Гептрал, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 400 мг, 5 флаконов с растворителем

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ГЕПТРАЛ^®

Торговое название

Гептрал^®

Международное непатентованное название

Адеметионин

Лекарственная форма

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения в комплекте с растворителем.

Состав

Один флакон содержит

активное вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат 760 мг что соответствует  400 мг катиона адеметионина

вспомогательные вещества: вода для инъекций, азот.

Одна ампула с растворителем содержит

активные вещества: L-лизин 342.4 мг,

натрия гидроксид 11.5 мг,

вспомогательные вещества - вода для инъекций.

Описание

Порошок лиофилизированный – лиофилизированная масса от белого до слегка желтого цвета, свободная от посторонних частиц.

Растворитель – прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета, свободная от посторонних частиц.

Приготовленный раствор препарата – прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ. Прочие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и нарушения обмена веществ. Аминокислоты и их производные. Адеметионин.

Код АТХ А16А А02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

У человека после внутривенного введения фармакокинетический профиль адеметионина является двухфазным с быстрой фазой распределения в тканях и клиренсом с периодом полувыведения около 1.5 ч. Абсорбция при внутримышечном введении – 96 %, максимальные плазменные концентрации достигаются через 45 мин. после применения. После приема внутрь кишечнорастворимых таблеток адеметионина (400 – 1000 мг) достигаемые максимальные плазменные концентрации являются дозозависимыми и составляют 0.5 – 1 мг/л через 3 – 5 часов. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин применяется между приемами пищи. Плазменные концентрации снижаются к исходным значениям в течение 24 часов.

Распределение

Объем распределения составляет 0.41 и 0.44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет

≤ 5 %.

Метаболизм

Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионин-зависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для продукции S-аденозил-гомоцистеина, который потом гидролизируется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидралазы. Гомоцистеин в свою очередь подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном итоге, метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

В норме выведение с мочой составляет 15,5 ± 1,5 % через 48 часов и выведение с фекалиями - 23,5 ± 3,5 % через 72 часа.

Фармакодинамика

Гептрал^® (активное вещество - S-аденозил-L-метионин (адеметионин)) –аминокислота природного происхождения, которая присутствует во всех тканях и жидких средах организма. Гептрал^® (адеметионин) прежде всего действует как коэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования. Перенос метильных групп (трансметилирование) адеметионина является основой при построении фосфолипидной мембраны клеток и играет роль в текучести мембран.

Гептрал^® (адеметионин) способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Высокие концентрации Гептрала (адеметионина) влияют на процессы трансметилирования, являющиеся очень важными в мозговой ткани, благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина.

Гептрал^® (адеметионин) является также предшественником биохимических тиоловых соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и др.) – в реакциях транссульфурирования.

Глютатион, мощнейший антиоксидант, является важным компонентом для печеночной детоксикации. Гептрал^® повышает уровень глютатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота и витамин В₁₂ являются эссенциальными ко-нутриентами в метаболизме и накоплении Гептрала (адеметионина).

Внутрипеченочный холестаз

Препарат эффективен при лечении внутрипеченочного холестаза при заболеваниях печени, во время беременности и других хронических печеночных заболеваниях.

Внутрипеченочный холестаз является осложнением хронических заболеваний печени и является причиной повреждения печеночных клеток.

При хронических заболеваниях печени нарушаются такие функции гепатоцитов, как клиренс и регулирование выработки желчных кислот, что ведет к развитию внутрипеченочного холестаза.

Применение адеметионина было изучено у пациентов с хроническими заболеваниями печени, часто сопровождающимися внутрипеченочным холестазом: первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, лекарственно - индуцированные поражения печени, вирусные гепатиты; холестаз, индуцированный парентеральным питанием, поражения печени алкогольного и неалкогольного генеза.

Устранение усталости, обусловленной хроническими заболеваниями печени (ХЗП)

Ряд исследований подтвердил эффективность адеметионина в лечении усталости у пациентов с ХЗП. Адеметионин продемонстрировал снижение этого симптома при ХЗП последовательно в нескольких исследованиях. Интегрированный анализ среди субъектов с наличием усталости показал влияние лечения адеметионина не только на усталость, но и на ряд других симптомов, таких как, депрессию, желтуху, недомогание и зуд. У пациентов с АБП (алкогольная болезнь печени) лечение адеметионином значительно улучшило подавленное настроение, которое так же отмечалось среди пациентов с усталостью.

Более того, у субъектов с усталостью на фоне АБП или с НАБП (неалкогольная болезнь печени) при лечении адеметионином значительно уменьшились желтуха, недомогание и зуд.

Депрессия                                                                                                                                                            Для лечения депрессии адеметионин применялся внутрь или парентерально. Приведенные в нескольких обзорных статьях данные об эффективности адеметионина при лечении депрессивных расстройств и результаты мета-анализа клинических исследований показывают, что адеметионин в дозах 200-1600 мг/сут. проявляет выраженную антидепрессивную активность у пациентов с различными типами депрессий (монополярными, эндогенными, невротическими, дистимическими расстройствами). Несколько двойных слепых исследования показали, что адеметионин был более эффективен по сравнению с плацебо и не менее эффективен, чем трициклические антидепрессанты в лечении депрессивных расстройств. Антидепрессивное действие наступает быстро (в течение 5 - 7 дней лечения). Препарат не обладает антихолинергическим эффектом.

Внутрипеченочный холестаз беременных

Эффективность лечения адеметионином оценивалась в 7 клинических исследованиях, включая 264 женщин с внутрипеченочным холестазом у беременных. Из них 156 принимали адеметионин, 21 принимала плацебо, 60 – препарат урсодезоксихолевой кислоты и 27 – адеметионин с урсодезоксихолевой кислотой. Лечение адеметионином парентерально (внутривенно, внутримышечно) или внутрь (перорально), было эффективным в лечении внутрипеченочного холестаза беременности (снижение интенсивности зуда и биохимических показателей).

Профилактика и лечение лекарственного поражения печени

Клинические данные показывают, что адеметионин эффективен как в профилактике, так и в лечении медикаментозного поражения печени различного генеза  (например, противовирусные препараты, иммунодепрессанты, противораковая терапия). Защитные эффекты адеметионина можно объяснить его активным участием в процессах детоксикации печени.

Показания к применению

- внутрипеченочный холестаз при прецирротических состояниях и циррозе печени

- внутрипеченочный холестаз у беременных

- депрессивный синдром

- устранение усталости, вызванной хронической печеночной недостаточностью

- профилактика и лечение лекарственного поражения печени.

Способ применения и дозы

Лечение может быть начато с парентерального введения препарата (внутривенно медленно или внутримышечно) с последующим применением препарата в форме таблеток или изначально с применения таблеток.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая. Для лучшего всасывания активного вещества и полного терапевтического эффекта таблетки следует принимать между приемами пищи. Таблетку Гептрала следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом. В случае изменения цвета таблеток от первоначального белого до желтоватого (вследствие повреждения алюминиевой оболочки блистера) необходимо воздержаться от их применения.

Лиофилизат для внутривенного или внутримышечного применения, необходимо растворить в прилагаемом растворителе непосредственно перед введением. Остаток препарата должен быть утилизирован. Для внутривенного введения необходимую дозу адеметионина следует далее развести в 250 мл физиологического раствора или 5 % раствора декстрозы и провести инфузию медленно в течение 1-2 часов.

Гептрал^® не следует смешивать с щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция. Не следует применять порошок в случае изменения его цвета от первоначального белого до желтоватого (вследствие повреждения флакона или нагрева).

Взрослым

Начальная терапия (парентеральное введение): Рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг/сутки внутривенно или внутримышечно на протяжении первых 2 недель. Обычная начальная доза составляет 400 мг в сутки. Суточная доза не должна превышать 800 мг. Длительность начальной терапии – 15-20 дней при лечении депрессивного синдрома, 14 дней – при лечении внутрипеченочного холестаза при прецирротических состояниях и циррозе печени, внутрипеченочного холестаза у беременных в III триместре.

При проведении начальной терапии Гептралом в форме таблеток (пероральный прием): рекомендуемая доза составляет 10-25 мг/кг/сутки.  Обычная начальная доза составляет 400-800 мг в сутки. Суточная доза не должна превышать 1600 мг.

Поддерживающая терапия:

Перорально: в дозе 500-1600 мг/сутки.

Дети

Эффективность и безопасность применения адеметионина у детей не установлена

Пациенты пожилого возраста.

Лечение рекомендуется начинать с наименьшей рекомендованной дозы, принимая во внимание снижение печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении адеметионина у таких пациентов.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью Фармакокинетические параметры в норме и у больных с печеночной недостаточностью одинаковы.

Побочные действия

Побочные действия из клинических исследований

Часто (≥1/100, <1/10)

 - тошнота, боли в животе, диарея

- головная боль

- тревога, бессонница

- кожный зуд

- астения

Нечасто (≥ 1/1000, <1/100)

- сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные расстройства, рвота

- отек, лихорадка, озноб, реакции в месте инъекции, некроз в месте введения

- гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции (например, гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в груди, изменение артериального давления (гипотония, гипертония) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия)

- инфекции мочевыводящих путей

- артралгии, мышечные судороги

- головокружение, парестезии, дисгевзия

- возбуждение, спутанность сознания

- отек гортани

- повышенное потоотделение, ангионевротический отек, кожно-аллергические реакции (например, сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема)

- «приливы», гипотензия, флебит

- эзофагит

Редко (≥ 1/10000, <1/1000)

- вздутие живота

- недомогание

Противопоказания

- повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата

- пациенты с генетическим нарушением, влияющим на метаболизм метионина и/или гомоцистинурией и/или гипергомоцистеинемией (например, дефицитом фермента цистатион бета-синтетазы, нарушением метаболизма витамина В₁₂)

Лекарственные взаимодействия

Было сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин и кломипрамин. Следует с осторожностью применять Гептрал^® одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.

Особые указания

Гептрал^® в форме порошка лиофилизированного для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 400 мг в комплекте с растворителем содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия/дозу, то есть практически свободен от натрия.

Внутривенное введение проводят очень медленно.

Поскольку дефицит витамина B₁₂ и фолиевой кислоты может приводить к снижению уровня адеметионина, у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, беременностью, вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев) следует провести стандартные анализы крови для оценки содержания витаминов в плазме. Если недостаточность обнаружена, рекомендуется прием витамина B₁₂ и/или фолиевой кислоты до начала лечения или одновременный прием с адеметионином. У некоторых пациентов при терапии адеметионином может возникнуть головокружение. Не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут повлиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Гептрал^® не рекомендуется для применения у пациентов с биполярными психозами. Были получены сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию при лечении адеметионином.

Пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача, если во время терапии Гептралом симптомы их заболевания (депрессии) не проходят или ухудшаются. Пациенты с депрессией нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметионином с целью контроля эффективности лечения.

Были получены сообщения о транзиторной или усиливающейся тревоге у пациентов, получавших лечение Гептралом (адеметионином). В большинстве случаев, не требовалось прекращения лечения. В некоторых случаях тревога прекратилась после снижения дозы или прекращения терапии.

Адеметионин взаимодействует с иммунологическими тестами для определения гомоцистеина, что может привести к ложному повышению уровня гомоцистеина в плазме крови у пациентов, получающих лечение Гептралом (адеметионином). У данной категории пациентов рекомендуется использовать не иммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Печеночная недостаточность

Коррекции дозы не требуется. Следует контролировать уровень аммиака у пациентов с гипераммониемией.

Почечная недостаточность

Гептрал^® применять с осторожностью.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Гептрала (адеметионина) у детей до 18 лет не установлены.

Беременность и период лактации

Применение высоких доз адеметионина в ІІІ триместре беременности не вызывало каких-либо побочных реакций. Применение Гептрала в І триместре беременности возможно только в случае крайней необходимости.

В период лактации Гептрал^® применяется, только если польза от его применения превышает риск для младенца.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Может возникнуть головокружение. Не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут повлиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Передозировка

Передозировка адеметионина маловероятна. В случае передозировки врач должен связаться с местным токсикологическим центром. Как правило, при передозировке рекомендуется наблюдение за пациентами и симптоматическая терапия.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладывают в пачку из картона.

Форма выпуска и упаковка

Препарат помещают в стеклянные флаконы, укупоренные резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками с пластмассовыми крышечками. По 5 мл растворителя помещают в ампулы из гидролитического стекла. На флакон и ампулу наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 5 флаконов с препаратом и по 5 ампул с растворителем упаковывают в контурную ячейковую упаковку (промежуточная упаковка) из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

На вторичной упаковке (картонной пачке комплекта) дата производства лекарственного препарата соответствует дате производства порошка. Срок годности препарата определяется относительно того компонента (порошок лиофилизированный или растворитель), срок годности которого истекает раньше.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Байолоджиси Италия Лабораториез С.р.л., Италия

Виа Филиппо Серперо, 2-20060, Масате (MI), Италия

Biologici Italia Laboratories S.r.l., Italy

Via Filippo Serpero – 20060 Masate (MI), Italy

ДАРЫ КАРАЖАТЫН МЕДИЦИНАДА КОЛДОНУУ БОЮНЧА НУСКАМА

 ГЕПТРАЛ^®

Соодадагы аталышы

Гептрал^®

Эл аралык патенттелбеген аталышы

Адеметионин

Дарынын түрү

Ичегиде эрүүчү чел кабык менен капталган таблеткалар

Курамы

Бир таблетка төмөнкүлөрдү камтыйт

активдүү зат - адеметионин 1,4-бутандисульфонат 760 мг (400 мг катион адеметионинге туура келет);

көмөкчү заттар: суусуз коллоиддик кремний диоксиди, натрий крахмалынын гликоляты (А тиби), магний стеараты, микрокристаллдык целлюлоза,

чел кабыгы: метакрил кислотасы – этилакрилаттын сополимери (1:1), макрогол 6000, полисорбат 80, симетикондун эмульсиясы (30%), натрий гидроксиди, тальк.

Сүрөттөмөсү

«Топу» жана көбүү натыйжалуулугу, ошондой эле жаракалары жок сүйрү түзүлүштөгү, актан саргыч түскө чейинки, жука чел кабык менен капталган таблеткалар.

Фармадарылык тобу

Тамак сиӊирүү жолу жана зат алмашуу. АИЖ ооруларын жана зат алмашуунун бузулуусун дарылоо үчүн башка препараттар. Аминокислоталар жана алардын туундулары. Адеметионин.

АТХ коду А16АА02

Фармакологиялык касиеттери

Фармакокинетикасы

Абсорбция

Адамга көк кан тамыр ичине куйгандан кийин адеметиониндин фармакокинетикалык профили ткандарда тез бөлүштүрүү фазасы жана болжол менен 1.5 сааттык жарым жартылай бөлүп чыгаруу убактысы менен эки фазалуу болот. Булчуң ичине куюда абсорбциясы – 96 %, эӊ жогорку плазмалык концентрацияга колдонуудан кийин 45 минута өткөндө жетет. Адеметиониндин ичегиде эрүүчү таблеткаларын ичип кабыл алуудан кийин (400 – 1000 мг) жеткиликтүү болгон эӊ жогорку плазмалык концентрациясы дозага көз каранды болуп саналат жана 3-5 сааттан кийин  0,5-1 мг/л түзөт.

Эгерде адеметионин тамак ичүүнүн ортосунда колдонулса, пероралдык түрдө кабыл алуудан кийин биожеткиликтүүлүгү жогорулайт.

Плазмалык концентрациялары 24 сааттын ичинде баштапкы маанисине төмөндөйт.

Бөлүштүрүү

Бөлүштүрүү көлөмү адеметиониндин 100 мг жана 500 мг дозалары үчүн аларга ылайык 0,41 жана 0,44 л/кг түзөт.

Кандын сары суусунун белоктору менен байланышуусу олуттуу эмес жана  ≤ 5 % түзөт.

зат алмашуу

Адеметиониндин зат алмашуу процесси циклдик болуп саналат жана адеметионин цикли деп аталат. Бул циклдин биринчи этабында адеметионинге көз каранды метилаза адеметионинди S-аденозил-гомоцистеинди өндүрүү үчүн субстрат катары колдонот, ал кийин S-аденозил-гомоцистеин-гидралазанын жардамы менен гомоцистеинге жана аденозинге чейин гидролизденет. 

Гомоцистеин, өз кезегинде, 5-метилтетрагидрофолаттан метил тобун ташуу жолу менен метионинге чейин кайтарылма трансформацияга учурайт. Натыйжада метионин циклди бүтүрүп, адеметионинге кубулушу мүмкүн.

Бөлүп чыгаруу

Бөйрөк экскрециясы 48 сааттан кийин 15.5±1.5%, фекалийлер менен экскреция 72 сааттан кийин – 23.5±3.5% түзөт.

Фармакодинамикасы

Гептрал^® (активдүү зат - S-аденозил-L-метионин (адеметионин)) – табигый аминокислота, ал дээрлик бардык ткандарда жана организмдин суюк чөйрөлөрүндө болот. Гептрал® (адеметионин) көпчүлүк трансметилирлөө реакцияларында  баарынан мурда коэнзим жана метил тобунун донору катары таасир берет. Адеметиониндин метилдик тобун ташуу (трансметилирлөө) клеткалардын фосфолипиддик мембранасын курууда негиз болуп саналат жана мембраналардын алмашып туруусунда ролду ойнойт.

Гептрал^® (адеметионин) гематоэнцефалиялык тосмо аркылуу өтүүгө жөндөмдүү. Гептралдын (адеметиониндин) жогорку концентрациялары катехоламиндердин (допаминдин, адреналиндин, норадреналиндин), индоламиндердин (серотониндин, мелатониндин) жана гистаминдин  зат алмашуусуна таасир берүү аркылуу мээнин тканында абдан маанилүү болгон трансметилирлөө процессине таасир берет.

Гептрал^® (адеметионин) транссульфурирлөө реакцияларында биохимиялык тиолдук байланыштарды  (цистеинди, тауринди, глютатионду, А коэнзиманы ж.б.) түзүүчү болуп саналат.

Глютатион, күчтүү антиоксидант, боор детоксикациясы үчүн маанилүү курамдык бөлүк болуп саналат. Гептрал^® алкоголдон, ошондой эле алкоголдук эмес себептен пайда болгон боор жабыркоолору бар бейтаптарда глютатиондун деңгээлин жогорулатат. 

Фолий кислотасы жана В₁₂ витамини Гептралдын (адеметиониндин) метаболизминде жана топтолуусунда  эссенциалдык ко-нутриенттер болуп саналат.

Боордун ичиндеги  холестаз

Препарат боор ооруларында, кош бойлуулукта жана боордун башка өнөкөт ооруларында боордун ичиндеги холестазды дарылоодо натыйжалуу.

Боордун ичиндеги холестаз боордун өнөкөт ооруларынын оордошуусу болуп саналат жана боор клеткаларынын жабыркоосунун себеби болуп саналат.

Боордун өнөкөт ооруларында гепатоциттердин клиренс жана өт кислоталарын иштеп чыгарууну жөнгө салуу сыяктуу функциялары бузулат, бул болсо боордун ичинде холестаздын өрчүүсүнө алып келет.

Адеметионинди колдонуу көп учурда боордун ичиндеги  холестаз менен коштолгон өнөкөт боор оорулары бар бейтаптарда изилденген: алгачкы билиардык цирроз, алгачкы склероздоочу холангит, боордун дарыдан жабыркоосу, вирустук гепатиттер; парентералдык тамактануу менен козголгон холестаз, боордун алкоголдук жана алкоголдук эмес себептерден пайда болгон жабыркоолору.

Боордун өнөкөт оорулары (БӨО) менен шартталган чаалыгууну четтетүү

Адеметионин БӨО учурунда чаалыгуунун симптомун төмөндөтүүнү көрсөткөн. Чаалыккан субъектилердин арасында интеграцияланган анализ  адеметионин менен дарылоонун жалгыз гана чаалыгууга эмес,  депрессия, сарык, талмоорсуу жана кычышуу сыяктуу бир катар башка симптомдорго да таасир бергендигин көрсөткөн. Боордун алкоголдук оорусу (БАО) бар бейтаптарды адеметионин менен дарылоо чөгүп турган көӊүлдү көтөргөн, ал ошондой эле чаалыгуусу бар бейтаптарда да белгиленген.

Андан сырткары, чаалыгуусу бар субъекттерде БАО нун же БАЭО (боордун алкоголдук эмес оорусу) фонунда  адеметион менен дарылоодо сарык, талмоорсуу жана кычышуу азайган.

Депрессия

Гептрал^® (адеметионин) депрессияны дарылоо үчүн парентералдык түрдө жана ичип кабыл алынган. Кыйыр таасирлер, ошондой эле  антихолинергиялык реакциялар жок болгон учурда антидепрессиялык таасири дарылоонун 5-7 күнүнө карай белгиленген.

Кош бойлууларда боордун ичиндеги холестаз

Кош бойлууларда боордун ичиндеги холестаз учурунда адеметионин менен дарылоо (к.т/и, б/и, таблетка түрүндө ичип кабыл алуу) натыйжалуу болот жана теринин кычышуусунун басаӊдоосу жана  биохимиялык параметрлердин жакшыруусу түрүндө белгиленет.

Боордун дарыдан жабыркоосун алдын алуу жана дарылоо.

Клиникалык маалыматтар, Адеметионин боордун ар кандай генездеги медикаментоздук жабыркоосун дарылоодо жана дагы алдын алууда натыйжалуулугун көрсөттү (мисалы, вируска каршы препараттарды, иммунодепрессанттарды, шишикке каршы дарылоолорду колдонуудан кийин). Адеметиониндин көрсөтүлгөн коргоочу натыйжаларын анын боор детоксикация процесстеринде активдүү катышуусу менен түшүндүрүүгө болот.

Колдонууга көрсөтмөлөр

- циррозго чейинки абалдарда жана боордун циррозунда боордун ичиндеги холестаз 

- кош бойлууларда боордун ичиндеги холестаз

- депрессиялык синдром

- өнөкөт боор алсыздыгынан козголгон чаалыгууну кетирүү

- боордун дарыдан жабыркоосун алдын алуу жана дарылоо

Колдонуу жолу жана дозасы

Андан ары препаратты таблетка түрүндө колдонуу менен же башынан эле таблеткаларды колдонуу менен дарылоону препаратты парентералдык куюдан (көк кан тамыр ичине жай же булчуӊ ичине) баштаса болот.

Таблеткаларды чайнабай, бүтүн бойдон жутуу керек. Активдүү заттын жакшы сиңиши жана толук дарылык таасири болушу үчүн таблеткаларды тамак ичүүнүн ортосундагы аралыкта кабыл алуу керек. Гептралдын таблеткасын блистерден түздөн-түз кабыл алуунун алдында алып чыгуу керек. Блистердин алюминий чел кабыгынын жабыркоосунун натыйжасында таблеткалардын түсү баштапкыдан өзгөргөн учурда (актан саргыч түскө) аларды колдонуудан кармануу зарыл.

Депрессия:  

Баштапкы дарылоо:

Көк кан тамыр ичине жана булчуӊ ичине куюу: сунушталган доза тамыр ичине же булчуӊ ичине   суткасына 5-12 мг/кг түзөт. Адаттагы баштапкы доза көк кан тамыр ичине же булчуӊ ичине суткасына 400-500 мг түзөт, жалпы суткалык доза 15-20 күндүн ичинде 1000 мг дан жогору эмес болушу керек.

Пероралдык түрдө: сунушталган доза суткасына 10-25 мг/кг түзөт. Адаттагы баштапкы доза суткасына 400-800 мг түзөт, жалпы суткалык доза 1600 мг дан жогору эмес болушу керек.

Колдоп туруучу дарылоо:

Пероралдык түрдө: суткасына 500-1600 мг.

Боордун ичиндеги холестаз/Өнөкөт боор алсыздыгынан козголгон чаалыгууну кетирүү/Боордун дарыдан жабыркоосун алдын алуу жана дарылоо

Баштапкы дарылоо:

Көк кан тамыр ичине же булчуӊ ичине куюу: сунушталган доза көк кан тамыр ичине же булчуӊ ичине 5-12 мг/кг/сут түзөт. Адаттагы баштапкы доза көк кан тамыр ичине же булчуӊ ичине суткасына 400-500 мг түзөт, жалпы суткалык доза 2 жуманын ичинде 1000 мг дан жогору эмес болушу керек.

Пероралдык түрдө: сунушталган доза суткасына 10-25 мг/кг түзөт. Адаттагы баштапкы доза суткасына 400-800 мг түзөт, жалпы суткалык доза 1600 мг дан жогору эмес болушу керек.

Дарылоонун созулуу убактысы оорунун оордугуна жана жүрүшүнө көз каранды болот жана дарыгер тарабынан жеке түрдө аныкталат.

Улгайган курактагы бейтаптар.

Дарылоону боор, бөйрөк же жүрөк функциясынын төмөндөшүн, патологиялык абалдардын кошо болушун жана башка дары каражаттарын колдонууну эске алып, азыраак сунушталган дозадан баштоо сунушталат.

Бөйрөк алсыздыгы бар бейтаптарга колдонуу

Адеметионинди мындай бейтаптарга колдонууда этияттыкты сактоо сунушталат.

Боор алсыздыгы бар бейтаптарга колдонуу

Адеметиониндин фармакокинетикасынын параметрлери кадимки учурда жана өнөкөт боор оорулары бар бейтаптарда окшош болот.

Кыйыр таасирлери

Клиникалык изилдөөлөрдөгү кыйыр таасирлер

Тез-тез (≥1/100, <1/10)

- көӊүл айнуу, ич оору, ич өтүү

- баш оору

- чочулоо, уйкусуздук

- теринин кычышуусу

- астения

Көп эмес (≥ 1/1000, <1/100)

- ооздун кургоосу, диспепсия, метеоризм, ашказан-ичеги оорусу, ашказан-ичеги кан агуулары, ашказан-ичеги бузулуулары, кусуу

- шишимик, калтыратма, чыйрыгуу, инъекция жасаган жердеги реакциялар, дарыны куйган жердеги некроз

- жогорку сезимталдуулук, анафилактоиддик реакциялар же анафилактикалык реакциялар (мисалы, тери катмарларынын гиперемиясы, демигүү, колко кысылуусу, аркадагы оору, көкүрөктө жагымсыздык сезими, артериялык басымдын (гипотония, гипертония) же тамырдын согуусунун  өзгөрүүсү (тахикардия, брадикардия)

- заара чыгаруу жолдорунун инфекциялары

- артралгиялар, булчуӊ карышуулары

- баш айлануу, парестезиялар, дисгевзия

- дүүлүгүү, аӊ-сезимдин чаташуусу

- колконун шишимиги

- көп тер бөлүп чыгаруу, ангионевротикалык шишимик, теринин аллергиялык реакциялары (мисалы, бөртмө, теринин кычышуусу, бөрү жатыш, эритема)

- «кан келүүлөр», гипотензия, флебит

- эзофагит

Сейрек (≥ 1/10000, <1/1000)

- ич көбүү

- талмоорсуу

Каршы көрсөтмөлөр

- препараттын кандайдыр бир курамдык бөлүгүнө жогорку сезгичтик

- метиониндин метаболизмине таасир берүүчү генетикалык бузулуулары жана/же гомоцистинуриясы жана/же гипергомоцистеинемиясы бар бейтаптар (мисалы, цистатион бета-синтетаза ферментинин жетишсиздиги, В₁₂ витамининин метаболизминин бузулуусу бар)

Дарылардын өз ара таасирлери

Адеметионинди жана кломипраминди колдонгон бейтапта серотонин синдромунун өрчүүсү жөнүндө маалымат болгон. Гептралды^® серотонинди кайра кармоочу селективдүү ингибиторлор, үч циклдүү антидепрессанттар (кломипрамин сыяктуу), триптофанды камтыган препараттар жана өсүмдүк каражаттары менен бир убакта этият колдонуу керек.

Өзгөчө көрсөтмөлөр

Циррозго чейинки абалда болгон жана  гиперкреатининемия менен коштолгон боор циррозу бар бейтаптарда  Гептралдын таблеткаларын кабыл алуу учурунда креатининдин деӊгээлин текшерип туруу керек.

В₁₂ витамининин жана фолий кислотасынын жетишсиздиги адеметиониндин концентрациясынын азайышына алып келиши мүмкүн болгондуктан, коркунуч тобундагы бейтаптардын (аз кандуулук, боор оорусу, кош бойлуулук, же башка оорулардын же вегетариандык сыяктуу тамактануу шартынан улам, витамин жетишсиздигинин өрчүү мүмкүнчүлүгү) плазмасында витаминдердин камтылуусун баамдоо үчүн кандын стандарттык анализдерин алуу керек. Эгерде жетишсиздик аныкталса, дарылоону баштаганга чейин B₁₂ витаминин жана/же фолий кислотасын кабыл алуу же  адеметионин менен чогу кабыл алуу сунушталат.

Кээ бир бейтаптарда адеметионин менен дарылоо учурунда баш айлануу пайда болушу мүмкүн. Ишмердүүлүктүн көрсөтүлгөн түрлөрүндө ылдамдык реакциясына таасир тийгизиши мүмкүн болгон симптомдор толугу менен кеткенге чейин унаа каражаттарды башкарууга же башка механизмдер менен иштөөгө болбойт.

Гептралды^® биполярдуу психоздору бар бейтаптарга колдонуу сунушталбайт. Адеметионин менен дарылоодо депрессиянын гипоманияга же  манияга өтүүсү жөнүндө маалымдалган.

Эгер Гептрал менен дарылоо учурунда бейтаптардын оорусунун (депрессиянын) симптомдору кетпей же оордошуп жатса, бейтаптар дарыгерге маалымдоолору керек, бул тууралуу бейтаптарды алдын ала эскертүү керек.

Дарылоонун натыйжалуулугун башкаруу максатында депрессиясы бар бейтаптар  адеметионин менен дарылоо учурунда кылдат көзөмөлгө жана  туруктуу психиатриялык жардамга муктаж.

Гептрал (адеметионин) менен дарыланган бейтаптарда өтүп кетүүчү жана күчөй турган чочулоо жөнүндө маалыматтар алынган. Көпчүлүк учурларда дарылоону токтотуу талап кылынган эмес. Кээ бир учурларда чочулоо дозаны төмөндөтүүдөн кийин же дарылоону токтотуудан кийин басылган.

Адеметионин гомоцистеинди аныктоо үчүн иммунологиялык тесттер менен өз ара аракеттешет, бул болсо Гептрал (адеметионин) менен дарыланып жаткан бейтаптарда кандын плазмасында гомоцистеиндин деӊгээлинин жалган жогорулоосуна алып келиши мүмкүн. Бейтаптардын бул категориясына кандын плазмасында гомоцистеиндин деӊгээлин аныктоонун иммунологиялык ыкмаларын колдонуу сунушталбайт.

Боор алсыздыгы

Дозаны оӊдоп-түзөө талап кылынбайт. Гипераммониемиясы бар бейтаптарда аммиактын деӊгээлин текшерип туруу керек.

Бөйрөк алсыздыгы

Гептралды этияттык менен колдонуу керек.

Педиатрияда колдонуу

Гептралды (адеметионинди) балдарга колдонуунун коопсуздугу жана натыйжалуулугу аныкталган эмес.

Кош бойлуулук жана бала эмизүү мезгили

Адеметиониндин жогорку дозаларын кош бойлуулуктун ІІІ үч айлыгында колдонуу кандайдыр бир кыйыр реакцияларды козгогон эмес. Гептрал^® кош бойлуулуктун І үч айлыгында абдан зарыл болгондо гана колдонулат.

Гептрал^® бала эмизүү мезгилинде колдонуунун пайдасы ымыркай үчүн коркунучтан жогору болгон учурда гана колдонулат.

Дары каражатын унаа каражатты же потенциалдык кооптуу механизмдерди башкаруу жөндөмдүүлүгүнө таасир берүү өзгөчөлүктөрү

Баш айлануу пайда болушу мүмкүн. Көрсөтүлгөн ишмердүүлүктүн түрлөрүндө реакциянын ылдамдыгына таасир бере ала турган симптомдор толук кетмейинче унаа каражаттарды башкарууга же механизмдер менен иштөөгө болбойт.

Ашыкча доза

Симптомдору - кыйыр таасирлердин күчөшү.

Дарылоо - организмдин жашоого маанилүү функцияларына жана бейтаптын клиникалык абалына байкоо жүргүзүүнүн фонунда жалпы колдоп туруучу дарылоо.

Чыгаруу формасы жана таӊгакчасы

10 таблеткадан алюминий/алюминий блистерде. 2 ден блистер медицинада колдонуу боюнча нускамасы менен бирге картон кутучада.

Сактоо шарты

25°С дан жогору эмес аба табында сактоо керек.

Балдар жетпеген жерде сактоо керек!

Жарактуулук мөөнөтү

3 жыл

Жарактуулук мөөнөтү аяктагандан кийин колдонууга болбойт.

Дарыканалардан берүү шарты

Рецепт боюнча

Өндүрүүчү жана таӊгактоочу

Аббви С.р.л., Италия/AbbVie S.r.l., Italy.

С.Р. 148 Понтина Км 52 снц 04011 Камповерде ди Априлиа ЛТ.