Фарморубицин 10мг для инъекций

Торговое название: Фарморубицин быстрорастворимый

Международное непатентованное название: Эпирубицин / Epirubicin

Лекарственная форма:

Лиофилизированный порошок для приготовления инъекционногораствора во флаконах по 10 мг в комплекте с растворителем (вода для инъекций) ипо 50 мг.

Состав:

Каждый флакон с лиофилизированным порошком содержит: Активное вещество: эпирубицина гидрохлорид 10мг и 50мг. Вспомогательные вещества: лактоза, метил р-гидроксибензоат.

Описание: Рыхлая пористая масса (порошок) красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины и родственныесоединения.

Фармакологические свойства Фармакодинамика:

Фарморубицин представляет собой противоопухолевый антибиотикантрациклинового ряда. Препарат быстро проникает в клетки и преимущественнолокализуется в ядре. На молекулярном уровне эпирубицин может образовыватькомплекс с ДНК посредством интеркаляции его между основными нуклеотиднымипарами, следствием которой является нарушение синтеза ДНК, РНК и белков; крометого, интеркаляция в ДНК является пусковым механизмом расщепления ДНК поддействием топоизомеразы II, приводя к серьезным нарушениям в третичнойструктуре ДНК. Как и доксорубицин, эпирубицин может быть вовлечен в реакцииокисления/восстановления с образованием высокоактивных и высокотоксичныхсвободных радикалов.

Фармакокинетика

После внутривенного введения эпирубицин быстрораспределяется в тканях, на что указывает очень короткий период полувыведения.При этом эпирубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер вопределяемых количествах. Эпирубицин подвергается интенсивному метаболизму,главным образом в печени. Основными идентифицированными метаболитами являютсяэпирубицинол (13-ОН эпирубицин), который обладает определенной степеньюпротивоопухолевой активности, и глюкурониды эпирубицина и эпирубицинола.4'-0-глюкуронирование отличает эпирубицин от доксорубицина и можетобуславливать его меньшую токсичность. У пациентов с нормальной функцией печении почек уровни эпирубицина в плазме после внутривенного введения (60-150 мг/м2)снижаются три-экспоненциальным образом с медленной конечной фазой длительностьюот 30 до 40 часов. Конечный период полувыведения эпирубицинола подобен таковомуу эпирубицина. Эпирубицин выводится главным образом через печень: около 38%введенной дозы обнаруживается в течение 24 часов в желчи в форме эпирубицина(около 19%), эпирубицинола и других метаболи­тов. Только 9-12% дозы выводится смочой, также в виде неизмененного препарата и метаболитов. Через 72 часаприблизительно 43% препарата определяется в желчи и приблизительно 16% в моче.

Показания к применению

Переходно-клеточный рак мочевого пузыря, рак молочнойжелезы, рак желудка и пищевода, рак головы и шеи, первичный гепатоцеллюлярныйрак, острый лейкоз, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого,неходжкинская лимфома, болезнь Ходжкина, множественная миелома, рак яичников,рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак прямой кишки, саркомамягких тканей и остеосаркома.

Способ применения и дозы

Фарморубицин® может применяться как в качестве монотерапии,так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости отсхемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться даннымиспециальной литературы.

Внутривенное введение

В качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза нацикл для взрослых составляет 60-90 мг/м2 каждые три-четыре недели. Общая дозапрепарата в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделеннойна несколько введений, в течение 2-3 дней подряд. Если Фарморубицин применяется в комбинации с другимипротивоопухолевыми препаратами, рекомендованная доза на цикл должна бытьсоответственно снижена. В отдельных случаях могут использоваться высокие дозыФарморубицина® 90-120 мг/м2 однократно с интервалом в 3-4 недели. Повторные введения препарата возможны только приисчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной игематологической). Нарушение функции почек: У пациентов с выраженным нарушениемфункции почек (уровень креатинина в сыворотке крови > 5 мг/дл) следуетприменять более низкие дозы Фарморубицина®. Нарушение функции печени: Если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1,2-3 мг/дл или значение ACT в 2-4 разапревышает верхний предел нормы, вводимая доза Фарморубицина должна быть сниженана 50% от рекомендованной; Если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/длили значение ACT более, чем в 4 раза превышает верхний предел нормы, товводимая доза должна быть снижена на 75% от рекомендованной. Другие специальные группы населения: Рекомендуетсяназначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами упациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а такжеу пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга. У пациентов пожилоговозраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы ирежимы. Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазацииФарморубицин® рекомендуется вводить через трубку системы для внутривеннойинфузии, во время инфузии 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы.Продолжительность инфузии должна составлять от 3 до 20 минут, в зависимости отдозы препарата и объема инфузионного раствора.

