Релпакс, 40 мг, 2 таблетки

Релпакс 40мг №2 таблетки

Торговое название
Релпакс®
 
Международное непатентованное название
Элетриптан
 
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 40 мг
 
Состав
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит
гидробромида),
вспомогательные вещества: целлюлоза микро¬кристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, магния стеарат, пленочная оболочка Opadry® Orange OY-LS-23016 и Opadry® Clear YS-2-19114-А.
 
Описание
Оранжевые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой с гравировкой «REP 40» соответственно на одной стороне и «Pfizer» на другой стороне.
 
Фармакотерапевтическая группа
Антимигренозные препараты. Стимуляторы 5НТю
серотониновых рецепторов.
Код АТС N02CC06
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Элетриптан быстро и хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (около 81 %) после приема внутрь. Абсолютная биодоступность при пероральном применении у мужчин и женщин составляет около 50 %. Время достижения макси-мальной концентрации (Ттах) в среднем состав¬ляло 1.5 ч после приема внутрь. В диапазоне тера-певтических доз (20-80 мг) продемонстрирована линейная зависимость фармакокинетики. Максимальная концентрация (Стах) элетриптана и площадь под кривой (AUC) повышались примерно на 20-30 % при применении препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC снижалась примерно на 30%, а Ттах увеличивалось до 2.8 ч. При регулярном применении (20 мг три раза в сутки) в течение 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуля¬цией. При назначении более высоких доз (40 мг три раза в сутки и 80 мг два раза в сутки) в тече¬ние 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (примерно на 40 %). Распределение
Объем распределения элетриптана при внутри-венном введении составляет 138 л, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан
умеренно связывается с белками (примерно на 85%).
Метаболизм
Первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 в печени. Этот факт подтверждается повы¬шением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритроми¬цина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Также отмечается небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.
Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значитель¬ную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, меченного С14. Метаболит, образующийся в результате N-окис- ления, не обладает активностью. Метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности сопоставим с элетриптаном. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, полагают, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом. Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20 % от концентрации элетриптана и соответ¬ственно не вносит значительного вклада" в его терапевтический эффект. Выведение
Общий клиренс элетриптана из плазмы после внутривенного введения составляет в среднем 36 л/ч, а период полувыведения - примерно 4 ч. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3,9 л/ч. Доля непочечного (мета¬болического или печеночного) клиренса состав¬ляет примерно 90 % от общего клиренса; это свидетельствует о том, что элетриптан выво¬дится, главным образом, в виде метаболитов с мочой и калом.
Пол
Пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови. Пожилые люди (старше 65лет) У пожилых людей (65-93 года) выявлено неболь¬шое и статистически незначимое снижение (на 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение периода полувыведения (примерно с 4,4 до 5,7 ч) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на артериальное давление у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста. Подростки (12-17лет)
Фармакокинетика элетриптана (40 мг и 80 мг) у подростков с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых. Дети (7-11 лет)
У детей клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже объем распределения. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.
Нарушение функции печени У больных с нарушением функции печени (проба Чайлд-Пью А и В) выявлено статистически значимое увеличение AUC (на 34%) и периода полувыведения, а также небольшое увеличение Сшах (на 18 %), однако эти небольшие изменения не считаются клинически значимыми. Нарушение функции почек У больных с легким (клиренс креатинина 61- 89 мл/мин), умеренным (клиренс креатинина 31-60 мл/мин) и выраженным (клиренс креатинина <30 мл/мин) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.
Фармакодинамика
Релпакс® является представителем группы селективных агонистов сосудистых 5-НТш и нейрональных 5-НТЮ серотониновых рецепторов, расположенных главным образом в сосудах головного мозга; при их стимуляции происходит сужение сосудов, что приводит к уменьшению мигренозной боли. Релпакс® обладает также высоким сродством к 5-HTIF серотониновым рецепторам, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на 5-HTIA, 5-НТ2В, 5-HTIE И 5-НТ? серотониновые рецепторы. В сравнении с суматриптаном, Релпакс® про¬являет значительно большую селективность в отношении рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных сосудах. Способность Релпакса® суживать внутричереп- ные кровеносные сосуды, а также его ингиби- рующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противоми- гренозную активность.
 
Показания к применению
■ купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.
 
Способ применения и дозы
Внутрь.
Таблетки следует проглатывать целиком и запивать водой.
При появлении мигренозной головной боли Релпакс® следует принимать как можно раньше, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.
Взрослые (18-65лет):
Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг. Если головная боль возобновляется в течение 24 ч;если мигренозная головная боль купируется, однако затем возобновляется в течение 24ч, то Релпакс®
можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, чем через 2 ч после первой дозы. При отсутствии эффекта: если первая доза Релпакса® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2ч, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу. При этом больные, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе. Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 мг. Суточная доза не должна превышать 160 мг.
 
Побочные действия
В целом Релпакс® переносится хорошо. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят само-стоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, принимающих препарат одной дозировки дважды для купирования приступа подобны таковым у пациентов, принимающих его однократно.
■ астения, боль в спине, боль и стеснение в груди, озноб
■ ощущение тепла или "приливы" жара к лицу, сердцебиение, тахикардия, стенокардитиче- ская боль, повышение артериального давления
■ сонливость, головокружение, парестезия, головная боль, гипестезия, потливость, ощуще¬ние «кома» в горле, синкопе (в редких случаях) ■ боль в животе, сухость во рту, тошнота, диспеп¬сия, ишемический колит (в редких случаях)
■ миастения, миалгия
■ фарингит
■ аллергические реакции (некоторые из которых могут быть серьезными), в т.ч. сыпь, зуд, крапивница.
 
Противопоказания
■ повышенная чувствительность к элептриптану или к любому другому компоненту препарата
■ тяжелые нарушения функции печени
■ возраст до 18 лет (т.к. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены)
Следующие противопоказания к применению элетриптана обоснованы его фармакодинамиче- скими свойствами:
■ неконтролируемая артериальная гипертензия
■ ишемическая болезнь сердца (стенокардия, стенокардия Принцметала, перенесенный инфаркт миокарда, подтвержденная бессимп¬томная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие
■ окклюзионные заболевания периферических сосудов
■ нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе
■ в течение 24ч до или после приема элетриптана нельзя применять эрготамин или производные эрготамина, в т.ч. метисергид (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)
■ одновременный прием элетриптана с другими агонистами 5-HTi рецепторов.
 
Лекарственные взаимодействия
Влияние других лекарственных препаратов на
элетриптан
При одновременном назначении эритромицина (1000 мг) и кетоконазола (400 мг), являющихся мощными специфическими ингибиторами CYP3A4, выявлено значительное увеличение Стах (в 2 и 2.7 раза соответственно) и AUC (в 3.6 и 5.9 раза) элетриптана. Эти эффекты сопровожда¬лись увеличением Ti/г элетриптана с 4.6 до 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 до 8.3 ч - при применении кетоконазола (см. раздел «Фармакокинетика»). Поэтому Релпакс® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4, в частности кетоконазо- лом,итраконазолом,эритромицином,кларитроми- цином, джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавиром, индинавиром и нелфинавиром). Взаимодействие Релпакса® с бета-адреноблока- торами, трициклическими анти^епрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином выявлено не было. Следующие лекарственные препараты вряд ли влияют на фармакокинетику Релпакса®: бета- адреноблокаторы, трициклические антиде-прессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, эстрогенсодержащие гормональные заместительные препараты, эстро-генсодержащие оральные контрацептивные препараты и блокаторы кальциевых каналов. Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим взаимодействие Релпакса® и ингибиторов МАО не ожидается.
При одновременном применении пропранолола (160 мг), верапамила (480 мг) или флуконазола (100 мг) Стах элетриптана увеличивалась соответ-ственно в 1.1, 2.2 и 1.4 раза, а его AUC- в 1.3, 2.7 и 2.0 раза. Эти изменения считают клинически незначимыми, так как они не сопровождались повышением артериального давления или увеличением частоты нежелательных явлений по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.
Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 и 2 ч после Релпакса® приводит к небольшому, но аддитивному повышению артериального давле¬ния, которое можно было предсказать на основа¬нии фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, содержащие эрготамин или эрготаминоподобные средства (например, дигидроэрготамин), не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакеа®гИгнаобо¬рот, Релпакс® можно назначать не ранее, чем через 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.
Влияние элетриптана на другие лекарственные средства
Релпакс® в клинических дозах не ингибирует ферменты цитохрома Р450, поэтому клинически значимое взаимодействие Релпакса®, обуслов-ленное воздействием на эти ферменты, представ-ляется маловероятным.
 
Особые указания
Не рекомендуется применение Релпакса® в сочитании с мощными ингибиторами GYP3A4. в
 частности кетоконазолом, итраконазолом, эрит¬ромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир (см. «Лекарственные взаимодействия»).
Как и другие агонисты 5-HTi рецепторов, Релпакс® следует применять только в тех случаях, когда диагноз мигрени не вызывает со¬мнения. Релпакс® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени. Релпакс® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс®, принимаемый_ во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.
Релпакс®, как и другие агонисты 5-HTi рецепто¬ров, не следует назначать для лечения «атипич¬ных» головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (инсульт, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным. Релпакс® не следует принимать профилактиче¬ски.
Релпакс® не следует назначать без предвари-тельного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний 4ш.- -раздан «Противопоказания»).
У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени Релпакс® противопоказан. У больных с нарушением функции почек усилива¬ется гипертензивный эффект Релпакса®, поэтому дозировки, превышающие 40мг должны использо¬ваться с осторожностью. При применении Релпакса® в дозах 60 мг и более (в диапазоне терапевтических доз) регистрировали небольшое и преходящее повышение артериального давле¬ния. Артериальное давление повышалось в боль¬шей степени у больных с нарушением функции почек и пожилых людей (подобные изменения не^ сопровождались клиническими последствиями). Беременность и кормление грудью Релпакс® следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода.
Релпакс® выводится с грудным молоком у женщин. Поэтому при применении Релпакса® во время кормления грудью следует соблюдать осторожность. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема элетриптана.
Особенности влияния лекарственного средства
ством или потенциально опасными механизмами У некоторых больных сама мигрень или прием агонистов 5-HTi рецепторов, включая Релпакс®, могут сопровождаться сонливостью или голово-кружением. У пациентов при выполнении задач, требующих повышенного внимания, таких как вождение и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпак©®.
 
Передозировка
Симптомы: артериальная гипертензия или другие более серьезные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Лечение: проводят обычную поддерживающую терапию. Период полувыведения элетриптана составляет около 4 ч, поэтому в случае передози¬ровки этого препарата наблюдать больных следует в течение, по крайней мере, 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.
 
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой по 40 мг; по 2, 4 таблетки в контурной ячейковой упаковке из поливинилхлорида и алюминиевой фольги; по 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
 
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте!
 
Срок хранения
Згода
Не использовать по окончании срока годности,
указанного на упаковке.
 
Условия отпуска
По рецепту