НЕБИЗИМ 5мг №30 табл

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

НЕБИЗИМ 5 5 мг №30 таб

Торговое наименование

НЕБИЗИМ 5

Международное непатентованное наименование

Небиволол

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

Каждая таблетка содержит:

Активного вещества - небиволол 5 мг (как небиволола гидрохлорид)

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, полаксамер, повидон, кремния диоксид, коллоидный безводный и магния стеарат.

Описание

Круглые, двояковыпуклые, непокрытые таблетки белого цвета, гладкие с обеих сторон.

Фармакодинамические свойства: Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы селективные. Небиволол.

Код АТХ: С07АВ12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров:

SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол).Он объединяет два фармакологических свойства: благодаря D-енантиомеру небиволол является конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторов, благодаря L-енантиомеру он имеет мягкие вазодилатуючи свойства вследствие метаболического взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота (NO).

При одноразовом и повторном применении небиволола уменьшается частота сердечных сокращений в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется. В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается. Во время краткосрочного и длительного лечения небивололом у больных с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на понижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов еще недостаточно изучено. У больных с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. Применение небиволола в качестве дополнения к стандартной терапии хронической сердечной недостаточности со снижением фракции выброса левого желудочка или без таковой существенно удлиняло время до наступления смерти или госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией.

Действие небиволола не зависит от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка. У больных, получавших небиволол, установлено снижение частоты случаев внезапного летального исхода.

Фармакокинетика

После приема внутрь небиволол быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не оказывает влияние на всасывание, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи. Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм происходит путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-дезалкилирования и глюкуронирования, кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от активности изофермента CYP2D6. Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем

12 % у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. Исходя из разницы в скорости метаболизма, дозировка небиволола нужно устанавливать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента; лицам с медленным метаболизмом требуют более низких доз. У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небиволола из плазмы составляет в среднем 10 часов, а у лиц с медленным метаболизмом это значение в 3 - 5 раз больше.

Концентрации небиволола в плазме пропорциональны дозе в диапазоне от 1 до 30 мг.Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет.

В плазме крови оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет для D-небиволола - 98,1%, для L-небиволола - 97,9%. Через неделю после введения 38% дозы выводится с мочой и 48 % – с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0,5 % от дозы.

Показания к применению

Гипертензия: Лечение гипертонической болезни.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН): Лечение стабильной, легкой и умеренной хронической сердечной недостаточности в дополнение к стандартной терапии у пожилых пациентов ≥ 70 лет.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.

- Печеночная недостаточность или ограничение функции печени.

- Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом. Кроме того, как и с другие бета-адреноблокаторы, небиволол противопоказан в:

- Синдром слабости синусового узла, в том числе синоаурикулярная блокада.

- атриовентрикулярная блокада II-III степени (без искусственного водителя ритма).

- Бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе.

- Нелеченная феохромоцитома.

- Метаболический ацидоз.

- Брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов в мин.).

- Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.),

- тяжелые нарушения периферического кровообращения.                                                         

Способ применения и дозы

Гипертензия:

Взрослые: Ежедневно доза 5 мг, принимать желательно в одно и то же время. Эффект пониженное кровяное давление станут заметными через 1-2 недели лечения. Время от времени, оптимальный эффект достигается только через 4 недели.

Комбинации с другими антигипертензивными средствами: Бета –блокатары могут используют отдельно или параллельно с другими антигипертензивными средствами. К этому времени дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при его комбинации с 12.5-25 мг гидрохлоротиазида.

Больные с почечной недостаточностью: Начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Больные с печеночной недостаточностью: Опить применения препарата у таких пациентов ограничен, поэтому применения небиволола противопоказано.

Больные пожилого возраста: для пациентов старше 65 лет рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Опыт применения препарата у пациентов старше 75 лет ограничен, поэтому при назначении препарата таким больным нужны осторожность и тщательный контроль.

Дети: Исследования по применению препарата детям и подросткам не проводились, поэтому этой возрастной группы применять препарат не рекомендуется.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН): Лечение хронической сердечной недостаточности начинают с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким больным назначают препарат в случае, если имеет место хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель.

Врач должен иметь опыт лечения сердечной недостаточности. Больным, которым применяют другие сердечно-сосудистые средства (диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II), следует иметь уже подобранную дозу этих препаратов в течение последних 2 недель, прежде чем начнется их лечение небивололом.

Начальное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки можно увеличить до 5 мг в сутки, а в дальнейшем – до 10 мг один раз в сутки.

Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг в сутки.

В начале лечения и при каждом повышении дозы больному необходимо не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача, чтобы удостовериться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиление симптомов сердечной недостаточности).

При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или снова к ней вернуться.

При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуют сначала снизить или, в случае необходимости, немедленно его отменить (при появлении тяжелой артериальной гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады).

Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным.

Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к усилению симптомов сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует снижать поэтапно, уменьшая ее на половину в неделю.

Больные с почечной недостаточностью: при слабой и умеренной форме почечной недостаточности коррекция дозы не требуется, поскольку титрование дозы осуществляется в индивидуальном порядке.

Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (креатинин сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) ограничен, поэтому назначение небиволола таким больным не рекомендуется.

Больные с печеночной недостаточностью: опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, поэтому небиволол противопоказан.

Больные пожилого возраста: поскольку титрование дозы осуществляется в индивидуальном порядке, коррекция дозы не нужна.

Дети: Исследования по применению препарата детям и подросткам не проводились, поэтому этой возрастной группы применять препарат не рекомендуется.

Способ применения

Перорального потребления. Таблетки можно принимать с пищи.

Побочные реакции

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом:

Часто (≥1/100 to <1/10), очень часто (≥1/1,000 to <1/100), очень редко (<1/10,000) и не известно.

Часто: головная боль, головокружение, парестезия, одышка, запор, тошнота, диарея, утомляемость, отек.

Очень часто: Ужасные сновидения, депрессия, нарушение зрения, брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости атриовентрикулярная блокада, артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты, бронхоспасм, диспепсия, метеоризм, рвота, зудь, эритематозная кожная сыпь, импотензия.

Очень редко: синкопе, усиление псориаза.

Не известно: Ангионевротический отек, гиперчувсивителности, крапивница.

Особые указания

Анестезия: Осторожность нужна при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Кардиоваскулярный: Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы β- адренорецепторов не следует назначать пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию блокаторами β-адренорецепторов пациентам с ишемической болезнью сердца, следует постепенно, то есть в течение 1 - 2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем.

Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50 - 55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, дозу рекомендуют уменьшить.

Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении:

• пациентов с нарушениями периферического кровообращения (синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;

• пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с негативным влиянием блокаторов β- адренорецепторов на проводимость;

• больных стенокардией Принцметалла вследствие беспрепятственной, опосредованной через α-адренорецепторы вазоконстрикции коронарных артерий (блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и длительность приступов стенокардии).

Комбинация небиволола с антагонистами Са на верапамил и типа дилтиазем, с I класса антиаритмических препаратов и с центральной действия гипотензивных препаратов обычно не рекомендуется.

Метаболический/Эндокринологический: Небиволол не влияет на содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо быть осторожным при применении его для лечения больных этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, например, тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы b-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.

Дыхательный: Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β- адренорецепторов следует применять с осторожностью, поскольку может усилиться констрикция дыхательных путей.

Другие: Больным псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокаторы только после того, как ситуация тщательно взвешенная.

Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Начало лечения при хронической сердечной недостаточности с применением небиволола требует регулярного мониторинга состояние больного. Прекрашение лечения не должно быть сделано резко, если четко не указано.

Передозировка

Отсутствуют данные о случаях передозировки небиволола.

Симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля и

слабительных средств. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови. При необходимости проводится интенсивная терапия в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии – введение атропина, при артериальной гипотензии и шока – внутривенное введение плазмозаменителей и катехоламинов. Бета-блокирующее действие можно прекратить медленным внутривенным введением изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин до достижения ожидаемого эффекта. Если приведенные меры не помогают, назначают глюкагон из расчета 50 - 100 мкг/кг, если надо – инъекцию можно повторить в течение часа и, при необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/час.

В экстремальных случаях проводится искусственная вентиляция легких и подключение искусственного водителя ритма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействие:

Следующие взаимодействие применеия бета-адреноблокаторов в целом.

Комбинации не рекомендуется:

Не рекомендуется одновременное применение с антиаритмическими препаратами и группы (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) – может усилиться действие на АВ-проводимость и увеличиться отрицательный инотропный эффект; с антагонистами кальция типа верапамила/дилтиазема: негативное действие на АВ-проводимость и сократимость миокарда. Внутривенное введение верапамила больным, принимающим β-адреноблокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ блокады; с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин): может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β-адреноблокаторов, вероятность повышения артериального давления (синдром отмены) может увеличиваться.

Одновременно с β-адреноблокаторами следует с осторожностью принимать:

антиаритмические препараты III группы (амиодарон) – может усиливаться влияние на АВ- проводимость и галогенвмисни летучие анестетики – может пригничуватись рефлекторная тахикардия и повышается риск гипотензии. Если больной применяет небиволол, об этом следует проинформировать анестезиолога.

Инсулины и пероральные антидиабетические средства: хотя небиволол и не влияет на уровень глюкозы в крови, он может маскировать такие симптомы гипогликемии, как тахикардия и усиленное сердцебиение.

Одновременное применение небиволола с баклофеном и амифостином: может вызвать значительное падение артериального давления, поэтому требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.

При совместном применении следует учитывать, что гликозиды группы наперстянки замедляют АВ-проводимость, однако клинические исследования указаний на это взаимодействие не обнаружили. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина; антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, нимодипин,нитрендипин) повышают риск артериальной гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью могут ухудшить насосную функцию желудочков; антипсихотические препараты, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина) могут повышать антигипертензивное действие (принцип добавления эффектов); нестероидные противовоспалительные средства не влияют на антигипертензивное действие небиволола; симпатомиметики могут противодействовать антигипертензивной действия β-адреноблокаторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как α - так и β-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой препарата.

Поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP2D6, то совместное применение препаратов, подавляющих этот фермент (бупропион, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин, хлороквинин, левомепромазин тербинафин и циметадин), повышает уровень небиволола в плазме и, таким образом, повышает риск возникновения значительной брадикардии и других побочных реакций. Циметидин повышает уровень небиволола в плазме, но без изменения клинической эффективности. Ранитидин не влияет на фармакокинетику небиволола. При условии, что небиволол применяют во время еды, а антацидное средство – между приемами пищи, оба препарата можно назначать для одновременного применения. При совместном применении небиволола и никардипина незначительно повышались концентрации обоих веществ в плазме без изменения клинической эффективности. Одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику варфарина.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат следует назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Если лечение небивололом необходимо, нужно проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и ростом плода. При подтверждении негативного действия необходимо рассмотреть вопрос о лечение альтернативными препаратами. За ребенком надо тщательно наблюдать и иметь в виду, что такие симптомы, как гипогликемия и брадикардия, можно ожидать в течение первых 3 суток. Во время лечения небивололом следует прекратить кормление грудью.

Влияние на способность управлять транспортных средств и механизмами

 Влияние небиволола на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами специально не изучалось. Исследования фармакодинамики небиволола 5 мг показали, что препарат не оказывает влияния на психомоторную функцию. В период лечения препаратом небиволол следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможным возникновением головокружения и утомления.

Срок годности

36 месяцев.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

ZIM Laboratories Limited

B-21/22, MIDC Area, Kalmeshwar-441501

Dist. Nagpur Maharashtra, Индия.