Диротон 20мг №28 таблетки
Диротон® (DIROTON®)
Состав
Диротонтаблетки 2,5 мг - каждая таблетка содержит 2,5мг лизиноприла
Диротонтаблетки 5 мг - каждая таблетка содержит 5мг лизиноприла
Диротонтаблетки 10 мг - каждая таблетка содержит 10мг лизиноприла
Диротонтаблетки 20 мг - каждая таблетка содержит 20мг лизиноприла
Фармакотерапевтическая группа
Ингибитор АПФ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Лизиноприл относится к группеингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ); он снижает уровеньангиотензина II и альдостерона в плазме, одновременно повышая концентрациювазодилататора брадикинина. Снижает периферическую сопротивляемость сосудов иартериальное давление, минутный объём сердца может увеличиться при неизменнойчастоте сердечных сокращений. Лизиноприл способен улучшать кровообращение впочках.
У пациентов с гипергликемиейспособствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Гипотензивное воздействие лизиноприлапроявляется, как правило, в течение 1 часа после приема и достигает пика через6 часов. Длительность действия зависит от дозы и составляет 24 часа.Гипотензивный эффект при длительном применении препарата не уменьшается. Прирезкой отмене препарата не наблюдается существенной нестабильностиартериального давления (синдром отмены).
Фармакокинетика
При пероральном приемелизиноприла пик концентрации в сыворотке достигается приблизительно через 7часов. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.
Лизиноприл в небольшойстепени проникает через гематоэнцефалический барьер.
Лизиноприлне подвергается метаболизму и выводится исключительно через почки в неизменномвиде.
Нарушение функциипечени
У пациентов,страдающих циррозом печени, всасывание лизиноприла замедляется в зависимости отнарушения функции печени приблизительно на 30% (как определено при выделении смочой). С другой стороны, его выведение уменьшается и ведет к увеличениюэффективности лизиноприла на 50 %.
Нарушение функциипочек
Нарушение функциипочек уменьшает выведение лизиноприла, который выводится через почки. Данноеуменьшение имеет клиническое значение только в том случае, если уровеньгломерулярной фильтрации составляет менее 30 мл/мин. Если клиренс креатининасоставляет 30-80 мл/мин, средняя площадь подкривой увеличивается только на 13%. Если клиренс креатинина составляет от 5до 30 мл/мин, несмотря на это, средняяплощадь под кривой увеличивается в 4,5 раз по сравнению с нормой.Лизиноприл может быть удален с помощью диализа.
Сердечнаянедостаточность
При наличии сердечнойнедостаточности воздействие лизиноприла увеличивается по сравнению со здоровымипациентами (AUC увеличивается приблизительно на 25%). С другой стороны,абсолютная биодоступность лизиноприла снижается приблизительно до 16% упациентов с сердечной недостаточностью.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентовуровень лизиноприла как правило выше по причине нарушения функции почек; AUCприблизительно на 60 % выше, чем у более молодых пациентов.
Показания
Гипертензия: в качествемонотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.
Сердечная недостаточность (в качестве дополнения к терапиинаперстянкой пурпурной и/или мочегоннымисредствами).
Острый инфаркт миокарда: при условиистабильной гемодинамики, для лечения в течение первых 24 часов дляпредотвращения последующего нарушения функций левого желудочка и развитиясердечной недостаточности, а также для повышения выживаемости. Кроме того,пациенты должны получать необходимое стандартное лечение, напримертромболитические средства, ацетилсалициловую кислоту и бета-блокаторы.
Диабетическая нефропатия: лизиноприлуменьшает альбуминурию при сахарном диабете 2 типа, осложненном гипертензией иначальной нефропатией.
Способ применения и дозы
По всем показаниямтаблетки необходимо принимать один раз в сутки, всегда в одно и то же времясуток. Поскольку прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию, препарат можнопринимать независимо от приема пищи.
