Зитролид Форте, 0,5г, 3 капсулы

Торговое название: Зитролид® форте

Международное непатентованное название: Азитромицин

Лекарственная форма: Капсулы 500 мг

Состав: Одна капсула содержит
активное вещество - азитромицин (в пересчете на активное вещество) 500мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат,
капсулы твердые желатиновые: титана диоксид Е171, краситель солнечный закат желтый Е110, желатин.

Описание: Капсулы № 00, корпус белый, крышечка оранжевая. Содержимое капсул - порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, склонный к комкованию.

Фармакотерапевтическая группа: Противомикробные средства для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

Фармакологические свойства:
Фармакокинетика
Абсорбция - высокая, кислотоустойчив, липофилен. Биодоступность после однократного приема 500 мг - 37% (эффект "первого прохождения" через печень), максимальная концентрация (Cmax) после перорального приема 500 мг – 0,4 мг/л, время достижения максимальной концентрации (TCmax) – 2,5-2,9 ч; в тканях и клетках концентрация в 10-50 раз выше, чем в сыворотке крови, объем распределения – 31,1 л/кг. Легко проходит гистогематические барьеры. Хорошо проникает в дыхательные пути, мочеполовые органы и ткани, в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани; накапливается в среде с низким pH, в лизосомах (что особенно важно для эрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей). Транспортируется также фагоцитами, полиморфно-ядерными лейкоцитами и макрофагами. Проникает через мембраны клеток и создает высокие концентрации в них.
Концентрация в очагах инфекции достоверно выше (на 24-34%), чем в здоровых тканях, и коррелирует с выраженностью воспалительного отека. В очаге воспаления сохраняется в эффективных концентрациях в течение 5-7 дней после приема последней дозы. Связь с белками плазмы - 7-50% (обратно пропорциональна концентрации в крови).
В печени деметилируется, образующиеся метаболиты не активны. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, ингибитором которых он является. Плазменный клиренс - 630 мл/мин: период полувыведения (T1/2) между 8 и 24 ч после приема составляет 14-20 ч, T1/2 в интервале от 24 до 72 ч - 41 ч. 50% выводится с желчью в неизмененном виде, 6% - почками.
Прием пищи значимо изменяет фармакокинетику: Cmax снижается на 52%, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) - на 43%.
У пожилых мужчин (65-85 лет) фармакокинетические параметры не меняются, у женщин увеличивается Cmax (на 30-50%) .

Фармакодинамика
Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.
Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробов, внутриклеточных и других микроорганизмов.
Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.
Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мг/л):
Микроорганизмы МИК, мг/л

Чувствительные Устойчивые
Staphylococcus ?1 >2
Streptococcus А, В, С, G ?0,25 >0,5
S. pneumonia ?0,25 >0,5
H. influenzae ?0,12 >4
М. catarrhalis ?0,5 >0,5
N. gonorrhoeae ?0,25 >0,5

В большинстве случаев чувствительные микроорганизмы:
1. Грамположительные аэробы
- Staphylococcus aureus Methicillin-чувствительный
- Streptococcus pneumoniae Penicillin-чувствительный
- Streptococcus pyogenes
2. Грамотрицательные аэробы
- Haemophilus influenza
- Haemophilus parainjluenzae
- Legionella pneumophila
- Moraxella catarrhalis
- Pasteurella multocida
- Neisseria gonorrhoeae
3. Анаэробы
- Clostridium perfringens
- Fusobacterium spp.
- Prevotella spp.
- Porphyriomonas spp.
4. Другие микроорганизмы
- Chlamydia trachomatis
- Chlamydia pneumonia
- Chlamydia psittaci
- Mycoplasma pneumonia
- Mycoplasma hominis
- Borrelia burgdorferi

Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину:
Грамположительные аэробы
- Streptococcus pneumoniae Penicillin-устойчивый

Изначально устойчивые микроорганизмы:
Грамположительные аэробы
- Enterococcus faecalis
- Staphylococci (метициллин-устойчивые стафилококки проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам)
- Грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.
Анаэробы
- Bacteroides fragilis

Показания к применению:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:
- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит
- инфекции нижних дыхательных путей: пневмония (в том числе атипичная, обострение хронической пневмонии); бронхит (в том числе острый, обострение хронического)
- инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы
- инфекции урогенитального тракта: гонорейный и негонорейный уретрит, цервицит
- начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) – мигрирующая эритема (erythema migrans)

Способ применения и дозы:
Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды 1 раз в сутки.
При инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей – 500 мг/сут за 1 прием в течение 3 дней (курсовая доза – 1,5 г).
При острых инфекциях мочеполовых органов (неосложненный уретрит или цервицит) - однократно 1 г.
При болезни Лайма - для лечения I стадии (erythema migrans) - 1 г в первый день и 500 мг ежедневно со 2 по 5 день (курсовая доза - 3 г).
При лечении пневмонии назначают 500мг ежедневно в течение 7-10 дней; прием начинают сразу после окончания применения внутривенной лекарственной формы (рекомендуемая доза при внутривенном введении 500мг один раз в сутки в течение не менее 2 дней).