Введение в мочевой пузырь

Для лечения поверхностных опухолей мочевого пузырярекомендуется проведение восьми еженедельных инстилляций по 50 мг (в 25-50 млфизиологического раствора). При появлении симптомов местного токсическогодействия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией,никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в областимочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу следует снизить до 30мг. При лечении рака мочевого пузыря in-situ, в зависимости от индивидуальнойпереносимости, доза препарата может быть увеличена до 80 мг. Для профилактикирецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуетсявыполнение четырех еженедельных инстилляций по 50 мг с последующим выполнением11 ежемесячных инстилляций в той же дозе. Фарморубицин® следует инстиллировать через катетер иоставлять внутри пузыря на 1 час. Во время инстилляции пациент долженпереворачиваться с боку на бок, чтобы обеспечить равномерное воздействиераствора на слизистой мочевого пузыря. Чтобы не допустить чрезмерногоразбавления препарата мочой, пациента следует предупредить о необходимостивоздерживаться от питья в течение 12 часов перед инстилляцией. По окончаниипроцедуры инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

Внутриартериальное введение

Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспеченияинтенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общеготоксического действия Фарморубицин® может быть введен внутриартериально вглавную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3месяцев, или в дозах 40-60 мг/м2 с интервалом в 4 недели.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения.Цитопения достигает низкого значения через 10-14 дней после введения препарата,восстановление картины крови наблюдается на 21 день. Возможно развитиетромбоцитопении и анемии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявлениями ранней(острой) кардиотоксичности Фарморубицина® является в основном синусоваятахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T). Такжемогут отмечаться тахиаритмии, включая желудочковую экстрасистолию ижелудочковую тахикардию, а также брадикардия, атриовентрикулярная блокада иблокада пучка Гиса. Одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия игепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Также могутотмечаться подострые явления, такие как перикардит/миокардит. Наиболее тяжелойформой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, является опасная для жизниЗСН, которая представляет собой токсичность, ограничивающую кумулятивную дозупрепарата. Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота,рвота, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит,боли или ощущение жжения в области живота, эрозии желудка, кровотечения изжелудочно-кишечного тракта, диарея, колит. Со стороны печени: повышение уровней общего билирубина итрансаминаз в сыворотке крови. Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи вкрасный цвет, гиперурикемия. Со стороны органов зрения: конъюнктивит, кератит. Со стороны эндокринной системы: аменорея, олигоспермия,азооспермия, приливы жара к лицу. Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, сыпь, зуд,внезапные покраснения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей,фоточувствительность, гиперчувствительность раздраженной кожи. Со стороны сосудистой системы: тромбоэмболическиеосложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальнымисходом). Местные реакции: нередко выявляется эритематозная исчерченностьпо ходу вены, местный флебит или тромбофлебит, может развиться флебосклероз. Вслучае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местнаяболезненность, тяжелый целлюлит и некроз тканей. При внутриартериальном введении в дополнение к системнойтоксичности могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки(вероятно, за счет рефлюкса препаратов в желудочную артерию); сужение желчныхпротоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита. Другие побочные эффекты: недомогание, астения, лихорадка,озноб, анафилаксия, развитие острого лимфолейкоза или миелолейкоза.

Противопоказания: Повышенная чувствительность к Фарморубицину® или другимкомпонентам препарата, а также к другим антрациклинам или антрацендионам.

Беременность и период кормления грудью.