Эссенциальнаягипертензия
Рекомендованнаяначальная доза для пациентов, не принимающих другие гипотензивные средства, 10мг в сутки. Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг; она может бытьувеличена не более, чем до 40 мг сутки, в зависимости от реакции артериальногодавления.
Для достижения полногогипотензивного эффекта необходимо от 2 до 4 недель терапии – эффект достигаетсяпри накоплении дозы.
Для пациентов,проходивших ранее лечение мочегонными средствами, прием мочегонных средств необходимопрервать за 2-3 дня до начала лечения лизиноприлом. Если это не возможно,начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг/сутки. В этом случаерекомендовано наблюдение врача в течение нескольких часов после приеманачальной дозы (пик-эффект лизиноприла достигается приблизительно через 6часов), так как может развиться симптоматическая гипотензия.
Приреноваскулярной гипертензии или других нарушениях, связанных с повышеннойактивностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, рекомендованнаяначальная доза составляет 2,5-5 мг/сутки, сопровождаемая строгим контролем (артериальногодавления, функции почек, уровня калия в сыворотке). Поддерживающая доза должнатитроваться – без прерывания строгого контроля – в соответствии с наблюдаемойреакцией артериального давления.
Почечнаянедостаточность
Так как лизиноприлвыводится через почки, начальная доза должна определяться с учетом клиренсакреатинина. В дальнейшем поддерживающая доза должна титроваться в соответствиис реакцией артериального давления, сопровождаемая достаточно частой проверкойфункции почек, а также уровня калия и натрия в сыворотке.
Клиренс креатинина (мл/мин) | Начальная доза (мг /сутки) |
31-80 10-30 <10 (включая пациентов на диализе)*
| 5-10 2,5-5 2,5# |
* прием лизиноприла может бытьпрекращен на время проведения диализа.
Доза и частота приемалекарственного препарата определяется по параметрам снижения артериальногодавления.
Максимальная дозализиноприла составляет 40 мг/сутки.
Применение пригипертензии у педиатрических пациентов 6-16 лет
Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг один раз в сутки дляпациентов с массой тела от 20 до <50 кг, и 5 мг один раз в сутки для пациентов смассой тела ≥50 кг. Дозировка определяется индивидуально, достигая максимума 20мг/сутки для пациентов с массой тела 20- <50 кг, и 40 мг для пациентовс массой тела ≥50 кг.
Для детей с нарушением функции почек необходимо рассмотреть минимальнуюначальную дозу или увеличение интервала между приемом препарата.
Сердечнаянедостаточность
Лизиноприл можноназначать одновременно с мочегонными средствами и/или наперстянкой пурпурной.По возможности, дозу мочегонного средства необходимо снизить до начала приемализиноприла. Начальная доза составляет 2,5 мг; она может быть постепенноувеличена до обычной поддерживающей дозы 5-20 мг/сутки.
Рекомендованныйкоэффициент увеличения дозы через 2 недели составляет не более 10 мг.
Максимальная суточнаядоза лизиноприла составляет 35 мг/сутки.
До начала и во времякурса лечения необходим регулярный контроль артериального давления, функциипочек, уровня калия и натрия в сыворотке, так как может развиться гипотензия,сопровождаемая почечной дисфункцией.
Диабетическаянефропатия
При сахарном диабете 2типа, осложненного гипертензией и начальной стадией нефропатии, суточная дозасоставляет 10 мг Диротона один раз в сутки. При необходимости доза можетбыть увеличена до 20 мг/сутки, для того, чтобы снизить диастолическоеартериальное давление ниже 90 мм рт. ст.
Острый инфарктмиокарда
Если лечениелизиноприлом начато в первые 24 часа после инфаркта, начальная доза составляет 5 мг, затем назначается 5 мг спустя 24 часа, 10 мгспустя 48 часов; в дальнейшем, 10 мг в сутки для поддержания.
Лечениелизиноприлом должно продолжаться в течение шести недель. Кроме того, пациент недолжен прерывать стандартное лечение, включающее, при необходимости, прием тромболитических средств,ацетилсалициловой кислоты и бета-блокаторов.
Принизком систолическом давлении (≤120 мм рт. ст.) назначаетсяминимальная начальная доза 2,5 мг/сутки. В случае развития гипотензии(систолическое давление ≤100 мм рт. ст), рекомендовано снизить поддерживающуюдозу до 5 мг /сутки, принеобходимости с промежуточным сокращением до 2,5 мг/сутки.
При устойчивойгипотензии (систолическое давление <90 мм рт. ст в течение боле одного часа ),прием препарат следует приостановить.
Применениев педиатрии
Лизиноприл не рекомендован к применению у детей младше 6 лет и детей ссерьезными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73м2).
Применение у пожилых пациентов
В клиническихисследованиях не выявлено разницы в эффективности или безопасности лечения лизиноприлом в зависимости от возраста. Так как в пожилом возрасте часто наблюдаетсяснижение функции почек, следует определять дозу, принимаемую припочечной недостаточности.
Применение у пациентов с трансплантатом почки
Опыт применениялизиноприла у пациентов непосредственно после пересадки почки отсутствует,следовательно, лечение Диротоном таким пациентам не рекомендовано.
Противопоказания
• Гиперчувствительностьк действующему или вспомогательным веществам.
• Ангионевротическийотек в анамнезе, связанный с предшествующим лечением другими ингибиторами AПФ.
• Наследственныйили идиопатический ангионевротический отек.
• Беременность илактация
Побочное действие
Побочные эффекты, как правило,слабовыраженные и кратковременные, прекращение лечения необходимо в крайнихслучаях.
Часто(³1/100до <1/10): головокружение, головнаяболь, ортостатические явления (включая гипотензию), кашель, аллергическая сыпь,нарушение функции почек
Нечасто (³1/1 000 до <1/100): парестезия, вертиго, расстройствовкуса, изменение настроения, нарушение сна, учащенное сердцебиение, тахикардия,инфаркт миокарда, нарушение мозгового крово-обращения, тошнота, боли в областиживота, диспепсия, аллергический/ангионевроти-ческий отек (на лице,конечностях, губах, языке, глотке), эритема, зуд, увеличение содержания вмочевине крови, увеличение содержания креатинина в сыворотке, увеличениесодержания в ферментах печени, гиперкалиемия.
Особые предупреждения и меры безопасности
Значительное снижение артериального давления сопровождаемоесимптоматической гипотензией может возникать у пациентов с гиповолемией и/или уменьшениемобъема межклеточной жидкости, возникающих в результате лечения мочегоннымисредствами, ограничения потребления пищевой соли и других форм потери жидкости(повышенное потоотделение, длительная рвота, диарея, диализ), а также в случаесердечной недостаточности. При возникновениигипотензии следует придать пациенту горизонтальное положение, в качествеобязательных мер рекомендовано внутривенное вливание жидкости (вливаниефизиологического раствора). Преходящая гипотензия, как правило, не являетсяпротивопоказанием для дальнейшего лечения; тем не менее, может возникнутьнеобходимость во временном прекращении или снижение дозы.
В случае развития острого инфаркта миокарда,запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратамиможет ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическоеартериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже) или в случаекардиогенного шока. Если систолическое артериальное давление 120 мм рт. ст. или ниже,низкие дозы (2,5 мг/сутки) следует применять в течение первых 3 суток послеинфаркта. При гипотензии поддерживающие дозы следует снизить до 5 мг иливременно до 2,5 мг. При устойчивой гипотензии (систолическоеартериальное давление ниже 90 ммрт. ст. в течение более 1 часа), следует приостановить лечение даннымпрепаратом.
Аортальный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия: Как всесосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью ввиду предшествовавшейобструкции путей оттока.
Нарушениефункции почек: В случае стеноза почечной артерии (вчастности, в случае двустороннего стеноза или стеноза артерии единственной почки), как и при гиповолемии и/илиуменьшении объема межклеточной жидкости, либо недостаточном кровообращении,гипотензия, развившаяся при приеме лизиноприла, может вызвать или усугубитьнарушение функции почек, что также может привести к развитию острой почечнойнедостаточности – последнее расстройство, как правило, обратимо после припрерывания терапии.
Не следует начинатьлечение в случае развития острого инфаркта миокарда, если функция почек пациента находитсяв зоне риска, что наблюдается, если уровень креатинина в сыворотке выше177 мкмоль/л и/или альбуминурия выше 500 мг/24 часа. В случаеразвившегося во время лечения нарушения функции почек (уровень креатинина всыворотке выше 265 мкмоль/л или вдвое выше по сравнению с первоначальнымуровнем), лечащий врач должен рассмотреть возможность прерывания лечения.
Повышенная чувствительность, ангионевротический отек: в редкихслучаях сообщается об ангионевротическомотеке лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов,проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Отек может развиватьсяв ходе лечения у 0,1-1,0 % пациентов. В этом случае следует незамедлительнопрервать лечение, пациент должен находиться под медицинским наблюдением дополного исчезновения симптомов.
Оперативное вмешательство/ анестезия: Вовремя полостной операции или общей анестезии с применением препаратов,провоцирующих развитие гипотензии, лизиноприл блокирует образованиеангиотензина II на фоне компенсаторного выделения ренина. Гипотензия,развивающаяся в результате действия данного механизма, может быть устраненапосредством восполнения объема жидкостей.
Гемодиализ: Сообщается об анафилактоидных реакциях у пациентов,проходящих диализ с использованием полиакрилонитриловых мембран с высокойинтенсивность потока (например, AN 69) и одновременно принимающих ингибиторАПФ. Следует избегать данного сочетания, а также обратить внимание наиспользование другого вида диализной мембраны или другого классаантигипертензивных средств.
Аферез ЛНП: анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни(такие как глубокая гипотензия, расстройство дыхания, рвота, аллергическиекожные реакции) могут развиваться у пациентов, проходящих лечение ингибиторамиАПФ, во время ЛНП (липопротеины низкой плотности) афереза с применениемсульфата декстрана. По этой причине во время афереза ЛНП, ингибиторы АПФ,принимаемые для лечения гипертензии или сердечной недостаточности, следуетвременно заменить другими препаратами.
Десенсибилизация,вызванная ядом насекомых относится к анафилактоидным реакциям у некоторых пациентов,принимающих ингибиторы АПФ. Данных, создающих угрозу для жизни реакций, можноизбежать посредством заблаговременного отказа от применения ингибиторов АПФ.
Нейтропения / агранулоцитоз
Нейтропения /агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемиямогут развиться в ходе лечения ингибиторами АПФ пациентов, страдающихгипертензией. Данные патологии вредких случаях наблюдались у пациентов с нормальной функцией почек и приотсутствии других осложнений. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали послепрекращения лечения ингибиторами АПФ.
Этнические особенности (раса)
Ингибиторыангиотензин-превращающего фермента являются причиной развитияангионевротического отека чаще у темнокожих пациентов, чем у светлокожих.
Печеночная недостаточность
В очень редких случаяхингибиторы АПФ могут ускорять развитие холестатической желтухи или гепатита,что может привести к быстрому развитию некроза и иногда смерти.
Гиперкалиемия
Лечение лизиноприломможет сопровождаться развитием гиперкалиемии, в частности при почечнойнедостаточности и/или сердечной недостаточности.
В пожиломвозрасте одинаковыедозы препарата могутсопровождаться повышением его концентрации в крови, по этой причине следуетопределять дозу с особой осторожностью и с учетом состояния функции почекпациента.
Кашель
Сообщается овозникновении кашля в период лечения ингибиторами АПФ. Кашель, как правило,сухой, без мокроты, и прекращался после прекращения лечения.
Сахарный диабет
Необходим болеетщательный контроль уровня глюкозы в первый месяц лечения ингибиторами АПФдополнительно к предшествующему лечению инсулином или пероральнымигипогликемическими препаратами.
Препараты лития
Не рекомендованосочетать препараты лития и лизиноприл.
Беременность и лактация
Беременность: неследует принимать ингибиторы АПФ во время беременности.
Взаимодействие с другимилекарственными препаратами
Калийсберегающие диуретики и калиевыедобавки
Сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков(например, спиронолактона, триамтерена и амилорида), калия икалийсодержащих заменителей соли требует осторожности. Гиперкалиемия в некоторыхслучаях может привести к нарушению функций почек.
Мочегонныесредства
Одновременный приеммочегонных средств с лизиноприлом, как правило, оказывает гипотензивноевоздействие.
Другие антигипертензивные средства
Прием другихсопутствующих антигипертензивных препаратовможет усиливать антигипертензивный эффект Диротона.
Нестероидные противовоспалительные препараты (включая ацетилсалициловую кислоту вдозировке 3 г/сутки)
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могутснижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме того, сообщается оповышении уровня калия в сыворотке, вызванном НПВП и ингибиторами АПФ, что может вызватьнарушение функции почек.
Ацетилсалициловая кислота,тромболитические препараты, бета-блокаторы, нитраты
Лизиноприл можетприменяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах),тромболитическими препаратами, бета-блокаторами и/или нитратами поднаблюдением.
Препараты лития
Ингибиторы АПФ могутснижать экскрецию лития, что может сопровождаться повышением токсичности.
Противодиабетические средства
Одновременный приемпротиводиабетических средств с ингибиторами АПФ может усиливатьгипогликемический эффект инсулина и сульфонилмочевины, что повышает риск развития симптоматической гипогликемии.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать гипотензивный эффект ингибиторовАПФ.
Трициклические антидепрессанты / нейролептические средства /анестезирующие средста
Одновременный приемтрициклических антидепрессантов, нейролептических средств или анестезирующих средств может усиливать гипотензивный эффектДиротона.
Влияние на способность управлятьавтомобилем и работать с механизмами
Лизиноприл можетоказывать воздействие на способность управлять автомобилем и выполнятьпотенциально опасные действия (в частности,в начале лечения).
Передозировка
Данные попередозировке у людей ограничены. Симптомы, связанные с передозировкойингибиторов АПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, нарушениеэлектролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию,учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
Терапевтические мероприятия при передозировке
Помимо большогоколичества общих мероприятий, направленных на выведение лизиноприла из организма (например, промывание желудка, приемадсорбентов и сульфата калия в течение 30 минут после приемализиноприла), необходим контроль за жизненными показателями и их корректировкав отделении интенсивной терапии. Необходим непрерывный контроль уровняэлектролитов в сыворотке и концентрации креатинина.
Приразвитии гипотензии следует положить пациента на спину и приподнять ноги.
Рекомендованнымлечением при передозировке является внутривенное введение стандартного солевогораствора и восполнениеобъема жидкости. Если в результатеданных мероприятий не был достигнут желаемый результат, необходимо внутривенноевведение катехоламина. Необходимо также принимать во внимание лечениеангиотензинном II.
Брадикардия может бытьуменьшена путем приема атропина. Следует рассмотреть возможность установкикардиостимулятора при развитии устойчивой к лечению брадикардии.
Лизиноприлможет быть удален из общего кровотока посредством гемодиализа. Во время диализа следует избегатьприменения полиакрилнитриловых мембран с высокой плотностью потока.
Упаковка
14 таблеток в блистере из ПВХ-пленки и фольгиалюминиевой.
1, 2 или 4 блистера с инструкцией по применению вкартонной коробке.