Побочное действие:
- диарея, тошнота, боль в животе, метеоризм, рвота, мелена, запор, анорексия, гастрит, кандидамикоз слизистой оболочки полости рта, диспепсия
- холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз,
- гипербилирубинемия, гепатит, панкреатит, псевдомембранозный колит, нарушение функции печени, печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом, в основном на фоне нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит
- ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке, снижение артериального давления, увеличение интервала Q-T, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия
- головокружение, головная боль, вертиго
- сонливость, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, утрата обоняния, вкусовых ощущений
- миастения
- нарушение четкости зрительного восприятия, глухота, шум в ушах
- повышение остаточного азота мочевины, вагинальный кандидамикоз, повышение концентрации креатинина в плазме крови, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность
- лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, эозинофилия, гемолитическая анемия
- сыпь, крапивница, зуд кожи, ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция гиперчувствительности, анафилактический шок
- гипергликемия, артралгия, астения, фотосенсибилизация, конъюнктивит, изменение вкуса, слабость, периферические отеки, недомогание.

Противопоказания:
- повышенная чувствительность к азитромицину (в том числе к другим макролидам), компонентам препарата
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин)
- тяжелая печеночная недостаточность (класс В и выше по шкале Чайлд-Пью)
- период лактации
- одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином
- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия:
Антациды (алюминий и магнийсодержащие) не влияют на биодоступность, но снижают концентрацию азитромицина в крови на 30%, поэтому интервал между их приемом должен составлять 1 час до или 2 часа после приема указанных препаратов.
При одновременном применении с производными эрготамина и дигидроэрготамина возможно усиление токсического действия (вазоспазм, дизестезия) последних.
При совместном применении с антикоагулянтами непрямого действия кумаринового ряда (варфарин) и азитромицина (в обычных дозах) пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени.
Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении терфенадина и азитромицина, поскольку было установлено, что одновременный прием терфенадина и макролидов вызывает аритмию и удлинение Q-T интервала. Исходя из этого, нельзя исключить вышеуказанных осложнений при совместном приеме терфенадина и азитромицина.
При одновременном применении с циклоспорином необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в крови.
При одновременном применении с дигоксином необходим контроль концентрации дигоксина в крови (возможно повышение всасывания дигоксина в кишечнике).
При одновременном применении с нелфинавиром возможно увеличение частоты побочных реакций азитромицина (снижение слуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз).
При одновременном применении с зидовудином азитромицин не влияет на фармакокинетические параметры зидовудина в плазме крови или на выведение почками его и его метаболита глюкуронида, но увеличивается концентрация активного метаболита фосфорилированного зидовудина в моноядерных клетках периферических сосудов. Клиническое значение данного факта не определено.
Следует учитывать возможность ингибирования изофермента CYP3A4 азитромицина при одновременном применении с циклоспорином, терфенадином, алкалоидами спорыньи, цизапридом, пимозидом, хинидином, астемизолом и другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием этого фермента.
Азитромицин не влияет на концентрацию карбамазепина, циметидина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, теофиллина, триазолама, триметоприма/сульфаметоксазола, цетиризина, силденафила, аторвастатина, рифабутина и метилпреднизолона в крови при одновременном применении.

Особые указания:
С осторожностью аритмия, в том числе предрасположенность к развитию аритмии и удлинению интервала Q-T (риск развития желудочковых аритмий и удлинения интервала Q-T), почечная недостаточность (КК более 40 мл/мин), печеночная недостаточность (ниже класса В по шкале Чайлд-Пью), миастения, одновременный прием с терфенадином, варфарином, дигоксином.
В случае пропуска приема дозы пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалом в 24 часа.
Зитролид® форте следует принимать за 1 час до или 2 часа после приема антацидных лекарственных средств.
Принимать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности у таких пациентов. При наличии симптомов нарушения функции печени (быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия) терапию Зитролидом® форте следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.
При умеренной почечной недостаточности (КК более 40 мл/мин) применение азитромицина следует проводить под контролем функции почек.
Противопоказан одновременный прием Зитролида® форте с производными эрготамина и дигидроэрготамина из-за возможного развития эрготизма.
При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2-3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Сlostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения йонообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Поскольку возможно удлинение интервала Q-T у пациентов, получавших макролиды, включая азитромицин, при применении Зитролида® форте, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала Q-T: пожилой возраст; нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия); синдром врождённого удлинения интервала Q-T; заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); одновременный прием лекарственных средств, способных удлинять интервал Q-T (в том числе антиаритмические лекарственные средства Ia и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, фторхинолоны).
При применении азитромицина возможно развитие миастенического синдрома или обострение миастении.
Беременность
Зитролид® форте проникает через плаценту. Применение при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка:
Симптомы: сильная тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка: Капсулы 500 мг.
По 3 капсулы в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения: Хранить защищенном от света месте при температуре не выше 25°С
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения: 3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту