Дюфастон, 10 мг, 20 таблеток

00746
‍1000‍ сом
В наличии
Доставка
Варианты оплаты

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ДЮФАСТОН® (DUPHASTON®)

Торговое название:

Дюфастон®

Международное непатентованное название

Дидрогестерон.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится:

Активное вещество: дидрогестерон микронизированный - 10 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 111.1 мг, гипромеллоза 2910 - 2.8 мг, крахмал кукурузный - 14.0 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 1.4 мг, магния стеарат - 0.7 мг;

Оболочка: Опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза 2910, макрогол 400, титана диоксид (Е171)) - 4.0 мг.

Описание

Круглая двояковыпуклая таблетка белого цвета, со скошенными краями, покрытая пленочной оболочкой, с линией разлома на одной стороне, с гравировкой «155» с обеих сторон от линии разлома.

Линия разлома предназначена для разламывания таблетки с целью облегчения глотания, но не для деления на две равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа

Прогестагены. Производные прегнадиена.

Код АТХ: G03DB01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дюфастон® (дидрогестерон) – это синтетический аналог прогестерона, активный при приеме внутрь. Дидрогестерон при пероральном применении селективно воздействует на эндометрий, тем самым предотвращая повышенный риск развития гиперплазии эндометрия и/или карциногенеза, индуцированного эстрогенами. Дидрогестерон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической и глюкокортикостероидной активностью.

При лечении дидрогестероном терапевтический эффект достигается без подавления овуляции. Дидрогестерон делает возможным зачатие и сохранение беременности во время лечения.

У женщин с сохраненной маткой в период постменопаузы заместительная гормональная терапия (ЗГТ) эстрогенами приводит к увеличению риска развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление прогестагена препятствует развитию дополнительных рисков.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Время достижения Tmax - от 0.5 до 2.5 ч. Абсолютная биодоступность дидрогестерона при дозе 20 мг внутрь (при сравнении с 7.8 мг в/в) составляет 28%.

В таблице приведены фармакокинетические параметры дидрогестерона (D) и 20α-дигидродидрогестерона после приема разовой дозы 10 мг дидрогестерона:

 

дидрогестерон

дигидродидрогестерон

Cmax (нг/мл)

2.1

53.0

AUCinf (нг·ч/мл)

7.7

322.0

Распределение

При в/в введении объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1400 л.

Более 90% дидрогестерона и дигидродидрогестерона связывается с белками плазмы.

Метаболизм

После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется в дигидродидрогестерон (ДГД). Концентрация основного метаболита 20α-дигидродидрогестерона достигает пика примерно через 1.5 ч после приема дозы. Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем дидрогестерона. Отношения AUC и Cmax ДГД и дидрогестерона составляют примерно 40 и 25, соответственно. T1/2 дидрогестерона и ДГД составляет в среднем 5-7 ч и 14-17 ч, соответственно. Общей характерной особенностью всех метаболитов дидрогестерона является сохранение конфигурации 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17α-гидроксилирования, что обуславливает отсутствие эстрогенной и андрогенной активности.

Выведение

После приема внутрь меченого дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой. Общий клиренс плазмы - 6.4 л/мин. Полное выведение дидрогестерона происходит через 72 ч. ДГД выводится с мочой преимущественно в форме конъюгата глюкуроновой кислоты.

Зависимость дозы и времени

Фармакокинетика линейна как при однократном, так и повторном применении от 2.5 до 10 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяются в результате повторного приема дозы. Стабильная концентрация достигается после 3 дней лечения.

Показания к применению

  • регулирование менструального цикла;
  • эндометриоз;
  • предменструальный синдром;
  • дисменорея;
  • бесплодие, обусловленное лютеиновой недостаточностью;
  • поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ);
  • угрожающий выкидыш вследствие дефицита прогестерона;
  • привычный выкидыш вследствие дефицита прогестерона.
  • для профилактики гиперплазии эндометрия в период постменопаузы;
  • при дисфункциональных маточных кровотечениях;
  • при вторичной аменорее.

ДюфастонÒ может быть использован в циклическом режиме, в дополнение к терапии эстрогенами у женщин с интактной маткой:

Способ применения и дозировка

Дозировка

Рекомендуются следующие схемы лечения Дюфастоном. Доза может быть скорректирована в зависимости от степени тяжести заболевания и от индивидуальной реакции на лечение.

Регуляция менструального цикла

Продолжительность цикла 28 дней может быть достигнута путем назначения 1 таблетки Дюфастона в сутки с 11-го по 25-й день цикла.

Эндометриоз

От 1 до 3 таблеток Дюфастона в сутки с 5-го по 25-й день цикла или в течение всего цикла. Дозы, кратные 10 мг/сут, следует распределить равномерно в течение дня. Рекомендуется назначить максимальную дозу на начальном этапе лечения.

Предменструальный синдром

По 10 мг 2 раза в день во второй половине менструального цикла до первого дня следующего цикла. День начала терапии и количество дней лечения зависят от индивидуальной продолжительности менструального цикла.

Дисменорея

От 1 до 2 таблеток Дюфастона в сутки с 5-го по 25-й день цикла. Дозы, кратные 10 мг/сут, следует распределить равномерно в течение дня. Рекомендуется назначить максимальную дозу на начальном этапе лечения.

Бесплодие, обусловленное лютеиновой недостаточностью

1 таблетка Дюфастона в сутки с 14-го по 25-й день цикла.

Это лечение следует продолжать в течение минимум 6 последовательных циклов. Рекомендуется продолжить терапию в течение первого месяца беременности в тех же дозах, что и для привычного выкидыша.

Поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ):

1 таблетка Дюфастона три раза в день (30 мг в сутки). Лечение начинают со дня забора ооцитов и продолжают в течение 10 недель, если беременность подтверждается.

Угрожающий выкидыш вследствие дефицита прогестерона

Начальная доза: 4 таблетки Дюфастона однократно, затем - по 1 таблетке каждые 8 ч. Дозы, кратные 10 мг/сут, следует равномерно распределить в течение дня. Рекомендуется назначить наивысшую дозу на начальном этапе лечения.

Если симптомы не исчезают или вновь появляются во время лечения, дозу необходимо повысить на 1 таблетку Дюфастона каждые 8 ч.

После того, как симптомы исчезают, эффективную дозу необходимо сохранить в течение 1 недели, после чего ее можно постепенно снизить. Если симптомы появляются вновь, лечение должно быть немедленно восстановлено с дозировкой, которая оказалась эффективной.

Привычный выкидыш вследствие дефицита прогестерона

1 таблетка Дюфастона в сутки до 20-й недели беременности, с последующим постепенным снижением дозы. Лечение должно быть начато до зачатия. Если симптомы угрозы прерывания беременности появляются во время лечения, то лечение следует продолжить, как это рекомендовано в случае угрожающего выкидыша.

Дисфункциональные маточные кровотечения

Для остановки дисфункционального маточного кровотечения назначают 2 таблетки Дюфастона в течение 5-7 дней. Кровопотеря значительно снижается в течение нескольких дней. По прошествии нескольких дней после окончания такого лечения появится кровотечение отмены, о котором необходимо предупредить пациентку.

С целью профилактики дальнейшего возникновения кровотечения ДюфастонÒ назначают по 1 таблетке в сутки с 11-го по 25-й день цикла, при необходимости в сочетании с эстрогенами, на протяжении 2-3 циклов. После этого, лечение может быть прекращено для того, чтобы убедиться, что у пациентки нормализовался цикл.

Вторичная аменорея

По 1 или 2 таблетке Дюфастона в сутки с 11-го по 25 день цикла для оптимального секреторного преобразования эндометрия, который адекватно подготавливается эндогенными или экзогенными эстрогенами.

Профилактика гиперплазии эндометрия в период постменопаузы

Для каждого 28-дневного цикла терапии эстрогенами в течение первых 14 дней принимают только эстроген, а в течение следующих 14 дней, дополнительно к терапии эстрогенами один раз в день, принимают 1 или 2 таблетки, содержащие 10 мг дидрогестерона.

В случае назначения 10 мг дидрогестерона 2 раза в сутки, таблетки следует распределить равномерно в течение дня. Кровотечение отмены обычно наступает во время приема дидрогестерона.

Применение комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном у женщин в постменопаузальный период необходимо ограничить минимальной эффективной дозой и коротким сроком для достижения терапевтической цели, а также периодически следует пересматривать риски для каждой женщины (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»).

Нет соответствующих данных по использованию дидрогестерона до менархе. Безопасность и эффективность дидрогестерона у подростков в возрасте 12-18 лет не установлена.

Способ применения

Применяется внутрь.

При назначении препарата в более высоких дозах, суточную дозу препарата необходимо равномерно распределить на несколько приемов в течение дня.

Побочное действие

Нежелательные побочные реакции, о которых сообщалось наиболее часто во время клинических испытаний у пациенток при использовании дидрогестерона по показаниям без применения эстрогена, были следующими: метроррагия, болезненность/чувствительность молочных желез, мигрень/головная боль.

Следующие нежелательные побочные реакции (с указанием их частоты) наблюдались во время клинических испытаний при использовании дидрогестерона (n=3 483) по показаниям без применения эстрогена и были сообщены спонтанно:

 

Класс системы органов

Частые

≥1/100, <1/10

Нечастые

≥1/1,000, <1/100

Редкие

≥1/10,000, <1/1,000

Доброкачественные, злокачественные и неустановленные опухоли (включая кисты и полипы)

 

 

Увеличение размеров прогестагензависимых новообразований, (например, менингиома)*

Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

 

 

Гемолитическая анемия*

Нарушения психики

 

Депрессия

 

Нарушения со стороны иммунной системы

 

 

Гиперчувствительность

Нарушения со стороны нервной системы

Мигрень/головная боль

Головокружение

Сонливость

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота

Рвота

 

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

 

Нарушение функции печени (с желтухой, астенией или недомоганием, болью в животе)

 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

 

Аллергический дерматит (например, сыпь, зуд, крапивница)

Ангионевротический отек*

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Менструальные нарушения (включая метроррагию, меноррагию, олиго/аменорею, дисменорею и нерегулярную менструацию). Болезненность/чувствительность молочных желез

 

Увеличение молочных желез

Общие расстройства и нарушения в месте введения

 

 

Отек

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

 

Увеличение массы тела

 

* Нежелательные побочные реакции из спонтанных сообщений, которые не наблюдались в клинических испытаниях, были классифицированы как «редкие», основываясь на том факте, что верхний предел 95%-го доверительного интервала частоты оценки не превышает 3/x, где x =3483 (общее число субъектов в клинических испытаниях).

Исследование LOTUS I (двойное слепое, с двойной маскировкой, рандомизированное, сравнительное исследование в двух параллельных группах перорального дидрогестерона и интравагинального микронизированного прогестерона для поддержки лютеиновой фазы при применении технологий оплодотворении in vitro (1029 субъектов с введением по крайней мере одной дозы исследуемого препарата (ограниченный ряд наблюдений по безопасности)).

Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных явлениях: вагинальное кровотечение, тошнота, боль во время проведения процедуры, головная боль, боль в животе и биохимическая беременность. Единственным нежелательным явлением, возникающим в связи с исследуемым препаратом в обеих группах, было вагинальное кровотечение, которое отмечалось у ≥ 2% субъектов.  

Нежелательные побочные реакции, которые могут возникнуть во время эстроген-прогестагеновой терапии (см. также раздел «Меры предосторожности при медицинском применении», а также информацию в инструкции по медицинскому применению эстрогена):

  • •рак молочных желез, гиперплазия эндометрия, рак эндометрия, рак яичников;
  • •венозная тромбоэмболия;
  • •инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт.

Противопоказания

  • вагинальные кровотечения, причина которых не установлена;
  • лечение с целью поддержки лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) следует прекратить, если диагностирован аборт/выкидыш;
  • наличие тяжелых заболеваний печени или тяжелые заболевания печени в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функции печени);
  • противопоказания к применению эстрогенов в сочетании с прогестагенами, такими как дидрогестерон, для комбинированной гормональной терапии;
  • установленная гиперчувствительность к дидрогестерону или другим компонентам препарата;
  • известные или подозреваемые злокачественные опухоли, которые являются зависимыми от половых гормонов.

Передозировка

Симптомы

Дидрогестерон – препарат очень низкой токсичности. Тошнота, рвота, сонливость и головокружение являются симптомами, которые теоретически могут возникнуть в случае передозировки. О случаях, в которых передозировка дидрогестерона вызывала бы пагубные последствия, неизвестно.

Лечение

В специфическом лечении нет необходимости. В случае передозировки может рассматриваться симптоматическое лечение.

Меры предосторожности при медицинском применении

Перед началом лечения дидрогестероном дисфункциональных маточных кровотечений необходимо исключить органическую причину кровотечения.

Иногда в течение первых месяцев лечения возможно возникновение прорывных кровотечений или кровянистых выделений. Если прорывные кровотечения или кровянистые выделения возникают после некоторого периода приема препарата или продолжаются после окончания лечения, следует установить причину, в том числе, если необходимо, путем взятия биопсии эндометрия с целью исключения злокачественных изменений в эндометрии.

При наличии любого из указанных ниже заболеваний в данный момент или их ухудшении во время применения лекарственного препарата Дюфастон®, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения:

  • непривычно сильная головная боль, мигрень или симптомы, которые могут предполагать ишемию головного мозга;
  • значительное повышение кровяного давления;
  • возникновение венозной тромбоэмболии.

В случаях привычного или угрожающего выкидыша, во время лечения следует контролировать жизнеспособность эмбриона или плода, чтобы подтвердить прогрессирование беременности.

Состояния, при которых необходимо наблюдение

Известно, что на следующие редкие состояния могут влиять половые гормоны и эти состояния могут возникать или ухудшаться во время беременности или предшествующего гормонального лечения: холестатическая желтуха, герпес беременных, сильный зуд, отосклероз или порфирия.

Пациенты с эпизодами депрессии в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением врача. При рецидиве тяжелой формы депрессии лечение дидрогестероном следует прекратить.

Другие состояния

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями такими, как непереносимость галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать Дюфастон®.

Меры предосторожности при применении Дюфастона для профилактики гиперплазии эндометрия в период постменопаузы.

Обратите особое внимание на раздел инструкции по медицинскому применению эстрогенного препарата «Меры предосторожности при медицинском применении».

Заместительную гормональную терапию (ЗГТ) назначают в тех случаях, когда симптомы, связанные с постменопаузой, негативно влияют на качество жизни женщины. Необходимо проводить тщательную оценку рисков и преимуществ в каждом случае, как минимум, ежегодно. Прием ЗГТ продолжают, пока ожидаемые преимущества превышают возможные риски.

Медицинское обследование/дальнейшее врачебное наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез. Медицинский осмотр (включая обследование молочных желез и органов малого таза) проводят с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Рекомендуется динамическое наблюдение, частоту и характер исследований определяют индивидуально. Пациентки должны знать, что обо всех изменениях в молочных железах, они должны незамедлительно сообщать их лечащему врачу (см. ниже «Рак молочной железы»). Исследования молочных желез, включая маммографию, проводят в соответствии с принятыми нормами скрининга и с учетом клинических показаний каждой пациентки.

Гиперплазия и рак эндометрия

У женщин с интактной маткой риск гиперплазии и рака эндометрия повышается при длительном приеме одних эстрогенов. Риск развития рака эндометрия при монотерапии эстрогенами выше в 2-12 раз по сравнению с женщинами, не использующими ЗГТ, и зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена. После прекращения приема эстрогена риск остается высоким в течение 10 лет. Этот дополнительный риск может быть предотвращен путем комбинации лечения эстрогенами с прогестагеном, например, дидрогестероном, в течение как минимум 12 дней из 28-дневного цикла.

В первые месяцы лечения препаратом могут отмечаться прорывные кровотечения и мажущие кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии препаратом Дюфастон® или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.

Рак молочной железы

Все доступные данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, принимающих эстроген в комбинации с прогестагеном и, возможно, моноэстрогеновые препараты в целях ЗГТ. Этот риск зависит от продолжительности терапии.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование WHI и эпидемиологические исследования показали повышенный риск развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ на протяжении 3 лет и больше. После прекращения лечения дополнительный риск сохраняется на протяжении максимум 5 лет. При приеме комбинированных препаратов ЗГТ повышается плотность маммографического изображения, что может иметь негативное влияние на рентгенологическую диагностику рака молочной железы.

Рак яичника

Рак яичника встречается значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате обширного метаанализа, показали несколько повышенный риск у женщин, применяющих монотерапию эстрогеном или эстрогеном в комбинации с прогестагеном в качестве ЗГТ, который проявляется в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения применения. Некоторые другие исследования, включая WHI, свидетельствуют, что использование комбинированных препаратов ЗГТ может быть связано с таким же, или несколько меньшим риском.

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ ассоциируется с повышением в 1.3-3 раза риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии. Вероятность такого осложнения выше в первый год лечения, чем в последующие.

Пациентки с диагностированными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может повысить этот риск. Поэтому ЗГТ противопоказана данной группе пациенток.

Общепризнанными факторами риска развития ВТЭ являются: использование эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические операции, длительная иммобилизация, ожирение тяжелой степени (ИМТ более 30 кг/м2), беременность и послеродовой период, системная красная волчанка, рак. Нет единого мнения касательно возможной роли варикозного расширения вен в возникновении ВТЭ.

Необходимо предпринять меры по предотвращению ВТЭ у пациенток в послеоперационном периоде. В случаях, когда предполагается длительная иммобилизация после операции, следует приостановить прием ЗГТ за 4-6 недель до операции. Возобновление лечения возможно только после полного восстановления двигательной активности.

Женщины, у которых нет ВТЭ в анамнезе, но у родственников первой степени родства есть в анамнезе тромбоз в молодом возрасте, можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (при скрининге выявляется лишь часть тромбофилических состояний). ЗГТ противопоказана, если у членов семьи выявлен тромбофилический дефект или если дефект связан с тяжелыми нарушениями (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация дефектов).

Если пациентка уже принимает антикоагулянтную терапию, требуется тщательная оценка соотношения рисков и преимуществ назначения ЗГТ.

Если ВТЭ развилась на фоне приема ЗГТ, следует отменить прием препарата. Пациентка должна знать, что при появлении первых возможных симптомов ВТЭ (болезненный отек нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка) ей следует немедленно обратиться к лечащему врачу.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных клинических исследованиях не получено доказательств в пользу того, что ЗГТ (только эстрогенами или в комбинации с прогестагенами) защищает от развития инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия: относительный риск ИБС в период лечения комбинированными препаратами для ЗГТ незначительно увеличивается. Так как исходный абсолютный риск развития ИБС существенным образом зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС у женщин, получающих ЗГТ комбинированными препаратами, очень низкое в возрасте близком к началу менопаузы, и повышается с возрастом.

Ишемический инсульт

Риск ишемического инсульта при ЗГТ комбинированными препаратами или при монотерапии эстрогенами повышается в 1-1.5 раза. Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности менопаузы. Однако общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, повышается с возрастом, поскольку исходный абсолютный риск развития инсульта существенным образом зависит от возраста.

Вспомогательные вещества

Данное лекарственное средство содержит лактозы моногидрат.

Пациентам с редкими наследственными нарушениями (непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы) применять данный препарат не рекомендуется.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Согласно оценкам, более 9 миллионов женщин получили лечение дидрогестероном во время беременности. До настоящего времени отсутствуют какие-либо данные о неблагоприятном воздействии дидрогестерона во время беременности.

В литературе описано исследование, которое выявило, что применение некоторых прогестагенов может быть связано с повышенным риском возникновения гипоспадии. Тем не менее, поскольку это до настоящего момента не было подтверждено в других исследованиях, нельзя сделать определенное заключение относительно влияния прогестагенов на возникновение гипоспадии.

Клинические исследования, в которых ограниченное число женщин получали лечение дидрогестероном на ранних сроках беременности, не показали какого-либо увеличения риска. До настоящего времени, какие-либо другие эпидемиологические данные отсутствуют.

Эффекты, которые были отмечены в неклинических исследованиях эмбриофетального и постнатального развития, соответствовали фармакологическому профилю. Нежелательные эффекты возникали только при воздействии доз, которые существенно превышали максимальные дозы воздействия на человека.

Дидрогестерон можно использовать во время беременности, если имеются показания к его применению.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, экскретируется ли дидрогестерон в грудное молоко. Исследование экскреции дидрогестерона в грудное молоко не проводилось. Данные с другими прогестагенами показывают, что прогестагены и их метаболиты попадают в грудное молоко в небольших количествах. Неизвестно, имеется ли риск для ребенка, поэтому дидрогестерон не следует принимать в период кормления грудью.

Фертильность

Данные о влиянии дидрогестерона на снижение фертильности отсутствуют.

Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами

Дидрогестерон имеет незначительное воздействие на способность к управлению автомобилем и другими механизмами.

В редких случаях дидрогестерон может вызывать легкую сонливость и/или головокружение, особенно в течение первых нескольких часов после приема. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и управлении механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Данные in vitro указывают на то, что основной путь метаболизма приводит к образованию основного фармакологически активного метаболита - 20α-дигидродидрогестерона (ДГД) который катализируется альдо-кето редуктазой 1С (AKR 1C) в цитозоле человека. Следующее метаболическое превращение осуществляется с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 (CYPs), практически исключительно изоферментом CYP3A4, приводя к образованию различных незначительных метаболитов. Главный активный метаболит ДГД является субстратом для метаболической трансформации изоферментом CYP3A4.

Следовательно, метаболизм дидрогестерона и ДГД может ускоряться при одновременном назначении веществ, являющихся индукторами ферментов системы цитохрома 450, таких как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), противоинфекционные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), шалфей или гинкго билоба.

Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как ингибиторы микросомального метаболизма, могут играть роль индукторов при одновременном приеме со стероидными гормонами.

Клинически усиленный метаболизм дидрогестерона может приводить к снижению клинической эффективности терапии и изменению характера маточного кровотечения.

Исследования in vitro демонстрируют, что дидрогестерон и ДГД не ингибируют и не индуцируют CYP энзимы, которые метаболизируют препараты.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Условия отпуска

По рецепту.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.

По 20 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги.

По 1 блистеру в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения

Эбботт Хелскеа Продактс Б.В.

С.Д. ван Хоутенлаан 36,

НЛ -1381 СП Веесп, Нидерланды.

Производитель

Эбботт Биолоджикалз Б.В.

Юридический адрес:

С.Д. ван Хоутенлаан 36,

НЛ -1381 СП Веесп, Нидерланды.

Фактический адрес:

Веервег 12,

8121 АА Ольст, Нидерланды.

 

ДАРЫ КАРАЖАТЫН МЕДИЦИНАДА КОЛДОНУУ БОЮНЧА НУСКАМА

ДЮФАСТОН® (DUPHASTON®)

Соодадагы аталышы 

Дюфастон®

Эл аралык патенттелбеген аталышы

Дидрогестерон.

Дарынын түрү

Жука чел кабык менен капталган таблеткалар. 

Курамы 

Жука чел кабык менен капталган 1 таблетка төмөнкүлөрдү камтыйт: 

Активдүү зат: микронизацияланган (майдаланган) дидрогестерон - 10 мг;

Көмөкчү заттар: лактоза моногидраты - 111.1 мг, гипромеллоза 2910 - 2.8 мг, жүгөрүнүн крахмалы - 14.0 мг, коллоиддүү суусуз кремний диоксиди - 1.4 мг, магний стеараты - 0.7 мг;

Чел кабыгы: Ак опадрай Y-1-7000 (гипромеллоза 2910, макрогол 400, титан диоксиди (Е171)) - 4.0 мг.

Сүрөттөмөсү 

Тегерек, эки жагы дөмпөк, ак түстөгү, четтери кертилген, жука чел кабык менен капталган, бир тарабында бөлүүгө ылайыкталган сызыгы бар, сындыруучу сызыгынын эки тарабында тең «155» жазуусу түшүрүлгөн таблетка. 

Сындыруу үчүн сызыгы эки бирдей дозага бөлүү үчүн эмес, жутууну жеңилдетүү максатында таблеткаларды сындыруу үчүн дайындалган.

Фармадарылык тобу

Прогестагендер. Прегнадиендин туундулары.

АТХ коду: G03DB01

Фармакологиялык касиеттери

Фармакодинамикасы

Дюфастон® (дидрогестерон) – бул ичип кабыл алууда активдүү болгон прогестерондун синтетикалык аналогу болуп саналат. Дидрогестерон ичүүдө эндометрийге селективдүү таасир тийгизет, ошону менен эндометрий гиперплазиясын жана/же эстрогендер менен пайда болгон карциногенездин жогорку өрчүү коркунучун алдын ала токтотот. Дидрогестерон эстрогендик, андрогендик, анаболикалык жана глюкокортикостероиддик активдүүлүккө ээ эмес.

Дидрогестерон менен дарылоодо дарылоонун натыйжалуу таасирине  овуляцияны баспастан жетет. Дидрогестерон дарылоо учурунда бала төрөй алчу курактагы айымдарда бойго бүтүрүүгө жана кош бойлуулукту сактоого мүмкүндүк берет. 

Жатыны сакталган айымдарда постменопауза мезгилинде эстрогендер менен алмаштыргыч гормоналдык дарылоо (АГД) эндометрий гиперплазиясынын жана эндометрийдин залалдуу шишигинин өрчүү коркунучунун жогорулоосуна алып келет. Прогестагенди кошуу мындай кошумча коркунучтардын өрчүшүнө тоскоолдук кылат.

Сиңирүү

Ичкенден кийин АИЖда тез сиңет. Tmax жетүү убактысы - 0.5 тен 2.5 саатка чейин. Дидрогестерондун абсолюттук биожеткиликтүүлүгү 20 мг дык дозаны ичүүдө  (т/и  7.8 мг салыштырууда) 28% түзөт.

Таблицада дидрогестерондун бир жолку 10 мг дозасын ичкенден кийин дидрогестерондун (D) жана 20α-дигидродидрогестерондун фармакокинетикалык параметрлери көрсөтүлгөн:

 

дидрогестерон

дигидродидрогестерон

Cmax (нг/мл)

2.1

53.0

AUCinf (нг·с/мл)

7.7

322.0

 

Бөлүштүрүү 

Т/и куюуда тең салмактуу абалдагы бөлүштүрүү көлөмү болжол менен  1400 л түзөт. Дидрогестерон жана дигидродидрогестерондун 90% дан ашыгы плазманын белоктору менен байланышат. 

Зат алмашуу 

Ичкенден кийин дидрогестерон дигидродидрогестеронго (ДГД) тез зат алмашат. Негизги метаболит 20α-дигидродидрогестерондун концентрациясы жогорку деңгээлге ичкенден кийин болжол менен 1.5 саат өткөндө жетет. Кандын плазмасындагы ДГД концентрациясы дидрогестерондукуна салыштырмалуу алда канча жогору. ДГД жана дидрогестерондун AUC жана Cmax ара катышы болжол менен аларга ылайык 40 жана 25 түзөт. Дидрогестерон жана ДГД T1/2 аларга ылайык орточо 5-7 саат жана 14-17 саатты түзөт. Дидрогестерондун бардык метаболиттеринин жалпы мүнөздүү өзгөчөлүгү болуп, баштапкы заттын 4,6-диен-3-она конфигурациясын сактоо жана 17α-гидроксилирлөөнүн жоктугу эсептелет, бул эстрогендик жана андрогендик активдүүлүктүн жоктугун шарттайт.

Бөлүп чыгаруу 

Белгиленген дидрогестеронду ичкенден кийин дозанын орточо 63% заара аркылуу бөлүнүп чыгат.  Плазмада жалпы клиренси - 6.4 л/мин. Дидрогестеронду толук бөлүп чыгаруу 72 сааттан кийин ишке ашат. ДГД заара аркылуу көбүнчө глюкурон  кислотасынын конъюгаттары түрүндө бөлүнүп чыгат.

Дозага жана убакытка көз карандылыгы 

2.5 тен 10 мг чейин бир жолу, ошондой эле кайталап колдонууда фармакокинетикасы сызыктуу. Бир жолку жана көп жолку дозасынын кинетикасын салыштырууда, дозаны кайталап ичүүнүн натыйжасында дидрогестерон жана ДГД фармакокинетикасы өзгөрбөй тургандыгын көрсөттү. Туруктуу концентрацияга 3 күндүк дарылоодон кийин жетет.

Колдонууга көрсөтмөлөр

  • айыз циклин жөнгө салуу; 
  • эндометриоз;
  • айыз алдындагы синдром;
  • айыздын бузулушу;
  • лютеиндик жетишсиздик менен шартталган тукумсуздук;
  • көмөкчү репродуктивдик технологияларды (КРТ) колдонууда лютеин фазасын колдоо; 
  • прогестерон жетишсиздигинин натыйжасында бойдон түшүү коркунучу;
  • прогестерон жетишсиздигинин натыйжасында кадимки бойдон түшүү.
  • айыз токтогондон кийинки (постменопауза) мезгилде эндометрийдин гиперплазиясын алдын алуу үчүн;
  • дисфункционалдык жатын кан агууларында;
  • экинчи жолку айыздын токтоосунда.

ДюфастонÒ, жатыны интакттуу айымдарды эстрогендер менен дарылоого кошумча катары төмөнкүдөй циклдүү тартипте колдонулушу мүмкүн:

Колдонуу жолу жана дозасы 

Дозасы

Дюфастон менен дарылоонун төмөнкү схемасы сунушталат. Дозасы оорунун оордук деңгээлине жана дарылоого болгон жеке реакцияга жараша оӊдолуп-түзөлүшү мүмкүн. 

Айыз циклин жөнгө салуу 

Циклдин 28 күндүк узактыгына циклдин 11-күнүнөн 25-күнүнө чейин суткасына 1 таблетка Дюфастонду дайындоо жолу менен жетүүгө болот.

Эндометриоз

Циклдин 5-күнүнөн 25-күнүнө чейин же бардык цикл бою суткасына 1 ден 3 таблеткага чейин Дюфастон дайындалат. Дозасы, калдыксыз суткасына 10 мг, бир күн бою бирдей бөлүштүрүү керек. Дарылоонун баштапкы баскычында жогорку дозаны дайындоо сунушталат.

Айыз алдындагы синдром

10 мг күнүгө 2 жолу айыз циклинин экинчи жарымынан кийинки циклдин биринчи күнүнө чейин. Дарылоонун башталган күнү жана дарылоо күнүнүн саны айыз циклинин жекече узактыгына көз каранды. 

Айыздын бузулушу 

Циклдин 5-күнүнөн 25-күнүнө чейин суткасына 1 ден 2 ге чейин Дюфастон таблеткасы дайындалат. Суткасына 10 мг га калдыксыз бөлүнгөн дозаларды, бир күн ичинде бирдей бөлүштүрүү керек. Дарылоонун баштапкы баскычында жогорку дозаны дайындоо сунушталат.

Лютеин жетишсиздиги менен шартталган тукумсуздук 

Циклдин 14-күнүнөн 25-күнүнө чейин суткасына Дюфастондун 1 таблеткасы. 

Бул дарылоону кеминде 6 кийинки цикл ичинде улантуу керек. Дарылоону кош бойлуулуктун биринчи айы ичинде кадимки бойдон түшүүдө колдонгон сыяктуу эле ченемде улантуу сунушталат. 

Көмөкчү репродуктивдик технологияларды (КРТ) колдонууда лютеин фазасын колдоо

Дюфастондун 1 таблеткасы күнүнө үч жолу (суткасына 30 мг). Дарылоо ооциттерди алган күндөн башталат жана  эгер  кош бойлуулук тастыкталса 10 жумага чейин созулат.

Прогестерон жетишсиздигинин натыйжасында коркунуч келтирген бойдон түшүү 

Баштапкы доза: бир жолу 4 таблетка Дюфастон, андан кийин ар бир 8 саат сайын - 1 таблеткадан. Дозасы, калдыксыз суткасына 10 мг, бир күн бою бирдей бөлүштүрүү керек. Дарылоонун баштапкы этабында жогорку ченем дайындоо сунушталат.

Эгерде белгилери кетпесе же дарылоо мезгилинде кайрадан пайда болсо, дозасын ар бир 8 саат сайын 1 таблетка Дюфастонго жогорулатуу зарыл.

Белгилери кеткенден кийин таасирдүү дозасын 1 жума бою сактоо зарыл, андан кийин аны акырындык менен төмөндөтүүгө болот.  Эгерде белгилери кайрадан пайда болсо, дарылоону таасирдүү болгон ченемде дароо калыбына келтирүү керек. 

Прогестерон жетишсиздигинин натыйжасында кадимки бойдон түшүү

20 жумалык кош бойлуулукка чейин суткасына 1 таблетка Дюфастон, кийин дозасын акырындап төмөндөтүү менен дайындалат. Дарылоону бойго бүткөнгө чейин баштоо керек. Эгерде дарылануу мезгилинде кош бойлуулуктун токтоо коркунуч белгилери пайда болсо, анда бойдон түшүү коркунучу учурларында сунушталган дарылоону улантуу керек.

Дисфункционалдык жатын кан агуусу

Дисфункционалдык жатын кан агуусун токтотуу үчүн 5-7 күн бою 2 таблеткадан Дюфастон дайындалат. Канды жоготуу бир нече күн ичинде олуттуу төмөндөйт. Мындай дарылоо бүткөндөн бир нече күн өткөндөн кийин кан агуунун өзгөрүшү пайда болот, ал тууралуу бейтапка эскертүү зарыл. 

Андан ары кан агуунун пайда болушун алдын алуу максатында ДюфастонÒ циклдин 11-күнүнөн 25-күнүнө чейин суткасына 1 таблеткадан, зарыл учурларда эстрогендер менен айкалыштырып 2-3 цикл бою дайындалат. Андан кийин бейтаптын цикли нормага келгендигине ынануу үчүн дарылоо токтотулушу мүмкүн.

Экинчи жолку айыздын токтоосу 

Эндогендик же экзогендик эстрогендер менен адекваттуу даярдалган эндометрийдин ылайыктуу секретордук кайра пайда болушу үчүн циклдин 11-күнүнөн 25-күнүнө чейин суткасына 1 же 2 таблетка Дюфастон дайындалат.

Айыз токтогондон кийинки (постменопауза) мезгилде эндометрийдин гиперплазиясын алдын алуу

Эстрогендер менен дарылоонун ар бир 28 күндүк цикли үчүн биринчи 14 күн ичинде эстроген гана кабыл алынат, ал эми кийинки 14 күн ичинде эстрогендер менен дарылоого кошумча күнүгө бир жолу 10 мг дидрогестерон камтыган 1 же 2 таблетка кабыл алуу керек.

10 мг дидрогестеронду суткасына 2 жолу дайындаган учурларда таблеткаларды бир күн бою бирдей бөлүштүрүү керек. Кан агуунун өзгөрүшү адатта дидрогестеронду ичкен мезгилде башталат.

Постменопауза мезгилинде аялдарга эстроген жана прогестаген менен бириктирилген дарылоону колдонууда минималдуу таасирдүү ченем жана дарылоо максатына жетүү үчүн кыска мөөнөткө чектөө зарыл, ошондой эле мезгил-мезгили менен ар бир аял үчүн коркунучун кайра кароо керек («Медицинада колдонууда этияттык чаралары» бөлүмүн караӊыз).

Дидрогестеронду биринчи айызга чейин колдонуу боюнча тиешелүү маалыматтар жок.   Дидрогестерондун 12-18 жаш курактагы өспүрүмдөргө коопсуздугу жана таасир берүүсү аныкталган эмес. 

Колдонуу ыкмасы  

Ичип кабыл алынат.

Дарыны жогорураак дозада дайындоодо дарынын суткалык дозасын бир күндө бир нече жолу ичүүгө бирдей бөлүштүрүү зарыл.

Кыйыр таасири

Эстрогенди кабыл албастан дидрогестеронду көрсөтмө боюнча колдонгон бейтаптарды клиникалык изилдөө мезгилинде көбүрөөк маалымдалган терс кыйыр реакциялары төмөнкүлөр болгон: метроррагия, сүт бездеринин сезгичтиги/ооруксунуусу, шакый/баш оору. 

Төмөнкү терс кыйыр реакциялар (алардын жыштыгын көрсөтүү менен) эстрогенди колдонбостон көрсөтмө боюнча дидрогестеронду (n=3 483) колдонууда клиникалык изилдөөлөр мезгилинде байкалган жана өз алдынча маалымдалган:

Органдар системасынын классы

Жыш

≥1/100, <1/10

Жыш эмес

≥1/1,000, <1/100

Сейрек

≥1/10,000, <1/1,000

Залалсыз, залалдуу жана аныкталбаган шишиктер (анын ичинде кисталар жана былжыр челдин өсүндүлөрү)

 

 

Прогестагенге көз каранды пайда болгон шишиктердин өлчөмүнүн чоңоюшу (мисалы, менингиома)*

Кан жаратуу жана лимфа системасы тарабынан бузулуулар

 

 

Гемолитикалык   аз кандуулук*

Психиканын бузулушу

 

Депрессия

 

Иммундук система тарабынан бузулуу

 

 

Жогорку сезимталдуулук

Нерв  системасы тарабынан бузулуу

Шакый/баш оору 

Баш айлануу

Уйкусуроо

Ашказан-ичеги жолдору тарабынан бузулуулар  

Окшуу

Кусуу

 

Боор жана өт бөлүп чыгаруу жолдору тарабынан бузулуулар 

 

Боор функциясынын бузулушу  (сарык, астения же талмоорсуу, ичтин оорушу менен)

 

Тери жана тери алдындагы ткандар тарабынан бузулуулар

 

Аллергиялык дерматит (мисалы, бөртмө, кычышуу, бөрү жатыш)

Ангионевротикалык шишимик* 

Жыныс органдары жана сүт бездери тарабынан бузулуулар   

Айыз бузулуулары (анын ичинде метроррагия, меноррагия, олиго/аменорея, дисменорея жана үзгүлтүккө учураган айыз). Сүт бездеринин ооруксунушу/сезгичтиги

 

Сүт бездеринин чоңоюсу 

Жалпы бузулуулар жана дарыны куйган жердеги бузулуулар

 

 

Шишимик

Лабораториялык жана инструменталдык изилдөөлөрдүн натыйжаларына таасири 

 

Дене салмагынын жогорулоосу

 

* клиникалык текшерүүлөрдө байкалбаган өзүнөн-өзү маалымдалган терс кыйыр реакциялары тууралуу билдирүүлөр, x=3483 (клиникалык изилдөөлөрдөгү субъекттердин жалпы саны) болгон, 3/x жогору болбогон жыштыгын баалоонун ишенимдүү аралыгынын жогорку чеги 95>#span### фактысына негизделип, “сейрек” деп классификацияланган.

LOTUS I изилдөөсү (in vitro уруктандыруу технологияларын колдонууда (изилденип жаткан дарынын  жок дегенде бир дозасын куюу менен 1029 субъектилерге) лютеин фазасын колдоо үчүн кын ичине микронизирленген прогестерондун жана пероралдык дидрогестерондун эки параллель топторундагы кош сокур, кош жашыруун, рандомизирленген, салыштырмалуу изилдөө (коопсуздук боюнча байкоолордун катары чектелген)).

Төмөнкү жагымсыз көрүнүштөр жөнүндө эӊ жыш маалымдалган: кын кан агуусу, көӊүл айнуу, процедураны жүргүзүү учурундагы оору, баш оору, ич оору жана  биохимиялык кош бойлуулук. Эки топто теӊ изилденип жаткан дары менен байланыштуу болгон жалгыз жагымсыз көрүнүш болуп кын кан агуусу болгон, ал ≥2% субъекттерде белгиленген.  

Эстроген-прогестагендик дарылоо мезгилинде пайда болушу мүмкүн болгон терс кыйыр реакциялар  («Медицинада колдонууда этияттык чаралары» бөлүмүн, ошондой эле нускамада эстрогенди медицинада колдонуу боюнча маалыматты караӊыз):

  • сүт бездеринин залалдуу шишиги, эндометрий гиперплазиясы, эндометрийдин залалдуу шишиги, жумурткалыктардын залалдуу шишиги;
  • веноздук тромбоэмболия (кан тамырдын уюган кан менен бүтөлүүсү);
  • миокарда инфаркты, жүрөктүн ишемиялык оорусу, ишемиялык инсульт.

Каршы көрсөтмөлөр

  • кындан себеби аныкталбаган кан агуулар;
  • эгер аборт/бойдон түшүү диагнозу коюлса, көмөкчү репродуктивдик технологияларды (КРТ) колдонууда лютеин фазасын колдоо максатында жүргүзүлгөн дарылоону токтотуу керек;
  • оор боор ооруларынын бар болуусу же оору таржымалындагы оор боор оорулары (боор функциясынын лабораториялык көрсөткүчтөрү нормага келгенче);
  • айкалыштырган гормоналдык дарылоо үчүн дидрогестерон сыяктуу прогестаген менен айкалыштырып эстрогендерди колдонууга каршы көрсөтмөлөр;
  • дидрогестеронго же дарынын башка курамдык бөлүктөрүнө аныкталган жогорку сезгичтик;
  • жыныс гормондоруна көз каранды болгон, белгилүү же күмөн санаган залалдуу шишиктер.

Ашыкча доза

Симптомдору 

Дидрогестерон – абдан төмөн токсиндүүлүктөгү каражат. Теориялык жактан дозасынан ашыруу учурларында пайда болушу мүмкүн болгон симптомдорго окшуу, кусуу, уйкусуроо жана баш айлануу кирет. Дидрогестеронду дозасынан ашыруу зыяндуу натыйжаны пайда кылган учурлар тууралуу белгисиз.

Дарылоо 

Атайын дарылоонун зарылдыгы жок. Дозасынан ашыруу учурларында симптомдорго жараша дарылоо каралышы мүмкүн.

Медициналык колдонууда этияттык чаралары   

Дисфункционалдык жатын кан агууларын дидрогестерон менен дарылап баштардын алдында кан агуунун органикалык себебин жокко чыгаруу зарыл. 

Кээде дарылоонун биринчи айы ичинде жиреп кан агуу же бир аз кан бөлүнүп чыгышы мүмкүн. Эгерде жиреп кан агуу же бир аз кан бөлүнүп чыгышы дарыны ичүүдөн бир аз  мезгил өткөндөн кийин пайда болсо же дарылоо бүткөндөн кийин уланса, себебин аныктоо керек, анын ичинде, эгерде зарыл болсо,  эндометрийдеги залалдуу өзгөрүүлөрдү жокко чыгаруу максатында эндометрийден биопсия алуу жолу менен аныктоо зарыл.

Азыркы учурда төмөндө көрсөтүлгөн оорулардын кайсы-бири болушунда же алардын Дюфастон® дары каражатын колдонуу мезгилинде оордошуусунда, дарылоону токтотуу тууралуу маселени кароо керек:

  • адаттан башкача баштын абдан оорушу, шакый же баш мээ ишемиясына божомолдонгон белгилер;
  • кан басымдын олуттуу жогорулашы;
  • веноздук тромбоэмболиянын пайда болушу.

Кадимки же коркунуч келтирген бойдон түшүү учурларында, дарылануу мезгилинде кош бойлуулуктун өрчүп жаткандыгын аныктоо үчүн эмбрион же түйүлдүктүн жашоого жөндөмдүүлүгүн көзөмөлдөө керек.

Көзөмөлдөө зарыл болгон абалдар

Төмөнкү сейрек абалдар жыныс гормондоруна таасир тийгизиши мүмкүндүгү жана бул абалдар кош бойлуу мезгилде же мурунку гормоналдык дарылоодо пайда болушу же начарлашы мүмкүн экендиги белгилүү: холестатикалык сарык, кош бойлуулардын учугу, абдан кычышуу, отосклероз же порфирия.

Таржымалында депрессия көрүнүштөрү бар бейтаптар дарыгердин дыкат көзөмөлү алдында болушу керек. Депрессиянын оор түрүнүн кайталанышында дидрогестерон менен дарылоону токтотуу керек.

Башка абалдар

Галактозага көтөрүмсүздүк, лактаза жетишсиздиги же глюкоза-галактоза мальабсорбция синдрому сыяктуу сейрек тукум куучулук оорулары бар бейтаптарга Дюфастонду® кабыл алууга болбойт.

Айыз токтогондон кийинки (постменопауза) мезгилде эндометрий гиперплазиясын алдын алуу үчүн Дюфастонду колдонууда этияттык чаралары.

Эстрогендик каражатты медицинада колдонуу боюнча «Медицинада колдонууда этияттык чаралары» бөлүмүнө өзгөчө көңүл бургула.

Алмаштыруучу гормоналдык дарылоо (АГД) постменопауза менен байланышкан белгилери аялдын жашоо сапатына терс таасир тийгизген учурларда дайындалат. Коркунучуна жана артыкчылыктарына ар бир учурда, эң кеминде жыл сайын дыкат баалоо жүргүзүү зарыл. АГДны ичүү күтүлгөн артыкчылыктары, болушу мүмкүн болгон коркунучунан жогору болгонго чейин улантылат.

Медициналык текшерүүлөр/андан ары дарыгер тарабынан көзөмөлдөө

АГДны баштаар же калыбына келтирердин алдында толук медициналык жана үй-бүлөлүк таржымалын чогултуу зарыл. Медициналык кароо (анын ичинде сүт бездерин жана кичине жамбаш чара органдарын текшерүү) этияттык чараларын сактоону талап кылган, мүмкүн болгон каршы көрсөтмөлөрүн жана абалдарын аныктоо максатында жүргүзүлөт. Динамикалык көзөмөлдөө сунушталат, текшерүүнүн жыштыгы жана мүнөзү жекече аныкталат. Бейтаптар сүт бездериндеги бардык өзгөрүүлөр тууралуу дарылаган дарыгерге дароо билдирүү керек экендигин билиши керек (төмөндө «Сүт бездеринин залалдуу шишиги» караңыз). Сүт бездерин изилдөө, анын ичинде маммография, кабыл алынган скрининг нормасына ылайык жана ар бир бейтаптын клиникалык көрсөтмөлөрүн эске алуу менен жүргүзүлөт. 

Гиперплазия жана эндометрийдин залалдуу шишиги

Интакттуу жатыны бар аялдарда гиперплазия жана эндометрий залалдуу шишигинин коркунучу бир эле эстрогендерди узакка ичүүдө жогорулайт. Эстрогендер менен монотерапияда эндометрий залалдуу шишигинин өрчүү коркунучу АГД колдонбогон аялдарга салыштырмалуу жана дарылоонун узактыгына жана эстрогендин Дозасына жараша  2-12 эсе жогору болгон. Эстрогенди ичүүнү токтоткондон кийин коркунуч 10 жыл бою жогору бойдон калат.  Бул кошумча коркунуч эстрогендерди прогестаген менен, мисалы, дидрогестерон менен айкалыштырып, 28 күндүк циклдин кеминде 12 күн бою дарылоо жолу менен токтотулушу мүмкүн. Дары менен дарылоонун биринчи айында кындан жиреп кан агуу жана бир аз кан бөлүнүп чыгуу байкалышы мүмкүн. Эгерде мындай кан агуу Дюфастон® дарысы менен дарылоону баштагандан бир нече убактан кийин пайда болсо жана дарылоону токтоткондон кийин уланса, алардын себебин аныктоо керек. Залалдуу шишикти жокко чыгаруу үчүн эндометрийден биопсия алынышы мүмкүн.

Сүт безинин залалдуу шишиги

Бардык жеткиликтүү маалыматтар эстрогенди прогестаген менен айкалыштырып, мүмкүн, моноэстроген каражаттарын АГД максатында кабыл алган аялдарда сүт бездеринин залалдуу шишигинин коркунучу жогору экендигин күбөлөндүрөт. Бул коркунуч дарылоонун узактыгына көз каранды.

Бириктирилген эстроген-прогестагендик дарылоо: рандомизирленген плацебо-контролдонгон WHI изилдөөлөр жана эпидемиологиялык изилдөөлөр 3 жыл жана андан ашык убакыт бою АГД үчүн бириктирилген каражаттарды кабыл алган аялдарда сүт безинин залалдуу шишигинин өрчүү коркунучу жогору экенин көрсөттү. Дарылоону токтоткондон кийин кошумча коркунучу эң көп 5 жыл бою сакталат. АГД бириктирилген каражаттарын ичүүдө маммографиялык сүрөттүн тыгыздыгы жогорулайт, бул сүт безинин залалдуу шишигин рентгенологиялык диагностикасына терс таасир тийгизиши мүмкүн.

Жумурткалыктардын залалдуу шишиги

Жумурткалыктардын залалдуу шишиги сүт безинин залалдуу шишигине салыштырмалуу алда канча сейрегирээк кездешет. Кеӊири метаанализдин жыйынтыгында алынган эпидемиологиялык маалыматтар билдиргендей эстрогенди жеке кабыл алып дарыланган же эстрогенди прогестаген менен айкалышта АГД (алмаштыруучу гормоналдык дарылоо) катары колдонгон айымдарда бир канча кооптуулуктун жогорулаганын көрсөткөн, ал  5 жыл ичинде кабыл алуу менен пайда болот жана аны кабыл алууну токтотуп койгондон кийин мезгил өткөн сайын азаят. Кээ бир башка изилдөөлөр, анын ичинде WHI, АГД айкалышкан каражаттарын колдонуу ошондой эле, же андан бир аз азыраак коркунуч менен байланыштуу болушу мүмкүндүгүн күбөлөндүрөт.

Веноздук тромбоэмболия

АГД веноздук тромбоэмболиянын өрчүү коркунучун  (ВТЭ), башкача айтканда терең кан тамыр тромбозу жана өпкө тромбоэмболиясын 1.3-3 эсе жогорулатуу менен ассоциацияланат. Мындай оорлошуунун болушу мүмкүндүгү кийинкилерге караганда, дарылоонун биринчи жылы жогору.

Дарты аныкталган тромбофилиялык абалдары бар бейтаптарда ВТЭ коркунучу жогору, жана АГД бул коркунучту жогорулатышы мүмкүн. Ошондуктан АГД бул топтогу бейтаптарга каршы көрсөтүлгөн. 

ВТЭ-нын жалпы кабыл алынган коркунуч факторлору болуп төмөнкүлөр эсептелет: эстрогендерди колдонуу, улгайган курак, кеңири хирургиялык операциялар, узакка иммобилизация, оор деңгээлдеги семирүү (ИМТ 30 кг/м2 ашык), кош бойлуулук жана төрөттөн кийинки мезгил, системалуу канчоо, залалдуу шишик. ВТЭ пайда болушунда кан тамырлардын варикоздук кеңейишинин болушу мүмкүн болгон ролуна карата бирдей пикир жок.  Операциядан кийинки мезгилде бейтаптарга  ВТЭ токтотуу боюнча чараларды кабыл алуу зарыл. Операциядан кийин узак иммобилизация божомолдонгон учурларда операцияга чейин 4-6 жума мурда АГД ичүүнү токтотуу керек. Кыймыл активдүүлүгү толук калыбына келгенден кийин гана дарылоону кайра баштоого болот. 

Таржымалында ВТЭ жок, бирок таржымалында жакын туугандары жаш курактарында тромбоз болгон аялдарга, анын чектөөлөрүн дыкат талкуулагандан кийин скрининг сунуштоого болот (скринингде тромбофилиялык абалдардын бир бөлүгү гана аныкталат). Эгерде үй-бүлө мүчөлөрүндө тромбофилиялык кемтик аныкталса же эгерде кемтик оор бузулуулар менен байланыштуу болсо (мисалы, антитромбин, протеин S же протеин  С жетишсиздиги же кемтиктердин айкалышы) АГД каршы көрсөтүлгөн.

Эгерде бейтап буга чейин антикоагулянттык дарылоону кабыл алып жатса, АГД дайындоонун коркунучтарын жана артыкчылыктарынын катышын дыкат баалоо талап кылынат.

Эгерде ВТЭ АГД ичүү маалында өрчүсө, дарыны ичүүнү токтотуу керек. ВТЭ болушу мүмкүн болгон белгилер пайда болушунда бейтап (буттардын ооруксунган шишимиги, капыстан көкүрөктүн оорушу, энтигүү) ага дароо дарылаган дарыгерге кайрылуу керек экендигин билиши керек.

Жүрөктүн ишемиялык оорусу (ЖИО)

Рандомизирленген клиникалык изилдөөлөрдө ЛГД (эстрогендер же прогестагендер менен айкалыштырып гана) ЖИО бар же анысы жок аялдарда миокард инфарктын өрчүүдөн сактоо пайдасына далилдер алынган эмес.

Айкалышкан эстроген-прогестагендик дарылоо: АГД үчүн бириктирилген каражаттар менен дарылоо мезгилинде ЖИО карата коркунучу бир аз жогорулайт. ЖИО өрчүшүнүн абсолюттук баштапкы коркунучу олуттуу негизде жаш куракка көз каранды болгондуктан, бириктирилген каражаттар менен ЛГД алган аялдарда ЖИО кошумча учурларынын саны менопаузанын башталышына жакын куракта абдан төмөн жана курак өткөн сайын жогорулайт.

Ишемиялык инсульт

Бириктирилген каражаттар менен ЛГД алууда жана эстрогендер менен монотерапияда ишемиялык инсульт коркунучу 1-1.5 эсе жогорулайт. Салыштырмалуу коркунучу куракка жана  менопаузанын узактыгына көз каранды эмес. Бирок ЛГД алган аялдарда жалпы инсульттун өрчүү коркунучу жаш өткөн сайын жогорулайт, себеби инсульттун баштапкы абсолюттук өрчүү коркунучу олуттуу негизде куракка көз каранды.

Көмөкчү заттар

Бул дары каражаты лактоза моногидратты камтыйт.

Сейрек тукум кууган бузулуулары бар бейтаптарга  (галактоза көтөрө албастыгы, лактаза жетишсиздиги же глюкоза-галактозанын сиӊирилиши бузулган синдрому бар) бул дарыны колдонуу сунушталбайт.

Кош бойлуулук жана бала эмизүү мезгилинде колдонуу

Кош бойлуулук 

Баалоого ылайык, 9 миллиондон ашык аялдар кош бойлуу мезгилде дидрогестерон менен дарыланышкан. Азыркы учурга чейин кош бойлуу мезгилге дидрогестерондун терс таасири тууралуу кандайдыр бир маалыматтар жок.

Кээ бир прогестагендерди колдонуу гипоспадиянын пайда болуусунун жогорку коркунучу менен байланыштуу болушу адабияттардагы изилдөөлөрдө көрсөтүлгөн. Ошондой болсо дагы, бул нерсе азыркы учурга чейин башка изилдөөлөрдө такталбагандыктан, прогестагендердин гипоспадиянын пайда болушуна карата таасирине белгилүү бир аныктама чыгарууга болбойт.

Кош бойлуулуктун алгачкы мөөнөттөрүндө дидрогестерон менен дарылоо алган чектелген сандагы аялдардагы клиникалык изилдөөлөр, кандайдыр-бир коркунучунун көбөйгөнүн көрсөткөн эмес. Азыркы учурга чейин, кандайдыр-бир башка эпидемиологиялык маалыматтар жок.

Эмбриофеталдуу жана постнаталдуу өрчүүнү клиникалык эмес изилдөөдө белгиленген таасирлери фармакологиялык профилге ылайык келген. Терс таасирлери адам үчүн жогорку таасирдеги ченемден олуттуу жогору ченемдин таасиринде гана пайда болгон.

Дидрогестеронду кош бойлуу мезгилде эгерде аны колдонууга көрсөтмө болсо колдонууга болот.

Бала эмизүү мезгили

Дидрогестерон эне сүтүнө бөлүнүп чыгары белгисиз. Дидрогестерондун эне сүтүнө бөлүнүп чыгуусуна изилдөөлөр жүргүзүлгөн эмес.  Башка прогестагендерге болгон маалыматтар, прогестагендер жана анын метаболиттери бир аз өлчөмдө эне сүтүнө кирерин көрсөткөн. Бала үчүн коркунучу барбы же жокпу белгисиз, ошондуктан дидрогестеронду бала эмизүү мезгилинде кабыл алууга болбойт.  

Фертилдүүлүк 

Дидрогестерондун фертилдүүлүктү төмөндөтүүгө таасири жөнүндө маалыматтар жок.

Авто унааны жана башка механизмдерди башкаруу жөндөмдүүлүгүнө тийгизген таасири

Дидрогестерон авто унаа жана башка механизмдерди башкаруу жөндөмдүүлүгүнө бир аз таасир берет.

Сейрек учурларда дидрогестерон жеңил уйкусуроону жана/же баш айланууну пайда кылышы мүмкүн, өзгөчө дарыны ичкенден кийин биринчи бир нече саат ичинде. Ошого байланыштуу унаа каражаттарын айдоо жана механизмдерди башкарууда этияттыкты сактоо зарыл.

Башка дары каражаттары менен өз ара таасирлери

In vitro маалыматтары көрсөткөндөй, метаболизмдин негизги жолу негизги фармакологиялык активдүү метаболити болгон - 20α-дигидродидрогестерондун (ДГД) пайда болуусуна алып келет, адамдын цитозолунда альдо-кето редуктаза 1С (AKR 1C) катализденет. Кийинки метаболикалык айлануу цитохрома Р450 (CYPs) системасынын изоферменттери аркылуу ишке ашат, изофермент CYP3A4 тарабынан толук четтетилет, ар кандай маанилүү эмес метаболиттердин пайда болуусуна алып келет. Негизги активдүү метаболит ДГД изофермент CYP3A4 аркылуу метаболикалык трансформация үчүн субстраты болуп саналат.

Ошондон улам, дидрогестерондун жана ДГД зат алмашуусу цитохрома 450 системасынын ферменттеринин индуктору болгон карышууга каршы каражаттар (мисалы, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин),  инфекцияга каршы каражаттар (мисалы, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) жана тешилген сары чай чөптү (Hypericum perforatum), шалфей же гинкго билобаны камтыган өсүмдүк дары каражаттары менен бирге кабыл алууда тездеши мүмкүн.

Ритонавир жана нелфинавир, микросомалдык зат алмашуу басаңдаткычтары катары белгилүү болсо дагы, стероиддик гормондор менен бир убакта ичүүдө индукторлордун ролун ойношу мүмкүн.

Дидрогестерондун клиникалык күчөтүлгөн зат алмашуусу дарылоонун клиникалык таасирдүүлүгүнүн төмөндөшүнө жана жатын кан агуусунун  мүнөзүнүн өзгөрүшүнө алып келиши мүмкүн.

In vitro изилдөөлөрү дидрогестерон жана ДГД каражаттарды зат алмаштырган CYP энзимдерди басаңдатпайт жана козгобой тургандыгын көрсөттү.

Сактоо шарты

Өзүнүн таңгакчасында 30°С дан жогору эмес аба табында, жарыктан корголгон жерде сактоо керек.

Балдар жетпеген жерде сактоо керек.

Жарактуулук мөөнөтү

5 жыл.

Берүү шарты   

Рецепт боюнча.

Чыгаруу формасы

10 мг жука чел кабык менен капталган таблеткалар.

ПВХ/алюминий фольгадан турган блистерде 20 таблеткадан.

1 блистерден дары каражатын медицинада колдонуу боюнча нускамасы менен бирге картон кутуга салынат.

Каттоо күбөлүгүнүн ээси

Эбботт Хелскеа Продактс Б.В.

С.Д. ван Хоутенлаан 36,

НЛ -1381 СП Веесп, Нидерланды.

Өндүрүүчү

Эбботт Биолоджикалз Б.В.

Юридикалык дареги: 

С.Д. ван Хоутенлаан 36,

НЛ -1381 СП Веесп, Нидерланды.

Жайгашкан дареги:

Веервег 12, 8121 АА Ольст, Нидерланды


Характеристики общие
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Найти похожие
 
  • Хиты продаж
  • Самые популярные