Меристат Сановель, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, 125 мг/5 мл, 70 мл

01273
‍770‍ сом
Нет в наличии
Доставка
Варианты оплаты
Найдите похожие

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО   СРЕДСТВА

МЕРИСТАТ-сановель

Торговое название

МЕРИСТАТ-сановель

Международное непатентованное название

Кларитромицин      

Лекарственная форма

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь

Состав

Каждые 5 мл суспензии содержат:

Активное вещество: Кларитромицин      125 мг

Вспомогательные вещества: карбоксиполиметилен, поливинилпирролидон, гидроксипропилметил целлюлоза фталат, касторовое масло, кремния диоксид коллоидный, сахароза, ксантановая камедь, ароматизатор, калия сорбат, лимонная кислота, титана диоксид (Е171), мальтодекстрин.

Описание

Гранулы белого или почти белого цвета с ароматизатором тутти-фрутти.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код АТХ: J01FA09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание:

Кларитромицин быстро и эффективно всасывается в желудочно-кишечном тракте -главным образом, в тонком кишечнике - но подвергается активному метаболизму в печени при пероральном применении. Абсолютная биодоступность таблетки кларитромицина в 250 мг составляет примерно 50%. Биодоступность суспензии эквивалентна или немного превышает биодоступность таблеток. Фармакокинетический профиль суспензии у детей примерно соответствует таковому у взрослых. Прием пищи незначительно замедляет всасывание, но не влияет на степень биодоступности препарата. Таким образом, кларитромицин можно назначать вне зависимости от приемов пищи.

Пик концентрации кларитромицина в плазме в 1-2 мкг/мл наблюдался у взрослых после двухкратного в день перорального приема дозы в 250 мг. После приема два раза в день дозы в 500 мг пик концентрации препарата в плазме составляет 2,8 мкг/мл. У детей наблюдались следующие равновесные параметры после приема девятой дозы кларитромицина в режиме 7,5 мг/кг два раза в день: Кмакс 4,60 мкг/мл, ОПК 15,7 мкг.ч/мл и Тмакс 2,8 часов. Соответствующие средние показатели для 14-ОН-метаболита составляли соответственно 1,64 мкг/мл, 6,69 мкг.ч/мл и 2,7 часа.

Распределение

Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70 % в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл.

Кларитромицин  и 14-ОН-метаболит хорошо проникают в разные компартменты организма. В некоторых тканях формируются концентрации препарата, превышающие в несколько раз таковые в циркулирующей крови. Кларитромицин быстро и активно метаболизируется в печени и выделяется с желчью в фекалиях. Определенное количество кларитромицина выводится с мочой. Почечный клиренс кларитромицина существенно не зависит от дозы и приближается к нормальной скорости клубочковой фильтрации.

Кларитромицин и его метаболит хорошо распределяются в тканях и жидкостях Примеры тканевых и сывороточных концентраций после приема препарата внутрь в дозе 250 мг каждые 12 ч приведены в таблице:

КОНЦЕНТРАЦИЯ

(через каждые 12 ч после приема дозы в 250 мг)

Тип ткани

Ткань (мкг/г)

Сыворотка (мкг/мл)

Миндалины

1.6

0.8

Легкие

8.8

1.7

 

Биотрансформация :

Биодоступность суспензии эквивалентна или немного превышает биодоступность таблеток. Фармакокинетический профиль суспензии у детей примерно соответствует таковому у взрослых. Прием пищи незначительно замедляет всасывание, но не влияет на степень биодоступности препарата. Таким образом, кларитромицин можно назначать вне зависимости от приемов пищи.

У детей наблюдались следующие равновесные параметры после приема девятой дозы кларитромицина в режиме 7,5 мг/кг два раза в день: Кмакс 4,60 мкг/мл, ОПК 15,7 мкг.ч/мл и Тмакс 2,8 часов. Соответствующие средние показатели для 14-ОН-метаболита составляли соответственно 1,64 мкг/мл, 6,69 мкг.ч/мл и 2,7 часа.

Выведение:

При применении кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 ч примерно 20% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. При применении кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч примерно 30% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс кларитромицина существенно не зависит от дозы и приближается к нормальной скорости клубочковой фильтрации. Основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, является 14-гидроксикларитромицин, доля которого составляет 10-15% от дозы (250 мг или 500 мг каждые 12 ч).

Линейность/Нелинейность

Фармакокинетика кларитромицина носит нелинейный характер.

Особые группы пациентов

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушенной функцией печени Css кларитромицина не отличаются от таковых у здоровых людей, в то время как уровень метаболита был ниже. Снижение образования 14-гидроксикларитромицина частично нивелировалось увеличением почечного клиренса кларитромицина по сравнению с таковым у здоровых людей.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших препарат внутрь в дозе 500 мг повторно уровни в плазме, T1/2, Cmax, Cmin и AUC кларитромицина и метаболита были выше, чем у здоровых людей. Отклонения этих параметров коррелировали со степенью почечной недостаточности: при более выраженном нарушении функции почек различия были более значительны.

Применение  у лиц пожилого возраста

Считают, что изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.

Применение у детей

Биодоступность суспензии эквивалентна или немного превышает биодоступность таблеток. Фармакокинетический профиль суспензии у детей примерно соответствует таковому у взрослых. Прием пищи незначительно замедляет всасывание, но не влияет на степень биодоступности препарата. У детей наблюдались следующие равновесные параметры после приема девятой дозы кларитромицина в режиме 7,5 мг/кг два раза в день: Кмакс 4,60 мкг/мл, ОПК 15,7 мкг.ч/мл и Тмакс 2,8 часов. Соответствующие средние показатели для 14-ОН-метаболита составляли соответственно 1,64 мкг/мл, 6,69 мкг.ч/мл и 2,7 часа.

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов. В чувствительных организмах, связываясь с 50S рибосомальной субъединицей, затормаживает синтез белка. Основной активный метаболит кларитромицина 14-гидроксикларитромицин в большинстве организмов в условиях in-vitro оказывает антимикробное действие подобное действию кларитромицина и в некоторых патогенных штаммах микроорганизмов (H. influenzae, M. Catarrhalis, Legionella, виды Staphylococci и Streptococci), оказывая синергическое воздействие, усиливает действие кларитромицина в in-vivo условиях.

Кларитромицин обладает широким спектром антимикробного действия, как против анаэробных и аэробных, так и против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Оказывает бактерицидное действие против Helicobacter Pylori. Это воздействие усиливается при нейтральной реакции среды. Помимо этого кларитромицин также эффективен против комплекса Mycobacterium Avium (MAC).

In vitro и in-vivo кларитромицин активен против большинства штаммов следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes. Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы : Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Микобактерии : Mycobacterium avium ve mycobacterium intracellulare'den oluşan Mycobacterium avium kompleksi (MAC), Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium leprae.

Образование бета-лактамаз не воздействует на активность кларитромицина.

Примечание: большинство штаммов метилен-устойчивых и оксациллин-устойчивых стафиллококков устойчиво к воздействию кларитромицина.

Кларитромицин эффективен in-vitro по отношению к нижеприведенным штаммам микроорганизмов, клиническая эффективность не определена.

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci           (Grup C,F,G), Viridans group streptococci.

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Грамположительные анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Грамотрицательные анаэробные микроорганизмы Bacteroides melaninogenicus.

Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Показания к применению

У детей младше 12 лет:

Клинические исследования у детей от 6 месяцев до 12 лет были проведены с использованием педиатрический суспензии кларитромицина. В связи с этим у детей младше 12 лет следует использовать педиатрическую суспензию кларитромицина (гранулы для пероральной суспензии).

- Инфекционные заболевания верхних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, синусит) (возбудители Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes)

- Инфекционные заболевания нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония) (возбудители Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae)

- Острое воспаление среднего уха (возбудители Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae)

- Инфекционные заболевания кожи и мягких тканей (импетиго, фолликулит, целлюлит, абсцессы) (возбудители Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes)

- Ограниченные или дессиминированные микобактериальные инфекции: (возбудители: Mycobacterium Avium и Mycobacterium Intracellulare), ограниченные микобактериальные инфекции (возбудитель-Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii).

Способ применения и дозы

Позология:

Рекомендованная доза составляет 7.5 мг/кг 2 раза/сут. Максимальная доза препарата составляет 500 мг 2 раза/сут.

Пероральная суспензия 125мг/5мл рекомендуется для детей весом до 20кг.  Соответствующая доза, рассчитанная на вес (кг) принимается с помощью специальной пипетки; прием повторяется через каждые 12 часов.

У детей с диссеминированными или локальными микобактериальными инфекциями (М. avium, M. intracellulare, M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii) рекомендуемая доза кларитромицина составляет 15-30 мг/кг/сут. в 2 приема. Лечение кларитромицином следует продолжать до тех пор, пока сохраняется клинический эффект. Может быть полезным присоединение других антимикобактериальных препаратов.

Дозу препарата рассчитывают на основании нижеприведенной таблицы, используя градуированную пипетку (мл).

ТАБЛИЦА ДОЗИРОВКИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОБЪЕМА

 

Масса тела

Стандартная суточная доза в

 2 приема

15 мг/кг

Стандартная суточная доза в

 2 приема

30 мг/кг

3-4 кг

2.0 мл

4.0 мл

6-7 кг

4.0 мл

8.0 мл

10 кг

6.0 мл

12.0 мл

13-14 кг

8.0 мл

16.0 мл

16-17 кг

10.0 мл

20.0 мл

20 кг

12.0 мл

24.0 мл

Частота и продолжительность лечения:

Стандартная продолжительность лечения составляет   5-10 дней.

Способ применения

Препарат можно назначать вне зависимости от приема пищи, возможен совместный прием с молоком.

Приготовление суспензии и использование градуированной пипетки:

  • Опорожнить стерильную воду из пластиковой ампулы в бутылку и взболтнуть содержимое бутылки.
  • Вынуть пипетку из пластиковой упаковки.
  • Отвинтить крышку бутылки с приготовленной суспензией и надеть пипетку на горловину бутылки.
  • После взбалтывания бутыли оттянуть поршень пипетки до уровня, соответствующего весу тела ребенка и заполнить пипетку суспензией.
  • Придерживая пипетку за основание  отделить от крышки, и прямо или с помощью ложки дать ребенку.
  • Промыв пипетку кипяченной охлажденной водой вновь надеть на крышку бутылки.

Перед  каждым употреблением необходимо взболтнуть.

Дозировка для больных с почечной/печеночной дисфункцией:

Для детей с клиренсом креатинина < 30мл/мин  дозу кларитромицина следует уменьшить вдвое и курс лечения продлить до 14 дней.  У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функционального состояния печени, но с сохраненной функцией почек корректировки дозы кларитромицина не требуется.

С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью. У больных с тяжелыми нарушениями функционального состояния почек, при наличии или отсутствии печеночной недостаточности, рекомендуется корректировка дозы. 

Побочные действия

Кларитромицин обычно хорошо переносится.

Самыми частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выраженны и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте этих побочных реакций между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.

Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и доз кларитромицина, в т.ч. пролонгированного действия.

Частоту возникновения побочных реакций определяли следующим образом: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить.

Инфекции и инвазии: нечастые – кандидоз, вагинальные инфекции; с неизвестной частотой - псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечастые - лейкопения, нейтропения; с неизвестной частотой - агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечастые - гиперчувствительность; с неизвестной частотой - анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: нечастые - анорексия, снижение аппетита; с неизвестной частотой - гипогликемия.

Со стороны психики: частые - бессонница; нечастые — тревожность, нервозность; с неизвестной частотой - психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения.

Со стороны ЦНС: частые - дизгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль, искажение вкуса; нечастые - головокружение, сонливость, тремор; с неизвестной частотой - судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечастые - головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах; с неизвестной частотой - потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые - удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения; с неизвестной частотой - желудочковая тахикардия типа "пируэт" (torsade de pointes), желудочковая тахикардия, кровоизлияние.

Со стороны пищеварительной системы: частые - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе; нечастые - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; с неизвестной частотой - острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.

Со стороны гепатобилиарной системы: частые - отклонение от нормы функциональных тестов печени; нечастые - повышение уровня АЛТ, ACT; с неизвестной частотой - печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые - сыпь, гипергидроз; нечастые - зуд, крапивница; с неизвестной частотой - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Шенлейна-Геноха.

Со стороны костно-мышечной: нечастые - миалгия; с неизвестной частотой - рабдомиолиз (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли одновременно со статинами, фибратами, колхицином или алопуринолом), миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: с неизвестной частотой - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и местные реакции: частые - боль; нечастые - астения, боль.

Сообщалось о парестезии, артралгии, ангионевротическом отеке.

Были очень редкие сообщения об увеите, главным образом у пациентов, одновременно принимавших рифабутин. Большинство случаев были обратимыми.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в т.ч. с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в т.ч. на фоне почечной недостаточности.

Дети с подавленным иммунитетом

У пациентов синдромом приобретенного иммунодефицита и другими иммунодефицитными состояниями, получающими кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно дифференцировать нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или интеркуррентных заболеваний.

Основными нежелательными явлениями у пациентов, принимавших кларитромицин внутрь в дозе 1 г, были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, нарушение слуха, запор, повышение уровня ACT и АЛТ. Реже также отмечались диспноэ, бессонница и сухость во рту.

У данной группы пациентов с подавленным иммунитетом регистрировали значительные отклонения лабораторных показателей от нормативных значений в специфических тестах (резкое повышение или снижение). На основании этого, примерно у 2-3% пациентов, принимавших кларитромицин внутрь в дозе 1 г/сут, имелись значительные отклонения лабораторных показателей от нормы, такие как повышение уровня ACT, АЛТ и понижение количества лейкоцитов и тромбоцитов. У меньшего количества пациентов наблюдалось также повышение уровня азота мочевины крови.

Результаты лабораторных исследований:

Наиболее важные с клинической точки зрения лабораторные изменения:

Со стороны печени: Повышенный уровень SGPT (ALT) <1%, SGOT (AST) < 1%, алкалин фосфатаза  < 1%,  LDH <1%, общий билирубин  < 1%,

Со стороны системы кроветворения: уменьшение количества лейкоцитов <1%, удлинение протомбинового времени на 1%

Со стороны почек: Высокая концентрация BUN 4%, повышение концентрации креатинина в плазме <1%.

Противопоказания

— одновременное применение кларитромицина и какого-либо из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию типа "пируэт", эрготамин или дигидроэрготамин (поскольку это может привести к эрготоксичности), ловастатин, симвастатин (из-за риска возникновения рабдомиолиза);

— пациенты, имевшие в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт";

— одновременное применение колхицина и субстратов Р-гликопротеина или сильного ингибитора CYP3A4 (например, кларитромицина) пациентам с почечной или печеночной недостаточностью;

— повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам и другим компонентам препарата;

— наличие гипокалемии (риск удлинения интервала QT).

У больных с нарушениями функции почек и тяжелой печеночной недостаточностью прием клариромицина противопоказан.

Лекарственные взаимодействия  

Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия

Повышение уровней цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их совместном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в т.ч. желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа "пируэт". Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.

Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с признаками острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.

Действие кларитромицина ослаблялось этравирином; однако, концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4).

Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин ускоряют метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина, поэтому ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут.

При одновременном применении с флуконазолом изменение дозы кларитромицина не требуется.

При одновременном применении с ритонавиром уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при КК 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%; при КК < 30 мл/мин – на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сут, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такие же корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств

При одновременном применении с антиаритмическими средствами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

Кларитромицин является ингибитором фермента CYP3A, что может привести к повышению концентрации в плазме крови препарата, метаболизирующегося этим ферментом. Это может усилить или удлинить его терапевтический эффект и повысить риск возникновения побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию нижеперечисленными лекарственными средствами (субстратами CYP3A): алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, фенитоин, теофиллин, вальпроат.

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Существует незначительное увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Может потребоваться снижение дозы толтеродина при его применении с кларитромицином.

При совместном применении триазолбензодиазепинов (например, алпразолам, мидазолам, триазолам) и кларитромицина следует проводить тщательный мониторинг для своевременной коррекции дозы.

Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама с кларитромицином.

Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

При совместном назначении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (Cmax, AUC0-24, и T1/2 увеличились на 30%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение рН в желудке в течение 24 ч составило 5.2 при приеме омепразола в отдельности и 5.7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

Силденафил, тадалафил и варденафил : Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично, с участием CYP3A. В то же время CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное назначение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом, может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При назначении этих препаратов совместно следует рассмотреть возможность уменьшение дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться сокращение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин.

Другие виды взаимодействия

При одновременном применении кларитромицина и колхицина может повыситься экспозиция колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов для выявления клинических симптомов токсичности колхицина.

Возможно повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в т.ч. потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

При одновременном применении с кларитромицином возможно снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови.

Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Двунаправленное лекарственное взаимодействие

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное назначение кларитромицина (500 мг 2 раза/сут.) и атазанавира (400 мг 1 раз/ ежедневно) может привести к увеличению AUC атазанавира на 28%, 2-кратному увеличению AUC кларитромицина, уменьшению AUC 14-гидроксикларитромицина на 70%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у больных с нормальной почечной функцией не требуется уменьшения дозы. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. Кларитромицин в дозах, превышающих     1000 мг/сут., нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Кларитромицин может увеличить уровень итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может увеличить уровень кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Одновременное назначение кларитромицина (500 мг        2 раза/сут.) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза/сут.) может вызвать увеличение AUC и Cmax саквинавира на 177% и 187% соответственно в сравнении с приемом саквиновира в отдельности. Значения AUC и Cmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при приеме кларитромицина в отдельности. При совместном назначении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, корректировка дозы не требуется. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при использовании саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия при изолированном назначении саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

При совместном приеме верапамила с кларитромицином возможны артериальная гипотензия, брадиаритмия, лактацидоз.

Особые указания

Кларитромицин не используется при беременности, за исключением тех случаев, когда невозможно провести альтернативное лечение. Если беременность  наступила в период лечения данным препаратом, больная должна быть уведомлена о потенциальном риске для плода.

Длительное или повторное применение антибиотика может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

Применение любой антимикробной терапии, в т.ч. кларитромицина, для лечения инфекции Helicobacter pylori может привести к развитию микробной резистентности. У небольшого количества пациентов может развиться резистентность микроорганизмов Helicobacter pylori к кларитромицину.

С осторожностью следует принимать кларитромицин одновременно с триазолобензодиазепинами (напр. триазолам и мидазолам).

С связи с наличием риска удлинения интервала QT, с осторожностью следует принимать кларитромицин с лекарственными препаратами, способствующими удлинению интервала QT или при ишемической болезни сердца, острой сердечной недостаточности, гипомагнезимии, брадикардии (< 50 ударов/мин).

Кларитромицин не следует принимать больным с врожденным или развившимся удлинением интервала QT или с желудочковой аритмией в анамнезе.

Псевдомембранозный колит

При использовании всех антибактериальных препаратов, в том числе и макролидов у больных наблюдается развитие псевдомембранозного колита, от легкой вплоть до смертельно опасной формы. Поэтому необходимо учитывать этот диагноз у пациента с диареей, развивающейся после приема антибактериального средства. Лечение антибактериальными препаратами повреждает  нормальную микрофлору толстого кишечника, что может привести к усиленному размножению клостридий. Исследования показали, что токсин, выделяемый Clostridium difficile, служит причиной развития «антибиотик-ассоциированного колита». После установления диагноза псевдомембранозного колита необходимо начать соответствующее лечение. В легких случаях псевдомембранозного колита достаточно прекратить прием препарата. В средних и тяжелых случаях данного заболевания предпочтение отдается лечению жидкостями, электролитами, белковыми добавками, а также антибактериальным препаратам, клинически эффективным против  Clostridium difficile.

У больных, проходящих лечение кларитромицином наблюдалось развитие миастении.

Почечная и сердечная недостаточность

Кларитромицин выводится в  основном через печень и почки. Больным с поражениями печени и сохраненной почечной функций коррекции дозы не требуется. Однако при острой почечной недостаточности с поражениями или без поражений печени следует снизить дозу или увеличить интервал между приемами препарата.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени и является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить прием кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боли в животе.

Колхицин

Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом.

Макролидные антибиотики

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон, кларитромицин может ингибировать фермент CYP 3А, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты

При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя MHO (международное нормализированное отношение) и протромбинового времени. До тех пор, пока пациенты принимают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходимо часто контролировать показатель MHO и протромбиновое время.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано.

Как и другие макролиды, кларитромицин приводил к повышению концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств. Необходимо наблюдение за пациентами на предмет наличия признаков и симптомов миопатии.

Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина с аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного применения дозу аторвастатина или розувастатина необходимо максимально снизить.

Должно быть принято соответствующее решение относительно коррекции дозы статина или применения статина, который не зависит от метаболизма CYP 3A (например, флувастатин или правастатин).

Пневмония

Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например, инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление; и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.

Беременность и лактация

Категория беременности: С

У женщин репродуктивного возраста/контрацепция

Данные отсутствуют

Беременность

Безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин не изучена. Применение при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами.

Если беременность наступает во время применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода.

Лактация

Известно, что кларитромицин выводится с грудным молоком. В период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данные о влиянии отсутствуют. Данная форма препарата предназначена для применения у детей. Однако перед управлением автотранспортом и другими механизмами необходимо принять во внимание возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация и другие.

Передозировка

Симптомы: имеются сообщения о том, что передозировка кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема кларитромицина в дозе   8 г развились нарушения ментального статуса, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: промывание желудка, проведение симптоматической терапии. Маловероятно, что гемодиализ и перитонеальный диализ существенно изменяют уровень кларитромицина в сыворотке (что характерно и для других макролидов).

Форма выпуска и упаковка

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125мг/5мл 50 мл во флаконе №1 из стекла янтарного цвета и градуированной пипеткой в комплекте с растворителем (вода очищенная 37мл) в пластиковой ампуле №1 вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С в плотно закрытом флаконе. Хранить в недоступном для детей месте. После приготовления суспензия стабильна в течение 14 дней при температуре не выше 25°С.

Срок годности

24 месяцев

Не использовать по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

ПРЕПАРАТ ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ.

Не используйте, не посоветовавшись с врачом,

До приема внимательно прочитайте инструкцию,

Храните в упаковке в недоступном для детей месте

Другие формы

Меристат-сановель, пероральная суспензия 250мг/5мл, 50, 100 мл

Производитель

Sanovel İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.

34580 Силиври  -Стамбул/ТУРЦИЯ

 

ДАРЫ КАРАЖАТЫН МЕДИЦИНАДА КОЛДОНУУ БОЮНЧА НУСКАМА

МЕРИСТАТ-сановель

Соодадагы аталышы 

МЕРИСТАТ-сановель

Эл аралык патенттелбеген аталышы 

Кларитромицин       

Дарынын түрү 

Ичүү үчүн суспензияны даярдоо үчүн  гранулалар

Курамы

Ар бир 5 мл суспензия төмөнкүлөрдү камтыйт:

Активдүү зат: Кларитромицин    125 мг

Көмөкчү заттар: карбоксиполиметилен, поливинилпирролидон, гидроксипропилметил целлюлоза фталат, касторка майы, коллоиддүү кремний диоксиди, сахароза, ксантан камеди, жыт бергич, калий сорбаты, лимон кислотасы, титан диоксиди (Е171), мальтодекстрин.

Сүрөттөлүшү

Тутти-фрутти жыт бергичи менен ак же дээрлик ак түстөгү гранулалар.

Фармадарылык тобу  

Системалуу колдонуу үчүн бактерияга каршы дарылар.  Макролиддер, линкозамиддер жана стрептограминдер. Макролиддер. Кларитромицин.

АТХ коду: J01FA09

Фармакологиялык касиети 

Фармакокинетикасы

Сиңирүү:

Кларитромицин ашказан-ичеги жолунда тез жана натыйжалуу сиңет - негизинен, ичке ичегиде - бирок  пероралдуу колдонууда боордо активдүү зат алмашууга тушугат. 250 мг кларитромицин таблеткасынын абсолюттук биожеткиликтүүлүгү болжол менен 50>#/span### түзөт. Суспензиянын биожеткиликтүүлүгү таблеткалардын биожеткиликтүүлүгүнө барабар же бир аз жогору. Балдарда суспензиянын фармакокинетикалык профили болжол менен чоң адамдардыкына ылайык келет. Тамак ичүү сиңирүүнү бир аз жайлатат, бирок дарынын биожеткиликтүүлүк деңгээлине таасир тийгизбейт. Ошентип,   кларитромицинди тамак ичүүгө көз карандысыз дайындоого болот.   

1-2 мкг/мл кларитромициндин плазмада концентрациясынын эң жогорку чеги 250 мг дозаны күнүгө эки жолу ичкенден кийин чоң адамдарда байкалган. 500 мг дозаны күнүгө эки жолу ичкенден кийин плазмада дарынын эң жогорку концентрациясы 2,8 мкг/мл түзөт. Балдарда күнүгө эки жолу 7,5 мг/кг режимде кларитромицинди тогузунчу жолу ичкенден кийин төмөнкүдөй тең салмактуу параметрлери байкалган: Кмакс 4,60 мкг/мл, ОПК 15,7 мкг.с/мл жана Тмакс 2,8 саат. 14-ОН-метаболит үчүн ылайыктуу орточо көрсөткүчтөрү ылайыгына жараша 1,64 мкг/мл, 6,69 мкг.с/мл жана 2,7 саатты түзгөн.

Бөлүштүрүү 

Кларитромицин 0,45 ден 4,5 мкг/мл чейинки концентрацияда 70 >#/span### кан плазмасынын белоктору менен байланышат.

Кларитромицин  жана 14-ОН-метаболит организмдин түрдүү компартменттерине жакшы кирет. Кээ бир ткандарда айлануучу кандагыдан бир нече эсе жогору дарынын    концентрациясы түзүлөт.   Кларитромицин боордо тез жана активдүү зат алмашат жана өт аркылуу заңга бөлүнүп чыгат.  Кларитромициндин белгилүү бир бөлүгү  заара аркылуу бөлүнүп чыгат.   Кларитромициндин бөйрөк  клиренси дозасына олуттуу көз каранды эмес жана  нормасындагы түйдөкчөлүү  чыпка ылдамдыгына жакындайт. 

Кларитромицин жана анын метаболити ткандарда жана суюктуктарда жакшы бөлүштүрүлөт. Ар бир 12 с 250 мг дозада дарыны ичкенден кийинки ткандык жана  сары суулук  концентрациянын үлгүлөрү таблицада көрсөтүлгөн:

КОНЦЕНТРАЦИЯ

(ар бир 12 саатта 250 мг дозаны ичкенден кийин )

Ткандын тиби

Ткань (мкг/г)

Сары суу (мкг/мл)

Алкым бездери 

1.6

0.8

Өпкөлөр

8.8

1.7

 

Биотрансформациясы:

Суспензиянын биожеткиликтүүлүгү таблетканын биожеткиликтүүлүгүнө барабар же бир аз жогору. Балдарда суспензиянын фармакокинетикалык профили болжол менен чоң адамдардыкына ылайык келет. Тамак ичүү сиңирүүнү бир аз жайлатат, бирок дарынын биожеткиликтүүлүгүнө таасир тийгизбейт. Ошентип, кларитромицинди тамак ичүүгө көз карандысыз дайындоого болот.   

Балдарда кларитромицинди күнүгө эки жолу 7,5 мг/кг режиминде тогузунчу дозасын ичкенден кийин төмөнкү тең салмактуу параметрлери байкалган: Кмакс 4,60 мкг/мл, ОПК 15,7 мкг.с/мл жана Тмакс 2,8 саат. 14-ОН-метаболити үчүн тиешелүү орточо көрсөткүчтөрү  ылайыгына жараша 1,64 мкг/мл, 6,69 мкг.с/мл жана 2,7 саатты түзгөн.

Бөлүп чыгаруу:

Кларитромицинди 250 мг дозада ар бир 12 с колдонууда болжол менен   20% дозасы өзгөрүлбөгөн түрдө заара аркылуу бөлүнүп чыгат.  Кларитромицинди 500 мг дозада ар бир 12 с колдонууда болжол менен 30% дозасы өзгөрүлбөгөн түрдө заара аркылуу бөлүнүп чыгат. Кларитромициндин бөйрөк клиренси дозасына олуттуу көз каранды эмес жана нормадагы түйдөкчөлүү чыпка ылдамдыгына жакындайт. Заарада аныкталган негизги метаболит 14-гидроксикларитромицин болуп эсептелет, анын үлүшү дозанын  10-15% түзөт (250 мг же 500 мг ар бир 12 с).

Сызыктуулугу /Сызыктуу эместиги

Кларитромициндин фармакокинетикасы сызыктуу эмес мүнөздү алып жүрөт.   

Өзгөчө топтогу бейтаптар 

Боор функциясынын бузулушу

Боор функциясынын бузулуулары бар бейтаптарда кларитромициндин Css дени сак адамдардыкынан айырмаланбайт, ошол эле учурда  метаболиттин деңгээли төмөн болгон. 14-гидроксикларитромициндин пайда болушунун төмөндөшү дени-сак адамдардыкына салыштырмалуу кларитромициндин бөйрөк клиренсинин көбөйүшү менен бир аз айырмаланган. 

Бөйрөк  функциясынын бузулушу  

500 мг дозаны кайталап кабыл алган, бөйрөк функциясынын бузулуулары бар бейтаптарда кларитромицин жана метаболиттин  T1/2, Cmax, Cmin жана AUC плазмадагы деңгээлдери дени-сак адамдардыкына салыштырмалуу жогору болгон. Бул параметрлердин чектен чыгышын бөйрөк жетишсиздигинин деңгээли менен корреляциялашкан: бөйрөк функциясынын айкыныраак бузулууларында айырмачылыктар олуттуураак болгон. 

Улгайган курактагы адамдарга колдонуу 

Улгайган оорулууларда фармакокинетикасынын өзгөрүүлөрү бейтаптардын курагы менен эмес, биринчи кезекте креатинин клиренсинин өзгөрүүлөрү жана бөйрөктөрдүн функционалдык абалы байланышкан деп эсептелет. 

Балдарга колдонуу  

Суспензиянын биожеткиликтүүлүгү таблетканын биожеткиликтүүлүгүнө барабар же бир аз жогору. Балдарда суспензиянын  фармакокинетикалык профили болжол менен чоң адамдардыкына ылайык келет. Тамак ичүү сиңирүүнү бир аз жайлатат, бирок дарынын биожеткиликтүүлүк деңгээлине таасир тийгизбейт. Балдарда күнүгө эки жолу 7,5 мг/кг режимде кларитромициндин тогузунчу дозасын ичкенден кийин төмөнкү тең салмактуу параметрлери байкалган: Кмакс 4,60 мкг/мл, ОПК 15,7 мкг.с/мл жана Тмакс 2,8 саат. 14-ОН-метаболит үчүн тиешелүү орточо көрсөткүчтөрү  ылайыгына жараша 1,64 мкг/мл, 6,69 мкг.с/мл жана 2,7 саат түзгөн.

Фармакодинамикасы

Кларитромицин макролиддер тобундагы жарым синтетикалык антибиотик болуп эсептелет. Сезгич организмдерде, 50S рибосомалдык субъбирдиги менен байланышып, белок синтезин басаңдатат. Кларитромициндин негизги активдүү метаболити 14-гидроксикларитромицин көпчүлүк организмдерде in-vitro шартында кларитромицин таасирине окшош микробго каршы таасир берет жана кээ бир патогендик микроорганизмдер штаммдарына (H. influenzae, M. Catarrhalis, Legionella, Staphylococci жана Streptococci түрлөрү), синергиялык таасир берип, in-vivo шартында кларитромициндин таасирин күчөтөт.

Кларитромицин анаэробдук жана аэробдук, ошондой эле грам оң жана грам терс микроорганизмдерге каршы кеңири чөйрөдөгү микробго каршы таасирге ээ. Helicobacter Pylori каршы бактерициддик таасир берет. Бул таасири нейтралдык чөйрөнүн реакциясында күчөйт. Мындан сырткары кларитромицин ошондой эле Mycobacterium Avium (MAC) комплекстерине каршы натыйжалуу.

In vitro жана in-vivo кларитромицин көпчүлүк төмөнкү микроорганизмдердин штаммдарына каршы активдүү: 

Грам оң аэробдук микроорганизмдер: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes. Грам терс аэробдук микроорганизмдер: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Башка  микроорганизмдер: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Микобактериялар: Mycobacterium avium ve mycobacterium intracellulare'den oluşan Mycobacterium avium kompleksi (MAC), Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium leprae.

Бета-лактамаздын пайда болушу кларитромициндин активдүүлүгүнө таасир тийгизбейт.

Эскертүү: Көпчүлүк метилен-туруктуу штаммдар жана оксациллин-туруктуу стафиллококктор кларитромициндин таасирине туруктуу.

Кларитромицин төмөндө көрсөтүлгөн микроорганизмдердин штаммдарына карата in-vitro натыйжалуу, клиникалык натыйжалуулугу аныкталган эмес.  

Грам оң аэробдук микроорганизмдер: Streptococcus agalactiae, Streptococci         (Grup C,F,G), Viridans group streptococci.

Грам терс аэробдук микроорганизмдер: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Грам оң анаэробдук микроорганизмдер: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Грам терс анаэробдук микроорганизмдер Bacteroides melaninogenicus.

Спирохеттер: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Кампилобактериялар: Campylobacter jejuni.

Колдонууга көрсөтмө 

12 жаштан төмөн балдар:

6 айдан 12 жашка чейинки балдарга клиникалык изилдөөлөр кларитромициндин педиатриялык суспензиясын колдонуу менен жүргүзүлгөн. Ушуга байланыштуу 12 жаштан төмөн балдарга кларитромициндин педиатриялык суспензиясын колдонуу керек (пероралдык суспензия үчүн гранулалар).

- Жогорку дем алуу жолдорунун инфекциялык оорулары (фарингит, тонзиллит, синусит) (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae жана Streptococcus pyogenes козгогучтары)

- Төмөнкү дем алуу жолдорунун инфекциялык оорулары (бронхит, пневмония) (Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae жана Chlamydophila pneumoniae козгогучтары)

- Ортоңку кулактын курч сезгениши (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae козгогучтары)

- Тери жана жумшак ткандардын инфекциялык оорулары (импетиго, фолликулит, целлюлит, абсцесстер) (Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes козгогучтары)

- Чектелген же дессиминацияланган микобактериялык инфекциялар: (козгогучтар: Mycobacterium Avium жана Mycobacterium Intracellulare), чектелген микобактериялык инфекциялар (козгогучтар-Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii).

Колдонуу жолу жана дозасы 

Позология:

Сунушталган дозасы суткасына 2 жолу 7.5 мг/кг түзөт. Дарынын эң жогорку дозасы суткасына 2 жолу 500 мг түзөт.

125мг/5мл пероралдуу суспензия 20 кг чейинки салмактагы балдар үчүн сунушталат.  Салмакка (кг) эсептелген тиешелүү дозасы атайын тамызгычтын жардамы менен кабыл алынат; кабыл алуу ар бир 12 саатта кайталанат.  

Диссеминацияланган же жергиликтүү микобактериялык инфекциялары бар балдарга (М. avium, M. intracellulare, M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii) кларитромициндин сунушталган дозасы суткасына 15-30 мг/кг түзөт. Кларитромицин менен дарылоону    клиникалык таасири сакталганга чейин улантуу керек. Башка микобактерияга каршы дарыларды кошуу пайдалуу болушу мүмкүн.

Дарынын дозасы ченемделген тамызгычты (мл) колдонуу менен төмөндө көрсөтүлгөн таблицанын негизинде эсептелет.

КӨЛӨМҮНӨ ЖАРАША ДОЗАЛОО ТАБЛИЦАСЫ 

 

Дене салмагы 

Стандарттуу суткалык дозасы  

 2 кабыл алууга

15 мг/кг

Стандарттуу суткалык дозасы  

 2 кабыл алууга

30 мг/кг

3-4 кг

2.0 мл

4.0 мл

6-7 кг

4.0 мл

8.0 мл

10 кг

6.0 мл

12.0 мл

13-14 кг

8.0 мл

16.0 мл

16-17 кг

10.0 мл

20.0 мл

20 кг

12.0 мл

24.0 мл

 

Дарылоонун жыштыгы жана узактыгы:

Дарылоонун стандарттуу узактыгы 5-10 күндү түзөт.

Колдонуу жолу 

Дарыны тамак ичүүгө көз карандысыз дайындоого болот, сүт менен чогуу кабыл алса болот. 

Суспензияны даярдоо жана өлчөнгөн тамызгычты колдонуу: 

  • Тазартылган сууну пластик ампуладан бөтөлкөгө бошотуп жана бөтөлкөнүн курамын чайкоо керек.
  • Пластик таңгактан тамызгычты чыгарыңыз.
  • Даяр суспензиясы бар бөтөлкөнүн каптагын бурап чыгарып жана бөтөлкөнүн моюнчасына тамызгычты кийгизиңиз.
  • Бөтөлкөнү чайкагандан кийин пипетканын поршенин баланын дене салмагына ылайык деңгээлге чейин  чоюп жана тамызгычты суспензия менен толтуруңуз. 
  • Тамызгычтын түбүнөн кармап, капкагын ачыңыз жана түзмө-түз же кашыктын жардамы менен балага бериңиз. 
  • Тамызгычты муздатылган кайнак суу менен жууп, кайрадан бөтөлкөнүн капкагына кийгизип коюңуз. 

Ар бир жолу колдонордун алдында чайкоо зарыл. 

Бөйрөк/боор дисфункциясы бар оорулуулар үчүн дозасы:

Креатинин клиренси < 30мл/мин балдар үчүн кларитромициндин дозасын эки эсе азайтуу жана дарылоо курсун 14 күнгө чейин узартуу керек. Боордун функционалдык абалынын орточо жана оор бузулуулары бар, бирок бөйрөк функциясы сакталган бейтаптарга кларитромициндин дозасын түзөтүү талап кылынбайт.    

Боор аркылуу зат алмашуучу дарылардын фонунда этияттык менен дайындалат.  Бөйрөктүн функционалдык абалынын оор бузулуулары бар оорулууларда боор жетишсиздиги болушунда же жоктугунда дозасын түзөтүү сунушталат. 

Кыйыр таасирлери  

Кларитромициндин адатта көтөрүмдүүлүгү жакшы.   

Кларитромицин менен чоң адамдарды жана балдарды дарылоодо эң көп жана жалпы кыйыр реакциялары болуп ичтин оорушу, диарея, окшуу, кусуу жана даам сезүүнүн бурмаланышы эсептелет. Бул кыйыр реакциялары адатта бир аз гана билинет жана     макролиддик антибиотиктердин белгилүү коопсуздук профили менен ылайыкташтырылат. Клиникалык изилдөөлөр мезгилинде микобактериялык инфекциялары бар же жок бейтаптардын топторунун ортосунда бул кыйыр реакцияларынын жыштыгында олуттуу айырмачылыктар аныкталган эмес.

Клиникалык изилдөөлөрдүн мезгилинде жана кларитромициндин түрдүү дарылык түрүн жана дозасын постмаркетингдик колдонуу мезгилинде пайда болгон, а.и. узартылган таасириндеги кыйыр реакциялары төмөндө көрсөтүлгөн.  

Кыйыр реакцияларынын пайда болуу жыштыгы төмөнкүдөй негизде аныкталган: тез-тез (>1/100, <1/10); көп эмес (>1/1000, <1/100); сейрек (>1/10 000, <1/1000); абдан сейрек (<1/10000).

Ар бир топтун чегинде кыйыр реакциялары эгерде оордугун баалоого мүмкүн болсо, оордук көрүнүштөрү азаюу тартибинде көрсөтүлгөн. 

Инфекциялар жана инвазиялар: көп эмес – кандидоз, кын инфекциялары; жыштыгы белгисиз - псевдомембраноздук колит, тилме сезгенүүсү, эритразма.

Кан жана лимфатикалык система тарабынан: көп эмес - лейкопения, нейтропения; жыштыгы белгисиз - агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Иммундук система тарабынан: көп эмес – өтө сезгичтик; жыштыгы белгисиз - анафилактикалык реакциялар.

Зат алмашуу тарабынан: көп эмес - анорексия, табиттин төмөндөшү, жыштыгы белгисиз   - гипогликемия.

Психика тарабынан: тез-тез - уйкусуздук; көп эмес — тынчсыздануу, нервоздуулук; жыштыгы белгисиз - психоздор, аң-сезимдин чаташуусу, деперсонализация, чүнчүү, багыттын бузулушу, галлюцинациялар, жаман түш көрүүлөр. 

БНС тарабынан: тез-тез - дизгевзия (даам сезүүнүн бузулушу), баш оору, даам сезүүнүн бурмаланышы; көп эмес - баш айлануу, уйкусуроо, титирөө; жыштыгы белгисиз - карышуулар, агевзия (даам сезүү сезгичтигин жоготуу), паросмия, аносмия.

Угуу органы жана лабиринттик бузулуулар тарабынан: көп эмес – баш айлануу, угуунун төмөндөшү, кулактын чуулдашы; жыштыгы белгисиз - укпай калуу.

Жүрөк-кан тамыр системасы тарабынан: көп эмес - QT аралыгынын узарышы, жүрөктүн дүкүлдөшү; жыштыгы белгисиз - "пируэт" тибиндеги карынча тахикардиясы (torsade de pointes), карынча тахикардиясы, канталоо.

Тамак сиңирүү системасы тарабынан: тез-тез – диарея, кусуу, диспепсия, окшуу, ичтин оорушу; көп эмес - гастроэзофагеалдык рефлюкс оорусу, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, ич катуу, ооздун кургашы, кекирүү, ич көбүү; жыштыгы белгисиз - курч панкреатит, тилдин өңүнүн өзгөрүшү, тиштердин түсүнүн өзгөрүшү. 

Гепатобилиардык система тарабынан: тез-тез - боордун функционалдык тесттеринин нормадан четтеши; көп эмес - АЛТ, ACT деңгээлдеринин жогорулашы; жыштыгы белгисиз - боор жетишсиздиги, холестатикалык сарык, гепатоцеллюлярдык сарык.  

Тери жана тери алдындагы клетчатка тарабынан: тез-тез - бөртмө, гипергидроз; көп эмес - кычышуу, бөрү жатыш; жыштыгы белгисиз - Стивенс-Джонсон синдрому, токсиндүү эпидермалдык некролиз, эозинофилия жана системалуу көрүнүштөр менен коштолгон (DRESS), дары-дармектен теринин реакциясы, безетки, Шенлейн-Генох оорусу.

Сөөк-булчуң тарабынан: көп эмес - миалгия; жыштыгы белгисиз - рабдомиолиз (рабдомиолиздин пайда болушу тууралуу кээ бир билдирүүлөрдө кларитромицинди статиндер, фибраттар, колхицин же алопуринол менен бир убакта колдонушкан), миопатия.

Заара бөлүп чыгаруу системасы тарабынан: жыштыгы белгисиз - бөйрөк жетишсиздиги, чарымдуу нефрит.

Жалпы бузулуулар жана жергиликтүү реакциялар: тез-тез - ооруу; көп эмес - астения, ооруу.

Сезимдин бузулушу, артралгиялар, ангионевротикалык шишимик тууралуу маалымдалган. 

Увеит тууралуу, негизинен рифабутинди бир убакта кабыл алган бейтаптарда абдан сейрек билдирүүлөр болгон. Көпчүлүк учурлар калыбына келме болгон. 

Кларитромицин жана колхицинди бирге колдонууда, өзгөчө улгайган бейтаптарда, анын ичинде бөйрөк жетишсиздиги маалында колхициндик токсиндүүлүк (анын ичинде өлүмгө учуратуучу) өрчүгөндүгү тууралуу маалымдалган.  

Иммунитети төмөн балдар

Микобактериялык инфекцияларды дарылоо үчүн кларитромицинди узак убакыт бою жогорураак дозада алган пайда болгон иммундук жетишсиздик синдрому жана башка   иммундук жетишсиздик абалдары бар бейтаптарда, көбүнчө АИВ-инфекцияларынын  симптомдорунан же интеркурренттик оорулардан дарынын терс таасирлерин  дифференциялоо кыйын.

Кларитромицинди 1 г дозада кабыл алган бейтаптарда негизги терс көрүнүштөрү окшуу, кусуу, даам сезүүнүн бурмаланышы, ичтин оорушу, диарея, бөртмө, ич көбүү, баш оору, угуунун бузулушу, ич катуу, ACT жана АЛТ деңгээлинин жогорулашы болгон. Сейрек ошондой эле демсиздик, уйкусуздук жана ооздун кургашы белгиленген. 

Иммунитети төмөн бул топтогу бейтаптарда мүнөздүү тесттердеги нормативдик маанилерден лабораториялык көрсөткүчтөрдүн олуттуу чектен чыгуулары катталган   (дароо жогорулоо же төмөндөө). Мунун негизинде, кларитромицинди суткасына 1 г дозада кабыл алган болжол менен 2-3% бейтаптарда, ACT, АЛТ деңгээлинин жогорулашы жана лейкоциттер жана тромбоциттер санынын төмөндөшү сыяктуу лабораториялык көрсөткүчтөрдүн нормасынан олуттуу четтеши болгон. Азыраак сандагы бейтаптарда ошондой эле кандагы азот мочевинасынын жогорулашы байкалган.

Лабораториялык изилдөөлөрдүн натыйжалары:

Клиникалык көз караш менен көбүрөөк маанилүү лабораториялык өзгөрүүлөр:  

Боор тарабынан: SGPT (ALT) <1%, SGOT (AST) < 1%, алкалин фосфатаза < 1%,  LDH <1%, жалпы билирубин < 1% жогорку деңгээли,

Кан жаратуу системасы тарабынан: лейкоциттер санынын азайышы <1%,   протомбиндик убакыттын 1% узарышы

Бөйрөк тарабынан: BUN 4% жогору концентрациясы, плазмадагы креатинин концентрациясынын жогорулашы <1%.

Каршы көрсөтмө

— кларитромицинди жана төмөнкү дарылардын кайсы-бирин бир убакта колдонуу:   астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (себеби бул QT аралыгынын узарышына жана  жүрөк аритмиясынын өрчүшүнө, анын ичинде карынча тахикардиясы, карынча фибрилляциясы, "пируэт" тибиндеги тахикардия, эрготамин же дигидроэрготамин (себеби бул эрготоксиндүүлүккө алып келиши мүмкүн), ловастатин, симвастатин (рабдомиолиз пайда болуу коркунучунан улам);

— анамнезинде QT аралыгынын узарышы же карынча жүрөк аритмиясы, анын ичинде "пируэт" тибиндеги карынча тахикардиясы бар бейтаптар;

— бөйрөк же боор жетишсиздиги бар бейтаптарга колхицин жана Р-гликопротеин субстраттары же күчтүү CYP3A4 басаңдаткычын (мисалы, кларитромицин) бир убакта колдонуу;

— макролиддик антибиотиктерге жана дарынын башка курам бөлүктөрүнө жогорку сезгичтик;  

— гипокалемиянын болушу (QT аралыгынын узаруу коркунучу).

Бөйрөк функциясынын бузулуулары жана оор боор жетишсиздиги бар оорулууларга клариромицинди ичүү каршы көрсөтүлгөн. 

Дарылар менен өз ара таасири    

Өз ара таасирлеринин натыйжалары өрчүшү мүмкүндүгүнөн улам төмөнкү дарыларды колдонуу каршы көрсөтүлөт: 

Кан сары суусунда цизаприд, пимозид жана терфенадин деңгээлдеринин жогорулашы аларды кларитромицин менен бирге колдонууда байкалган, бул QT аралыгынын узарышына жана аритмия, анын ичинде карынча тахикардиясы, карынча диртилдөөсү жана "пируэт" тибиндеги карынча тахикардиясына алып келиши мүмкүн. Мындай таасирлери астемизол жана башка макролиддерди бирге колдонууда байкалган.

Кларитромицин жана эрготамин же дигидроэрготаминди бир убакта колдонуу курч эрготизм белгилери менен ассоциацияланган, бул вазоспазм жана кол-бут жана ткандардын, анын ичинде БНС ишемиясы менен мүнөздөлгөн.  

Кларитромициндин таасири этравирин менен төмөндөгөн; бирок, 14-ОН-кларитромицин активдүү метаболитинин концентрациясы жогорулаган. 14-ОН-кларитромицин Mycobacterium avium complex (MAC) каршы төмөн активдүүлүккө ээ болгондуктан, бул патогенге каршы жалпы активдүүлүк өзгөрүшү мүмкүн. Ошондуктан МАС дарылоо үчүн кларитромицинге  альтернативдүү дары каражаттарын колдонууну кароо керек.

Башка дары каражаттарынын кларитромициндин фармакокинетикасына таасири 

CYP3A индуктортору болуп эсептелген дары каражаттары  (мисалы, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, сары чай чөп дарылары), кларитромициндин зат алмашуусун күчөтүшү мүмкүн. Бул кларитромициндин субдарылык деңгээлдерине жана анын натыйжалуулугунун төмөндөшүнө алып келиши мүмкүн. Мындан сырткары, кларитромицин менен  CYP3A басаңдатуудан улам жогорулашы мүмкүн  болгон,  CYP3A индукторунун плазмалык деңгээлдерин мониторингдөө талап кылынышы мүмкүн (ошондой эле тиешелүү CYP3A4 индукторун медицинада колдонуу үчүн нускаманы караңыз).

Рифабутин жана кларитромицинди бир убакта колдонуу рифабутин деңгээлдеринин жогорулашына жана  увеиттин пайда болуу коркунучу бир убакта жогорулоо менен кан сары суусундагы кларитромицин деңгээлдеринин төмөндөшүнө алып келген.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин жана рифапентин   кларитромициндин зат алмашуусун тездетет, анын кан плазмасындагы концентрациясын азайтат, бирок 14-ОН-кларитромициндин концентрациясын көбөйтөт, ошондуктан күтүлгөн дарылык таасирине жетпей калышы мүмкүн.  

Флуконазол менен бир убакта колдонууда кларитромициндин дозасын өзгөртүү талап кылынбайт.  

Ритонавир менен бир убакта колдонууда бөйрөк функциясы нормасындагы бейтаптарга  кларитромициндин дозасын азайтуу талап кылынбайт. Бөйрөк жетишсиздиги бар бейтаптарга дозасын түзөтүү зарыл: КК 30-60 мл/мин болушунда  кларитромициндин дозасын 50>#/span### төмөндөтүү зарыл; КК < 30 мл/мин – 75%. Суткасына 1 г жогору кларитромициндин дозасын ритонавир менен бирге колдонбош керек.

Дозасын ушундай эле түзөтүүнү ритонавирди фармакокинетикалык күчөткүч катары башка АИВ-протеаза басаңдаткычтары, анын ичинде атазанавир жана саквинавир менен бирге колдонууда бөйрөк функциясынын бузулуулары бар бейтаптарга жүргүзүү керек.

Кларитромициндин башка дары каражаттарынын фармакокинетикасына таасири   

Антиаритмиялык каражаттар менен бир убакта колдонууда QT аралыгынын узарышын өз убагында аныктоо үчүн ЭКГ-мониторлоо жүргүзүү сунушталат. Кларитромицин менен дарылоо мезгилинде кан сары суусундагы бул дарылардын концентрацияларын кароо керек.  

Кларитромицин CYP3A ферментинин басаңдаткычы болуп эсептелет, бул ал фермент менен зат алмашуучу дарынын кан плазмасындагы концентрациясынын жогорулашына алып келиши мүмкүн. Бул анын дарылык таасирин күчөтүшү же узартышы жана кыйыр реакцияларынын пайда болуу коркунучун жогорулатышы мүмкүн.

Кларитромицинди төмөндө саналган дары каражаттары менен (CYP3A субстраттары менен) дарылоо алган бейтаптарга колдонууда этияттыкты сактоо керек: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, кара көсөө алкалоиддери, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, ичүүчү антикоагулянттар (мисалы, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, терфенадин, триазолам жана винбластин, фенитоин, теофиллин, вальпроат.

Фосфодиэстераза басаңдаткычтарынын (силденафил, тадалафил жана варденафил) плазмалык концентрациясы аларды кларитромицин менен бирге колдонууда жогорулашы  мүмкүн, бул фосфодиэстераза басаңдаткычтарынын дозасын азайтууну талап кылышы мүмкүн.

Кан плазмасында теофиллин же карбамазепиндин концентрациясы аларды кларитромицин менен бир убакта колдонууда бир аз көбөйөт. Толтеродиндин дозасын аны кларитромицин менен колдонууда төмөндөтүү талап кылынышы мүмкүн.

Триазолбензодиазепиндерди (мисалы, алпразолам, мидазолам, триазолам) жана кларитромицинди бирге колдонууда дозасын өз убагында түзөтүү үчүн дыкат мониторинг жүргүзүү керек.

Пероралдуу мидазоламды кларитромицин менен бириктирип колдонуудан алыс болуу керек.

Бөлүнүп чыгышы CYP3A көз каранды болбогон бензодиазепиндер үчүн (темазепам, нитразепам, лоразепам), кларитромицин менен клиникалык маанилүү өз ара таасиринин өрчүү мүмкүндүгү төмөн.

Кларитромицинди жана омепразолду бирге дайындоодо омепразолдун тең салмактуу плазмалык концентрациялары Cmax, AUC0-24, жана T1/2 ылайыгына жараша 30%, 89% жана 34% көбөйгөн. Ашказандагы рН орточо мааниси омепразолду өзүнчө ичүүдө 24 саат ичинде 5.2 жана омепразолду кларитромицин менен бирге ичүүдө 5.7 түзгөн.

Силденафил, тадалафил жана варденафил: Фосфодиэстеразанын бул басаңдаткычтарынын ар бири кеминде, бир аздан, CYP3A катышуусу менен зат алмашат. Ошол эле учурда CYP3A кларитромициндин катышуусунда басаңдашы мүмкүн. Кларитромицинди силденафил, тадалафил же варденафил менен бирге дайындоо, фосфодиэстеразага басаңдатуучу таасир жогорулашына алып келиши мүмкүн. Бул дарыларды бирге дайындоодо силденафил, тадалафил жана варденафилдин дозасын азайтуу мүмкүндүгүн кароо керек.

Толтеродиндин биринчи зат алмашуусу CYP2D6 аркылуу ишке ашат. Бирок CYP2D6 изоферментинен четтеген популяция бөлүгүндө зат алмашуу CYP3A аркылуу жүрөт. Калктын бул тобунда CYP3A басуу сары суудагы толтеродиндин олуттуу жогорураак концентрацияларына алып келет. CYP2D6 аркылуу төмөн деңгээлдеги зат алмашуу популяциясында кларитромицин сыяктуу CYP3A басаңдаткычтарынын катышуусунда толтеродиндин дозасын кыскартуу талап кылынышы мүмкүн.

Өз ара таасирлеринин башка түрлөрү 

Кларитромицин жана колхицинди бир убакта колдонууда колхициндин экспозициясы жогорулашы мүмкүн. Колхициндин клиникалык токсиндүүлүк симптомдорун аныктоо үчүн бейтаптардын абалын көзөмөлдөө зарыл.

Кларитромицинди дигоксин менен бирге алган бейтаптардын кан сары суусунда дигоксин концентрациясы жогорулашы мүмкүн. Кээ бир бейтаптарда дигиталистик токсиндүүлүк белгилери, анын ичинде коркунуч келтирген фаталдык аритмиялар өрчүгөн. Дигоксиндин кан сары суусундагы концентрациясын аны кларитромицин менен колдонууда дыкат көзөмөлдөө керек.

Кларитромицин менен бир убакта колдонууда кан сары суусундагы зидовудиндин  тең салмактуу концентрациясы төмөндөшү мүмкүн.

CYP3A басаңдаткычтарынын, анын ичинде кларитромициндин CYP3A менен зат алмашпайт деп эсептелген (мисалы, фенитоин жана вальпроат) дары каражаттары менен өз ара таасири тууралуу спонтандык же жарыяланган билдирүүлөр болгон. Бул дары каражаттарынын кан сары суусундагы деңгээлдерин аларды кларитромицин менен бир убакта дайындоодо аныктоо сунушталат. Кан сары суусундагы алардын деңгээлдери жогорулагандыгы тууралуу маалымдалган. 

Эки багыттуу дарылар менен өз ара таасири 

Кларитромицин жана атазанавир CYP3A субстраттары жана басаңдаткычтары болуп эсептелет. Бул дарылардын эки багыттуу өз ара таасирлеринин күбөлүгү бар. Кларитромицин (500 мг суткасына 2 жолу) жана атазанавирди (400 мг суткасына 1 жолу күн сайын) бирге дайындоо атазанавирдин AUC 28>#/span### көбөйүшүнө, кларитромициндин AUC 2 эсе көбөйүшүнө, 14-гидроксикларитромициндин AUC 70>#/span### азайышына алып келиши мүмкүн. Бөйрөк функциясы кадимкидей иштеген оорулууларга кларитромициндин кеңири дарылык диапазонунун натыйжасында дозасын азайтуу талап кылынбайт. Орточо бөйрөк жетишсиздиги бар бейтаптарга (КК 30-60 мл/мин) кларитромициндин дозасы 50>#/span### азайтылышы керек. Суткасына 1000 мг жогору дозадагы кларитромицинди протеаза басаңдаткычтары менен бирге дайындоого болбойт.

Кларитромицин жана итраконазол CYP3A субстраттары жана басаңдаткычтары болуп эсептелет. Кларитромицин плазмадагы итраконазол деңгээлин көбөйтүшү мүмкүн, ошол эле учурда итраконазол кларитромициндин деңгээлин көбөйтүшү мүмкүн. Итраконазол жана кларитромицинди бир убакта кабыл алган бейтаптарга, бул дарылардын фармакологиялык таасирлеринин күчөө же көбөйүү узактыгынын симптомдору болушуна дыкат текшерүү керек.   

Кларитромицин жана саквинавир CYP3A субстраттары жана басаңдаткычтары болуп эсептелет. Кларитромицинди (500 мг суткасына 2 жолу) жана саквинавирди (жумшак   желатиндүү капсулаларда, 1200 мг суткасына 3 жолу) бир убакта дайындоо саквинавирдин AUC жана Cmax  саквиновирди өзүнчө ичүүгө салыштырмалуу ылайыгына жараша 177% жана 187% көбөйүшүн пайда кылышы мүмкүн. Кларитромициндин AUC жана Cmax мааниси кларитромицинди өзүнчө ичүүгө салыштырмалуу болжол менен 40>#/span### жогору болгон. Бул эки дарыны бирге чектелген убакыт ичинде жогоруда көрсөтүлгөн дозада/курамда дайындоодо, дозасын түзөтүү талап кылынбайт. Жумшак желатиндүү капсулалардагы саквинавирди колдонуу менен дарылык өз ара таасирлерин изилдөөнүн натыйжалары катуу желатиндүү капсулалардагы саквинавирди колдонууда байкалган натыйжаларга ылайык келбеши мүмкүн. Саквинавирди чектеп дайындоодо дарылык өз ара таасирлерин изилдөөнүн натыйжалары саквинавир/ритонавирди дарылоодо байкалган натыйжаларга ылайык келбеши мүмкүн. Саквинавирди ритонавир менен бирге ичүүдө ритонавирдин кларитромицинге потенциалдуу таасирин эске алуу керек.

Верапамилди кларитромицин менен бирге ичүүдө артериалык гипотензия, брадиаритмия, лактацидоз болушу мүмкүн.

Өзгөчө көрсөтмөлөр 

Кларитромицин альтернативдүү дарылоо жүргүзүү мүмкүн эмес учурлардан сырткары кош бойлуулукта колдонулбайт. Эгерде кош бойлуулук бул дары менен дарылануу мезгилинде башталса, оорулуу түйүлдүк үчүн келтирилген коркунуч тууралуу кабардар болушу керек.   

Антибиотикти узакка же кайталап колдонуу сезгич эмес бактерия жана мите козу карындардын ашыкча өсүшүн пайда кылышы мүмкүн. Суперинфекция пайда болушунда кларитромицинди колдонууну токтотуу жана ылайыктуу дарылоону баштоо керек.

Бардык микробго каршы дарылоону, анын ичинде Helicobacter pylori инфекциясын дарылоо үчүн кларитромицинди колдонуу микробго туруктуулуктун өрчүшүнө алып келиши мүмкүн. Бейтаптардын бир аз санында кларитромицинге Helicobacter pylori микроорганизмдеринин туруктуулугу өрчүшү мүмкүн.

Кларитромицинди триазолобензодиазепиндер менен (мис. триазолам жана мидазолам) бир убакта этияттык менен кабыл алуу керек.

QT аралыгынын узаруу коркунучу болгондугуна байланыштуу, кларитромицинди QT аралыгын узартууга түрткү берүүчү дары каражаттары менен же жүрөктүн ишемиялык оорусунда, курч жүрөк жетишсиздигинде, гипомагнезимияда, брадикардияда (< 50 сог/мин) этияттык менен кабыл алуу керек.

Кларитромицинди тубаса же QT аралыгынын узарышы өрчүгөн же анамнезинде карынча аритмиясы бар  оорулууларга кабыл албаш керек.

Псевдомембраноздук колит

Бардык бактерияга каршы дарыларды, анын ичинде макролиддерди дагы колдонууда оорулууларда жеңилден өлүмгө учуратуучу коркунучтуу формасына чейинки псевдомембраноздук колиттин өрчүшү байкалат. Ошондуктан бул диагнозду бактерияга каршы каражатты ичүүдөн кийин өрчүгөн диарея болгон бейтаптарга эске алуу зарыл.    Бактерияга каршы дарылар менен дарылоо жоон ичегинин кадимки микрофлорасын жабыркатат, бул клостридийдин абдан көбөйүшүнө алып келиши мүмкүн. Clostridium difficile бөлүп чыккан токсин «антибиотик-ассоциацияланган колиттин» өрчүшүнүн себеби катары кызмат кыларын изилдөөлөр көрсөттү. Псевдомембраноздук колит диагнозун аныктагандан кийин тиелешүү дарылоону баштоо зарыл. Псевдомембраноздук колиттин жеңил учурларында дарыны ичүүнү токтотуу жетиштүү. Бул оорунун орточо жана жеңил учурларында суюктуктар, электролиттер, белок кошулмалары, ошондой эле клиникалык Clostridium difficile каршы натыйжалуу бактерияга каршы дарылар менен дарылоого артыкчылык берилет.

Кларитромицин менен дарылоодон өткөн оорулууларда миастениянын өрчүшү байкалган.

Бөйрөк жана жүрөк жетишсиздиги  

Кларитромицин негизинен боор жана бөйрөк аркылуу бөлүнүп чыгат. Боор жабыркоолору бар жана бөйрөк функциясы сакталган оорулууларга дозасын түзөтүү талап кылынбайт. Бирок боор жабыркоосу бар же жок курч бөйрөк жетишсиздигинде дозасын төмөндөтүү же дарыны ичүүнүн ортосундагы аралыкты көбөйтүү керек.   

Кларитромицинди колдонууда боор функциясынын бузулушу, анын ичинде боор ферменттеринин жогору деңгээли жана сарыгы бар же жок гепатоцеллюлярдык жана/же холестатикалык гепатит тууралуу маалымдалган. Боор функциясынын бузулушу оор деңгээлде болушу мүмкүн жана адатта калыбына келме болуп эсептелет. Кээ бир учурларда өлүмгө учуратуучу боор жетишсиздиги тууралуу маалымдалган, ал негизинен олуттуу негизги оорулар жана/же кошумча дары-дармектер менен дарылоого ассоциацияланган. Табиттин жоктугу, сарык, зааранын карарышы, кычышуу же ичтин оорушу сыяктуу гепатит көрүнүштөрү жана симптомдору пайда болушунда кларитромицинди ичүүнү дароо токтотуу зарыл. 

Колхицин

Колхицин менен уулануу учурлары аны кларитромицин менен бир убакта ичүүдө, көбүнчө улгайган бейтаптарда постмаркетингдик билдирүүлөрдө катталган. Сүрөттөлгөн учурлардын кээ бирлери бөйрөк жетишсиздиги менен жабыркаган бейтаптарда болгон.    Маалымдалгандай, кээ бир учурлар өлүмгө учуроо менен аяктаган. 

Макролиддик антибиотиктер

Кларитромицинге жана башка макролиддер тобундагы антибиотиктерге, ошондой эле линкомицинге жана клиндамицинге кайчылаш туруктуулук өрчүшү мүмкүн.

Ичүүчү гипогликемиялык каражаттар/инсулин

Кларитромицин жана ичүүчү гипогликемиялык каражаттарды жана/же инсулинди айкалыштырып колдонуу айкын гипогликемияны пайда кылышы мүмкүн. Натеглинид, пиоглитазон, репаглинид жана розиглитазон сыяктуу гипогликемиялык каражаттар менен бир убакта колдонууда, кларитромицин CYP 3А ферментин басаңдатышы мүмкүн, бул гипогликемияны пайда кылышы мүмкүн. Глюкозанын деңгээлин дыкат мониторингдөө сунушталган.

Ичүүчү антикоагулянттар

Кларитромицинди варфарин менен бирге колдонууда олуттуу кан агуунун пайда болушу,  ЭНМ (эл аралык нормалдаштырылган мамиле) көрсөткүчүнүн жана протромбиндик убакыттын олуттуу жогорулоо коркунучу бар. Кларитромицин жана ичүүчү антикоагулянттарды бейтаптар бир убакта кабыл алып жаткан учурга чейин ЭНМ жана протромбиндик убакытты тез-тезден көзөмөлдөө зарыл.  

ГМГ-КоА-редуктаза басаңдаткычтары

Кларитромицинди ловастатин же симвастатин менен айкалыштырып колдонуу каршы көрсөтүлгөн.

Башка макролиддер сыяктуу эле, кларитромицин ГМГ-КоА-редуктаза басаңдаткычтарынын концентрациясын жогорулатууга алып келген. Сейрек бул дары каражаттарын бирге колдонууда бейтаптарда рабдомиолиз өрчүгөндүгү тууралуу маалымдалган. Бейтаптарды миопатиянын белгилери жана симптомдорунун болушуна көзөмөлдөө зарыл.  

Сейрек кларитромицинди аторвастатин же розувастатин менен бирге колдонууда бейтаптарда рабдомиолиздин өрчүгөндүгү тууралуу маалымдалган. Аторвастатин же розувастатиндин дозасын бир убакта колдонуу учурларында максималдуу төмөндөтүү зарыл.  

CYP 3A зат алмашуусуна көз каранды эмес (мисалы, флувастатин же правастатин) статиндин дозасын түзөтүү же статинди колдонууга карата тиешелүү чечим кабыл алынышы керек.

Пневмония

Макролиддерге Streptococcus pneumoniae туруктуулугу болушу мүмкүн болгондуктан, госпиталдык эмес пневмонияны дарылоо үчүн кларитромицинди дайындоодо сезгичтикке тест жүргүзүү маанилүү. Госпиталдык пневмония учурунда кларитромицинди башка тиешелүү антибиотиктер менен айкалышта колдонуу керек.

Жеңил жана орточо деңгээлдеги оордуктагы тери жана жумшак ткандардын инфекциялары    

Жеңил жана орточо деңгээлдеги оордуктагы тери жана жумшак ткандардын инфекциялары көбүнчө Staphylococcus aureus жана Streptococcus pyogenes микроорганизмдерден пайда болгон, алардын ар бири макролиддерге туруктуу болушу мүмкүн. Ошондуктан сезгичтикке тест жүргүзүү маанилүү. Биринчи тандоо дарылары катары бета-лактамдык антибиотиктерди (мисалы, аллергия) колдонуу мүмкүн эмес болгон учурларда башка антибиотиктер, мисалы, клиндамицин колдонулушу мүмкүн. Азыркы учурда макролиддер кээ бир тери жана жумшак ткандардын инфекцияларын дарылоодо гана маанилүү роль ойнойт, мисалы, Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris пайда болгон инфекциялар, тилме сезгенүүсү; жана пенициллиндер менен дарылоо алууга болбой турган абалдар.

Кош бойлуулук жана бала эмизүү

Кош бойлуулук категориясы: С

Репродуктивдик курактагы аялдар /контрацепция

Маалыматтар жок 

Кош бойлуулук

Кларитромицинди кош бойлуу жана бала эмизген аялдарга колдонуунун коопсуздугу изилденген эмес. Кош бойлуулукта (өзгөчө I үч айлыгында) эне үчүн күтүлгөн пайда түйүлдүк үчүн келтирилген коркунучтан жогору болгон жана/же альтернативдүү дарылар менен коопсузураак дарылоо жок учурлара гана колдонулушу мүмкүн.

Эгерде дарыны колдонуу мезгилинде кош бойлуу болуп калса, түйүлдүк үчүн коркунучу болушу мүмкүндүгү тууралуу бейтапка эскертүү керек.

Бала эмизүү

Кларитромицин эне сүтү менен бөлүнүп чыгары белгилүү. Бала эмизүү мезгилинде бала эмизүүнү токтотуу тууралуу маселени чечүү керек.

Автоунаа айдоо жана механизмдерди башкаруу жөндөмдүүлүгүнө таасири

Таасири тууралуу маалыматтар жок. Дарынын бул түрү балдарга колдонуу үчүн дайындалган. Бирок автоунаа жана башка механизмдерди башкаруунун алдында   карышуу, баш айлануу, вертиго, галлюцинациялар, аң-сезимдин чаташуусу, багыттын бузулушу жана башкалар сыяктуу нерв системасы тарабынан кыйыр реакциялардын пайда болушу мүмкүндүгүн эске алуу зарыл.

Ашыкча доза 

Симптомдору: кларитромицинди дозасынан ашыруу АИЖ тарабынан бузулуу симптомдорун пайда кылышы мүмкүндүгү тууралуу билдирүүлөр бар. Анамнезинде биполярдык бузулуусу бар бир бейтап 8 г дозадагы кларитромицинди ичкенден кийин менталдык статусу бузулуп, параноиддик жүрүм-турум, гипокалиемия жана гипоксемия өрчүгөн.

Дарылоо: ашказанды тазалоо, симптоматикалык дарылоо жүргүзүү. Гемодиализ жана перитонеалдык диализ сары суудагы кларитромицин деңгээлин олуттуу өзгөртөрү күмөн (бул башка макролиддер үчүн дагы мүнөздүү).

Чыгаруу формасы жана таңгагы

Янтар түстөгү №1 айнек флакондо 125мг/5мл 50 мл ичүү үчүн суспензияны даярдоо үчүн гранулалар жана ченемделген тамызгычы бар №1 пластик ампула эриткич менен (37мл тазартылган суу) комплектиде медицинада колдонуу боюнча нускамасы менен бирге кутуда.

Сактоо шарты

Жарык тийбеген жерде, 25°С жогору эмес аба табында, тыгыз жабылган флакондо сакталат. Балдар жетпеген жерде сактоо керек. Даярдагандан кийин суспензия 25°С жогору эмес аба табында 14 күн бою туруктуу.

Жарактуулук мөөнөтү 

24 ай

Жарактуулук мөөнөтү бүткөндөн кийин колдонууга болбойт. 

Дарыканалардан берүү шарты 

ДАРЫ РЕЦЕПТ МЕНЕН ЧЫГАРЫЛАТ.

Дарыгер менен кеңешпестен колдонбоңуз.

Кабыл алганга чейин нускамасын кунт коюп окуңуз.

Балдар жетпеген жерде таңгагында сактаңыз.

Башка түрлөрү

Меристат-сановель, пероралдуу суспензия 250мг/5мл, 50, 100 мл

Өндүрүүчү

Sanovel İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.

34580 Силиври  -Стамбул/ТУРЦИЯ


Характеристики общие
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Форма выпуска
Суспензия
Найти похожие
 
  • Хиты продаж
  • Самые популярные