Внутривенное введение противопоказано при: выраженноймиелосупрессии, выраженных нарушениях функции печени, тяжелой сердечнойнедостаточности и аритмиях, недавно перенесенном инфаркте миокарда,предшествующей терапии другими антрациклинами или антрацендионами в предельныхсуммарных дозах. Введение в мочевой пузырь противопоказано при: инвазивныхопухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевых путей,воспалении мочевого пузыря. Лекарственные взаимодействия Фарморубицин® может усиливать токсичность другихпротивоопухолевых средств, особенно миелотоксичность и токсическое воздействиена желудочно-кишечный тракт. При применении Фарморубицина® в составекомбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксичнымипрепаратами, а также при его одновременном использовании с другимикардиоактивными препаратами (например, блокаторами кальциевых каналов),необходимо осуществлять мониторинг сердечной деятельности в течение всегопериода проведения лечения. Циметидин увеличивает время полувыведения Фарморубицина®, ипотому на время проведения терапии Фарморубицином® его следует отменить. Несовместимость Фарморубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Неследует допускать контакта со щелочными растворами, поскольку это можетпривести к гидролизу эпирубицина. Фарморубицин нельзя смешивать с гепарином, поскольку онихимически несовместимы и при их смешивании образуется осадок.

Передозировка

Острая передозировка Фарморубицина® может привести к тяжелоймиелосупрессии (преимущественно к лейкопении и тромбоцитопении), к токсическимэффектам со стороны желудочно-кишечного тракта (преимущественно мукозит), атакже вызвать острые осложнения со стороны сердца. Антидот к эпирубицину не известен. В случае передозировкирекомендуется симптоматическая терапия.

Особые указания

Лечение Фарморубицином® должно проводиться под наблюдениемврачей, имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов. Для снижения риска токсического поражения сердцарекомендуется до начала и во время терапии Фарморубицином® проводить регулярныймониторинг его функции, включая оценку фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ)по данным эхокардиографии (ЭхоКГ) или многоканальной радиоизотопной ангиографии(МКРА), а также ЭКГ-мониторинг. Ранний клинический диагноз сердечнойнедостаточности, обусловленной применением препарата, очень важен для егоуспешного лечения. При обнаружении признаков хронической кардиотоксичностилечение Фармарубицином® немедленно прекращают. Острая токсичность в большинстве случаев носит транзиторный(обратимый) характер, и обычно ее не рассматривают как показание к отменетерапии Фарморубицином®. Поздняя (отсроченная) токсичность (кардиомиопатия)зависит от суммарной дозы, в связи с чем кумулятивную дозу Фарморубицина®,равную 900-1000 мг/м2, можно превышать лишь в исключительных случаях. К факторам риска кардиотоксичностиотносятся: заболевание сердечно-сосудистой системы в активной стадии илискрытое, предшествующая или проводящаяся в данный момент лучевая терапияобласти средостения/перикардиальной области, ранее проводившаяся терапиядругими антрациклинами или антрацендионами, а также одновременное назначениедругих препаратов, которые подавляют сократительную функцию сердца. ВызваннаяФарморубицином кардиотоксичность развивается преимущественно на фоне леченияили в течение двух месяцев после его окончания, однако, могут возникатьотсроченные побочные эффекты (через несколько месяцев или даже лет послеокончания терапии). В процессе лечения Фарморубицином®, особенно при применении высокихдоз, необходимо проводить оценку гематологических показателей до и во времякаждого цикла терапии, включая определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов,гемоглобина, форменных элементов крови и печеночных функциональных тестов. При появлении первых признаков экстравазации Фарморубицина®(жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленнопрекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы.Местно провести мероприятия по устранению последствий зкстравазации.Целесообразно использовать пакеты со льдом. При применении Фарморубицина® вследствие быстрого лизисаопухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем, пациентам вовремя терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты, калия, кальцияи креатинина. Такие мероприятия как гидратация, ощелачивание и профилактика спомощью аллопуринола для предотвращения гиперурикемии позволяют свести кминимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли. Мужчины и женщины, получающие терапию Фарморубицином®,должны использовать надежные методы контрацепции. При работе с Фарморубицином® необходимо соблюдать правилаобращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхностьрекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим1% хлора). При попадании препарата на кожу - немедленно произвести обильноепромывание кожи водой с мылом или раствором бикарбоната натрия; при попадании вглаза - промыть большим количеством воды в течение не менее 15 минут.

Форма выпуска и упаковка

1 стеклянный флакон, содержащий 10 мг эпирубицинагидрохлорида в виде лиофилизированного порошка и 1 ампула, содержащая 5 мл растворителя (вода дляинъекций) и инструкция по применению в картонной коробке. 1 стеклянный флакон, содержащий 50 мг эпирубицинагидрохлорида в виде лиофилизированного порошка и инструкция по применению в картонной коробке.

Условия хранения

Хранить при температуре ниже +25оС в недоступном для детейместе.

Срок годности

4 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача