.

АӨФ басаңдаткычтарын алган, ФВЛЖ (≤ 40%) төмөн бейтаптарды CHARM-Added (n=2.548) изилдөөдө жүрөк-кан тамыр ооруларынан өлүмгө учуроо жана өнөкөт жүрөк жетишсиздиги себебинен биринчи госпитализациялоо көрсөткүчтөрүн өзүнө камтыган бириктирилген критерий, плацебо тобуна салыштырмалуу (тобокелдердин катыштыгы   = 0.85, 95% ишенимдүү аралык   0.75-0.96, р=0.011), кандесартан алган бейтаптар тобунда олуттуу төмөн болгон, бул салыштырмалуу тобокелдиктин 15% төмөндөшүнө ылайык келген.    Бул изилдөөдө жүрөк-кан тамыр оорлошууларынан өлүмгө учуроонун бир учурун же өнөкөт жүрөк жетишсиздиги себебинен госпитализациялоону алдын алуу үчүн  изилдөөнүн бардык мезгили бою 23 бейтапка дарылоо жүргүзүү зарыл болгон.  Өнөкөт жүрөк жетишсиздиги себебинен биринчи госпитализациялоо жыштыгы же алардын себебине көз карандысыз өлүмгө учуроо жыштыгын өзүнө камтыган бириктирилген критерий натыйжалуулугунун мааниси, кандесартан алган бейтаптардын тобунда олуттуу төмөн болгон (тобокелдеринин катыштыгы   = 0.87, 95% ишенимдүү аралык   0.78-0.98, р = 0.021), бул ошондой эле кандесартанды колдонууда оң таасири тууралуу күбөлөндүргөн. Кандесартан цилексетилди колдонуу  NYHA (р = 0.020) классификациясы боюнча өнөкөт жүрөк жетиштигинин функционалдык классынын жакшырышына алып келген.

Сакталган систоликалык функциясы бар бейтаптарды (ФВЛЖ > 40%)   СHARM-Preserve (n=3.023) изилдөөдө, кандесартан  жана   плацебо тобунда (тобокелдеринин катыштыгы   = 0.89, 95% ишенимдүү аралык 0.77-1.03, р = 0.118) өлүмгө учуроо жыштыгын жана өнөкөт жүрөк жетишсиздиги себебинен биринчи госпитализация жыштыгын камтыган бириктирилген критерий натыйжалуулугунун статистикалык ишенимдүү айырмачылыктарынын мааниси аныкталган эмес. Бул критерийдин бир аз сандык төмөндөшү өнөкөт жүрөк жетишсиздиги себебинен госпитализация жыштыгынын төмөндөшүнө шартталган. Бул изилдөөдө кандесартандын өлүмгө учуроо жыштыгына таасири көрсөтүлгөн эмес. 

CHARM программасынын 3 изилдөө натыйжаларынын өз-өзүнчө бөлүнгөн анализинде кандесартан жана плацебо топторундагы өлүмгө учуроо жыштыгынын ишенимдүү айырмачылыктары алынган эмес. Бирок  өлүмгө учуроонун жыштыгы CHARM-Alternative жана CHARM-Added изилдөөсүндө жана бардык   3 изилдөөдө (тобокелдеринин катыштыгы   = 0.91, 95% ишенимдүү аралык 0.83-1.00, р = 0.055) бириктирүүчү популяцияда бааланган. Кандесартан менен дарылоо маалында өлүмгө учуроо жыштыгын жана өнөкөт жүрөк жетишсиздиги себебинен госпитализациялоо жыштыгын төмөндөтүү  курагына, жынысына жана кошумча дарылоого көз каранды эмес болгон. Кандесартан ошондой эле бета-адреноблокаторлорду АӨФ басаңдаткычы менен айкалышта кабыл алган бейтаптарда натыйжалуу болгон, мында   кандесартандын натыйжалуулугу  бейтап АӨФ басаңдаткычынын дозасын кабыл алып жатабы же жокпу ага көз каранды эмес болгон. 

Өнөкөт жүрөк жетишсиздиги жана сол карынчанын систоликалык функциясы төмөн бейтаптарга   (ФВЛЖ ≤ 40%),   кандесартанды кабыл алуу ЖПТК (жалпы перифериялык тамырчалардын каршылыгы)  өпкөдөгү  капиллярдык басымды төмөндөтүүгө,   ренин активдүүлүгүн жана плазмадагы  ангиотензин  II   концентрациясын жогорулатууга, ошондой эле  альдостерон деңгээлин төмөндөтүүгө түрткү берген.

Колдонууга көрсөтмө 

— артериялык гипертензия;

— жүрөк жетишсиздиги жана сол карынчанын  систоликалык функциясынын бузулушу (ФВЛЖ төмөндөшү ≤ 40%) (АӨФ басаңдаткычтарына кошумча дарылоо катары же АӨФ басаңдаткычтарына көтөрүмсүздүктө).

Колдонуу жолу жана дозасы 

Артериялык гипертензияда:

Артериялык гипертензияда  кандесартандын сунушталган баштапкы жана колдоочу дозасы суткасына 1 жолу  8 мг түзөт.   АБ андан ары төмөндөтүү талап кылынган бейтаптарга, дозасын суткасына 1 жолу  16 мг чейин көбөйтүү сунушталат. Эң жогорку күнүмдүк доза   – 32мг. Дарылоо артериялык басымдын каалаган чоңдугуна жетүүгө чейин жүргүзүлөт.   Эң жогорку дарылык таасирге дарылоо башталгандан 4 жумадан кийин жетет. 

Бөйрөк жетишсиздигинде:   бөйрөк жетишсиздиги бар оорулууларга, анын ичинде гемодиализдеги оорулууларга сунушталган баштапкы доза суткасына 1 жолу 4 мг.   Дозасы алынган натыйжаларга жараша түзөтүлөт.   Оор бөйрөк функциясынын бузулуулары бар бейтаптарга дарыны колдонуунун клиникалык тажрыйбасы   (КК<15 мл/мүн) чектелүү.

Боор жетишсиздигинде:   Жеңил же орточо боор жетишсиздиги бар оорулууларга сунушталган баштапкы дозасы   – суткасына 4мг. Дозасы оорулуунун реакциясына жараша өзгөрүшү мүмкүн. Боор жетишсиздигинин курч формасы жана/же холестазы бар оорулууларга дарыны ичүү каршы көрсөтүлгөн. 

Улгайган курактагы адамдарга:  дарынын баштапкы дозасын түзөтүүнүн зарылдыгы жок.  

Балдарга жана өспүрүмдөргө колдонуу:    кандесартандын балдарга жана өспүрүмдөрго коопсуздугу жана натыйжалуулугу    (18 жаштан төмөн) аныкталган эмес.

Интраваскулярдык көлөмү азайган оорулуулар:   сунушталган баштапкы дозасы   4 мг.

Жүрок жетишсиздигинде:   Сунушталган баштапкы дозасы суткасына 1 жолу 4 мг түзөт. Дозасын суткасына 1 жолу 32 мг чейин же эң жогорку көтөрүмдүү дозага чейин жогорулатуу  аны 2 жумадан кем эмес аралык менен көбөйтүү жолу менен жүргүзүлөт.

Дарыны өнөкөт жүрөк жетишсиздигинде колдонулуучу башка каражаттар, мисалы, АӨФ басаңдаткычтары, бета-адреноблокаторлор, диуретиктер жана жүрөк   гликозиддери менен бирге дайындоого болот.   

Улгайган оорулууларда,   интраваскулярдык көлөмү азайган оорулууларда, бөйрөк жетишсиздиги, жеңил жана орточо боор жетишсиздиги бар  оорулууларга баштапкы дозасын түзөтүү талап кылынбайт.

Колдонуу:    кандесартанды тамак ичүүгө көз карандысыз суткасына 1 жолу кабыл алуу керек. 

Кыйыр таасирлери  

Клиникалык изилдөөлөрдүн жүрүшүндөгү кыйыр таасирлери орточо жана өтмө мүнөздү алып жүргөн жана жыштыгы боюнча плацебо тобу менен окшош болгон. Кандесартан цилексетилди ичүү маалында терс реакциялардын пайда болуу жалпы жыштыгы дарынын дозасына жана бейтаптын курагына көз каранды эмес болгон.  Кыйыр таасирлери менен байланышкан дарылоону токтотуу учурларынын жыштыгы кандесартан  цилексетил (3.1%) жана плацебону (3.2%) колдонуудагыга окшош болгон.

Жүргүзүлгөн изилдөөлөрдүн маалыматтарынын анализинин жүрүшүндө көбүнчө кандесартан цилексетилди ичүү маалында көп кездешкен  төмөнкү кыйыр таасирлери тууралуу маалымдалган. Сүрөттөлгөн терс реакциялары плацебо тобуна салыштырмалуу жок дегенде 1% көбүрөөк жыштык менен байкалган.

БНС тарабынан: баш айлануу/алсыздык, баш оору.

Инфекциялар жана  инвазиялар: респиратордук инфекциялар.

Кыйыр таасирлеринин кездешүү жыштыгы төмөндө келтирилген: 

абдан тез-тез   (≥1/10),

тез-тез ( ≥1/100 дөн <1/10 чейин),

көп эмес ( ≥1/1000 ден <1/100 чейин),

сейрек (≥1/10.000 ден <1/1000 чейин)

абдан сейрек (<1/10.000):

Жүргүзүлгөн изилдөөлөрдүн жана постмаркетингдик колдонуунун маалыматтарынын анализинин жүрүшүндө байкалган кыйыр таасирлери  

Инфекциялар жана  инвазиялар: Тез-тез: респиратордук инфекциялар.

Кан жаратуу системасы тарабынан: 

Абдан сейрек:    Лейкопения, нейтропения жана агранулоцитоз.

Зат алмашуу тарабынан: Абдан сейрек:  гиперкалиемия, гипонатриемия.

Нерв  системасы тарабынан: Тез-тез: баш айлануу, баш оору.

Дем алуу системасы тарабынан: Абдан сейрек: жөтөл.

КИЖ тарабынан: Абдан сейрек: окшуу.

Боор жана өт бөлүп чыгаруу жолдору тарабынан: Абдан сейрек: боор ферментер деңгээлинин жогорулашы, боор функциясынын бузулушу же   гепатит.

Дерматологиялык жана аллергиялык реакциялар: Абдан сейрек:  ангионевротикалык шишимик, бөртмө, бөрү жатыш, тери кычышуусу. 

Сөөк-булчуң системасы тарабынан: Абдан сейрек: белдин оорушу,  артралгия, миалгия.

Заара бөлүп чыгаруу системасы тарабынан: Абдан сейрек:  бөйрөк функциясынын бузулушу. 

Лабораториялык көрсөткүчтөр тарабынан:  жалпысынан   кандесартанды колдонууда    стандарттуу лабораториялык көрсөткүчтөрдүн клиникалык олуттуу өзгөрүүлөрү белгиленген эмес. Ренин-ангиотензин-альдостерондук системанын башка басаңдаткычтарын колдонуу сыяктуу эле,   гемоглобин денгээлинин бир аз төмөндөшү байкалышы мүмкүн. Креатинин, мочевина же кальций курамынын көбөйүшү жана натрий курамынын азайышы байкалган. Кандесартанды колдонууда адатта    лабораториялык көрсөткүчтөрүнө күнүмдүк көзөмөл талап кылынбайт.   Бирок, бөйрөк функциясынын бузулуулары бар бейтаптарга кан сары суусундагы калий жана креатинин деңгээлин мезгил-мезгили менен көзөмөлдөө сунушталат. 

Жүрөк жетишсиздиги: 

Жүрөк жетишсиздиги бар бейтаптарга кандесартанды колдонуу маалында аныкталган кыйыр реакциялары дарынын фармакологиялык касиеттерине ылайык келген жана бейтаптын абалына көз каранды болгон. CHARM клиникалык изилдөөнүн жүрүшүндө плацебо (n=3.796) менен 32 мг (n=3.803) чейинки дозада кандесартанды салыштыруу жүргүзүлгөн, 21%   кандесартан цилексетил алган бейтаптардын тобундагы бейтаптар жана   16.1%   плацебо алган бейтаптардын тобундагы бейтаптар  кыйыр реакциялардын пайда болушунан улам дарылоону токтотушкан.   Көбүрөөк кездешкен кыйыр реакциялары:   гиперкалемия, кан  басымдын төмөн болушу, бөйрөк жетишсиздиги. Бул реакциялар кант диабети бар, 70 жаштан жогору,  ренин-ангиотензин-альдостерондук системага таасир берүүчү каражаттарды кабыл алган оорулууларда көбүрөөк кездешет (өзгөчө АӨФ басаңдаткычтары жана/же  спиронолактон).

Дарыны постмаркетингдик колдонуунун жүрүшүндө төмөнкү терс реакциялары тууралуу абдан сейрек маалымдалган: 

Кан жаратуу системасы тарабынан:   лейкопения, нейтропения жана агранулоцитоз.

Зат алмашуу тарабынан:   гиперкалиемия, гипонатриемия.

Нерв  системасы тарабынан: баш айлануу, баш оору, алсыздык. 

КИЖ тарабынан:   окшуу.

Боор жана өт бөлүп чыгаруу жолдору тарабынан:   боор ферменттеринин деңгээлинин жогорулашы, боор функциясынын бузулушу же   гепатит.

Дерматологиялык жана   аллергиялык реакциялар: ангионевротикалык шишимик, бөртмө, бөрү жатыш, тери кычышуусу. 

Сөөк-булчуң системасы тарабынан:  белдин оорушу, артралгия, миалгия.

Заара бөлүп чыгаруу системасы тарабынан:  бөйрөк функциясынын бузулушу, анын ичинде жакындыгы бар бейтаптарда бөйрөк жетишсиздиги. 

Каршы көрсөтмө 

Кандесартан цилексетил дарынын курамындагыларга жогорку сезгичтиги бар оорулууларга, кош бойлуулукта жана бала эмизүүдө, курч боор жетишсиздиги же холестазы бар оорулууларга каршы көрсөтүлгөн. 

Дарылар менен өз ара таасири    

Фармакокинетикалык изилдөөлөрдө кандесартан цилексетилди  гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, ичүүчү контрацептивдер (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин жана эналаприл менен айкалыштырып колдонуу изилденген. Дарылардын клиникалык олуттуу өз ара таасирлери аныкталган эмес.

Ренин-ангиотензин-альдостерон  системасына таасир тийгизүүчү башка дары каражаттарын колдонуунун тажрыйбасы калий сактоочу  диуретиктер,   калий каражаттары, калий камтыган туз алмаштыргычтары жана кан сары суусундагы калий деңгээлин жогорулатышы мүмкүн болгон каражаттар (мисалы, гепарин) менен кошумча дарылоо гиперкалиемиянын өрчүшүнө алып келиши мүмкүндүгүн көрсөттү.

АӨФ басаңдаткычтар менен литийди бирге колдонуу токсиндүүлүгүнүн жана кан сары суусундагы литий    концентрациясынын калыбына келме жогорулашына алып келиши мүмкүн.  Мындай көрүнүш ангиотензин II рецепторлорунун антагонисттерин колдонууда дагы байкалат. Бирге колдонууда  плазмада литийдин топтолуусуна дайыма көзөмөл жүргүзүү зарыл.  

Ангиотензин II рецепторунун антагонисттеринин антигипертензивдүү таасири ССКК менен бир убакта ичүүдө азаят   (мис.   СОХ-2 селективдүү басаңдаткычтары, ацетилсалицил  кислотасы (> 3г/сут) жана  селективдүү эмес ССКК).  

АӨФ басаңдаткычтарынын учурлары сыяктуу эле ангиотензин II рецепторунун антагонисттери жана ССКК каражаттары менен бир убакта ичүү бөйрөк функциясынын начарлоо коркунучун, анын ичинде курч бөйрөк жетишсиздигинин күчөшүн жогорулатат жана плазмада калий деңгээлин жогорулатат (өзгөчө бөйрөк функциясы начарданган бейтаптарда). Улгайган курактагы адамдарга бириктирилген дарылоо жүргүзүүдө өзгөчө көңүл буруу керек. Бейтаптарга жетиштүү өлчөмдөгү суюктук кабыл алуу, дарылоо башталгандан кийин мезгил-мезгили менен бөйрөктүн иштешине мониторинг жүргүзүү керек.  

Өзгөчө топтогу бейтаптарга колдонуу: Изилдөөлөр жүргүзүлгөн эмес. 

Балдарга жана өспүрүмдөргө колдонуу: гипертензия жана жүрөк жетишсиздигин дарылоодо кандесартандын балдарга жана өспүрүмдөргө (18 жаштан төмөн) коопсуздугу жана натыйжалуулугу   аныкталган эмес.

Кош бойлуулук жана бала эмизүү 

Кош бойлуулук категориясы   – Х.

Кандесартан  цилексетилди кош бойлуу мезгилде колдонуу сунушталбайт. Ангиотензин II рецепторунун антагонисттерин колдонуу менен узакка дарылоо зарылдыгы жок болгон учурларда кош бойлуулукту пландаштырган бейтаптарга коопсуздугу аныкталган антигипертензивдүү каражаттар менен дарылоо сунушталган.   Кандесартан менен дарылоо мезгилинде кош бойлуулук аныкталышында   кандесартан  цилексетилди ичүүнү токтотуу жана дарылоонун альтернативдүү ыкмасына өтүү сунушталат.  

Ренин-ангиотензин-альдостерон  системасына түз таасир берүүчү дары каражаттарын кош бойлуу мезгилде колдонууда түйүлдүктүн  жашоо ишмердүүлүгүнүн олуттуу бузулууларына (артериялык гипотензия, бөйрөк ишмердүүлүгүнүн бузулушу,  олигурия жана/же анурия, олигогидрамнион, баш сөөк гипопплазиясы, түйүлдүктүн жатын ичиндеги   гипотрофиясы) жана, жада калса түйүлдүктүн өлүмүнө алып келиши мүмкүн.  

Бала эмизүү мезгили 

Кандесартандын эне сүтүнө өтүшү мүмкүндүгү белгисиз.   

Балдарда кайтарым реакциянын өрчүшү мүмкүндүгүнөн улам, эне сүтүн эмгендерге, кандесартан цилексетилди колдонуу зарыл болгон учурларда эмизүүнү токтото туруу керек.

Фертилдүүлүк

Маалыматтар жок. 

 Авто унаа айдоо жана механизмдерди башкаруу жөндөмдүүлүгүнө таасири 

Кандесартан  цилексетилдин авто унаа айдоо жөндөмдүүлүгүнө таасири тууралуу изилдөөлор жүргүзүлгөн эмес. Антигипертензивдүү каражаттарды авто унаа айдоо же механизмдерди башкаруу мезгилинде колдонуу баш айлануу же чарчоо сезимин пайда кылышы мүмкүн.  

Өзгөчө көрсөтмөлөр 

Бөйрөк функциясынын бузулушу: Кандесартан менен дарылоо маалында,   ренин-ангиотензин-альдостерон  системасын жабыркатуучу башка каражаттарды колдонуу сыяктуу эле, кээ бир бейтаптарда бөйрөк функциясынын бузулушу байкалышы мүмкүн. 

Кандесартанды артериялык гипертензия жана айкын бөйрөк жетишсиздиги бар бейтаптарга колдонууда  кан сары суусундагы калий жана креатинин  деңгээлин мезгил-мезгили менен көзөмөлдөө сунушталат.  Бөйрөк функциясынын оор бузулуулары же терминалдык баскычтагы бөйрөк  жетишсиздиги бар бейтаптарга дарыны колдонуунун клиникалык тажрыйбасы чектелген (КК< 15 мл/мүн).

Жүрөк жетишсиздиги бар бейтаптарга бөйрөк функциясын, өзгөчө 75 жана андан жогору курактагы бейтаптарга, ошондой эле бөйрөк функциясынын бузулуулары бар бейтаптарды мезгил-мезгили менен көзөмөлдөө зарыл. Кандесартан дозасын жогорулатууда ошондой эле  калий жана креатинин деңгээлин көзөмөлдөө сунушталат.

Өнөкөт жүрөк жетишсиздигинде кандесартанды клиникалык изилдөөгө креатинин деңгээли    265 мкмоль/л (> 3 мг/дл) ашык бейтаптар кошулган эмес.

Жүрөк жетишсиздигинде АӨФ басаңдаткычтары менен бирге колдонуу: Кандесартанды АӨФ басаңдаткычтары менен айкалышта колдонууда  кыйыр таасирлеринин өрчүү коркунучу, өзгөчө бөйрөк функциясынын бузулушу жана гиперкалиемия жогорулашы мүмкүн. Мындай учурларда дыкат текшерүү жана  лабораториялык көрсөткүчтөрдү көзөмөлдөө зарыл. 

Гемодиализ:   Диализ процессинде, плазма деңгээлинин төмөндөшүнүн жана   ренин-ангиотензин-альдостерон системасынын активдешүүсүнүн натыйжасында кан басым 1 типтеги  ангиотензиндик рецепторлорду (АТ1- рецепторлору) бөгөөго өзгөчө сезгич болуп калат. Ушуга байланыштуу, гемодиализдеги оорулуулардын кан басымына жана кандесартан  цилексетил дозасына көзөмөл жүргүзүү керек.

Бөйрөк артериясынын стенозу:   АӨФ басаңдаткычтары сыяктуу, башка дары каражаттарына, ренин-ангиотензин-альдостерон системасына таасир тийгизүүчү билатералдык стенозу же бир артериянын стенозу  бар оорулууларга  кандесартан цилексетилди ичүү кан сывороткасындагы  мочевина жана креатинин концентрациясынын жогорулашына алып келиши мүмкүн.

Мындай таасир ангиотензин II рецепторунун антагонисттерин колдонууда байкалышы мүмкүн.

Бөйрөк трансплантациясы: Кандесартан цилексетилди жакында бөйрөк трансплантациясын кылган оорулууларга  колдонуунун мисалдары жок.

Артериялык  гипотензия: Кандесартан менен дарылоо маалында жүрөк жетишсиздиги бар бейтаптарда  артериялык гипотензия өрчүшү мүмкүн.   Ренин-ангиотензин-альдостерон  системасына таасир тийгизүүчү башка каражаттарды колдонуу сыяктуу эле, артериялык гипертензиясы бар бейтаптарда  артериялык гипотензиянын өрчүү себеби  АКК азайтышы мүмкүн. Ошондуктан дарылоонун башында этияттыкты сактоо жана зарыл учурларда  гиповолемияга түзөтүү жүргүзүү керек. 

Анестезия жана хирургия: Ангиотензин  II рецепторлорунун антагонисттерин алган бейтаптарга анестезия жана хирургиялык кийлигишүү жүргүзүү мезгилинде ренин-ангиотензин  системасын бөгөөнүн натыйжасында артериялык гипотензия өрчүшү мүмкүн. Абдан сейрек  суюктукту к.т/и куюу жана/же вазопрессорлорду талап кылган оор  артериялык гипотензия учурлары байкалышы мүмкүн. 

Аорта жана митралдык клапандар  стенозу (кептелме   гипертрофиялык кардиомиопатия): Башка  вазодилататорлорду колдонуу сыяктуу эле, кандесартан цилексетилди гемодинамикалык аорта, митралдык клапандар стенозу бар же  кептелме гипертрофиялык кардиомиопатиясы бар оорулууларга колдонуу жогорку көңүл бурууну  талап кылат.

Баштапкы гиперальдостеронизм: Гиперальдостеронизмдин баштапкы баскычындагы оорулуулар  ренин-ангиотензин-альдостерон  системасына таасир тийгизүүчү атигипертензивдүү каражаттарга сезгич эмес. Ушуга байланыштуу бул оорулууларга   кандесартан  цилексетилди колдонуу сунушталбайт. 

Гиперкалемия: Ренин-ангиотензин-альдостерон  системасына таасир тийгизүүчү каражаттарды колдонуу сыяктуу эле, кандесартан  цилексетилди калий сактоочу   диуретиктер,   калий каражаттары, калий камтыган жасалма туздар же калий деңгээлин жогорулатуучу каражаттар менен ичүү (мисалы, гепарин) кан плазмасындагы калий концентрациясын жогорулатышы мүмкүн. 

Кандесартан менен дарылоо маалында жүрөк жетишсиздиги бар бейтаптарда гиперкалиемия өрчүшү мүмкүн. Кандесартанды жүрөк жетишсиздиги бар бейтаптарга дайындоодо   кандагы калий деңгээлин, өзгөчө АӨФ басаңдаткычтары жана  спиронолактон сыяктуу калий сактоочу диуретиктер менен бирге дайындоодо дайыма көзөмөлдөө сунушталат.

Жалпы:   Кан тамыр тонусу жана бөйрөк функциясы  ренин-ангиотензин-альдостерон  системасынын активдүүлүгүнө түз көз каранды оорулууларды  (мисалы, кан тамырлардын бүтөлүп калышынан пайда болгон курч жүрөк жетишсиздиги; бөйрөк артериясынын стенозу), бул системага ошондой эле таасир тийгизүүчү каражаттар менен дарылоо   курч гипотония, азотемия, олигурия жана абдан сейрек курч бөйрөк жетишсиздигине алып келиши мүмкүн.    Ангиотензин II рецепторлорунун антагонисттерин колдонууда байкалган мындай таасирлер,   кандесартан  цилексетилди ичүүдө байкалган эмес.  Бардык антигипертензивдүү каражат сыяктуу эле,   ишемиялык кардиопатия жана ишемиялык мээлик-кан тамыр кемтиги бар оорулууларда кандесартан цилексетил, артериялык басымдын абдан түшүүсүнө, миокард инфарктына же эстен танууга алып келиши мүмкүн. 

Таблетканын курамында  лактоза бар.  Тукум куучулук  галактозага көтөрүмсүздүгү, Lapp лактаза жетишсиздиги же  глюкоза-галактозаны сиңирүүсү бузулган оорулууларга кандесартанды колдонуу сунушталбайт. 

Кош бойлуулук:  Кандесартан  цилексетилди кош бойлуу мезгилде колдонуу сунушталбайт.  Узак дарылоо зарылдыгы жок учурларда  ангиотензин II рецепторунун антагонисттерин колдонуу менен узакка дарылоо зарылдыгы жок учурларда кош бойлуулукту пландаштырган бейтаптарга  коопсуздугу тастыкталган антигипертензивдүү каражаттар менен дарылоо сунушталган.   Кандесартан менен дарылоо мезгилинде кош бойлуулук аныкталса,   кандесартан цилексетилди ичүүнү токтотуу жана дарылоонун башка ылайыктуу ыкмасына өтүү сунушталат.  

Ашыкча доза 

Симптомдору: Фармакологиялык өзгөчөлүктөрдү эске алуу менен, дозасынан ашыруунун симптомдору болуп    гипотония жана баш айлануу кызмат кылышы мүмкүн.  Оор натыйжасы жок бейтаптардын айыгышы менен аяктаган,  дарыны дозасынан ашыруунун (672 мг кандесартан цилексетилге чейин) айрым учурлары сүрөттөлгөн.

Дарылоо:   Симптоматикалык   гипотонияда оорулуунун жашоо функциясын дайыма көзөмөлдөөдө симптоматикалык дарылоо жүргүзүү зарыл. Бейтапка бутун бир аз көтөргөн түз абалда жатуу, зарыл учурларда изотониялык эритмени инфузиялоо жолу менен плазманын көлөмүн көбөйтүү керек. Таасири жоктугунда симпатомиметикалык дары каражаттарын колдонуу сунушталат. 

Кандесартан   гемодиализде бөлүнүп чыкпайт.

Чыгаруу формасы жана таӊгакчасы 

ПВХ/ПВДХ/алюминий фольга блистерлерде 28 таблеткадан   мамлекеттик жана орус тилдериндеги медицинада колдонуу боюнча нускамасы менен бирге картон кутуга салынат.

Сактоо шарты 

Кургак, жарык тийбеген, 25°С дан жогору эмес аба табында сакталат. 

Балдар жетпеген жерде сактоо керек!  

Жарактуулук мөөнөтү  

4 жыл

Жарактуулук мөөнөтү бүткөндөн кийин колдонууга болбойт. 

Дарыканадан берүү шарты 

Рецепт менен

Өндүрүүчү

Фармако-индустриалдык  «Сановель» соода  компаниясы, Турция 34580 Силиври-Стамбул/Турция


 
  • Хиты продаж
  • Самые популярные