Пегасис 0,18 мг/0,5 мл №1 шприц-тюбик (раствор для подкожного ввдения)

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата

Пегасис 0,18 мг/0,5 мл №1 шприц-тюбик

Торговое название
Пегасис

Международное название
Пегинтерферон альфа-2а

Лекарственная форма
Раствор для инъекций 135мкг/0,5мл в предварительно наполненных шприцах для однократного применения, 0,5 млРаствор для инъекций 180 мкг/0,5мл в предварительно наполненных шприцах для однократного применения, 0,5 мл

Состав
Одиншприц с раствором 135 мкг/0,5 мл содержит активное вещество - пегинтерферон альфа-2а 135 мкг, вспомогательные вещества: натрия хлорид 4,0 мг, бензиловый спирт 5,0 мг, ацетат натрия 1,3085 мг, уксусная кислота ледяная 0,0231 мг, полисорбат 80 – 0,025 мг, вода для инъекций до 0,5 мл. Один шприц с раствором 180 мкг/0,5 мл содержит активное вещество - пегинтерферон альфа-2а 180 мкг, вспомогательные вещества: натрия хлорид 4,0 мг, бензиловый спирт 5,0 мг, ацетат натрия – 1,3085 мг, уксусная кислота ледяная 0,0231 мг, полисорбат 80 – 0,025 мг, вода для инъекций до 0,5 мл.

Описание внешнего вида препарата
Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета

Фармокологическая группа препарата

Иммуностимуляторы. Цитокины и иммуномодуляторы. Интерфероны.

КОД АТС: L03АВ11

Фармакологические свойства
Структура молекулы полиэтиленгликоля (ПЭГ) непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса. В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения Пегасиса. Всасывание Всасывание Пегасиса продолжительное, максимальные концентрации в сыворотке отмечаются через 72–96 часов после введения препарата. После однократного подкожного введения 180 мкг Пегасиса концентрации препарата в сыворотке начинают определяться в пределах 3–6 часов. В течение 24 часов сывороточные концентрации достигают 80% от максимальных. Абсолютная биодоступность Пегасиса составляет 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а. Распределение Пегасис обнаруживается преимущественно в кровотоке и внеклеточной жидкости, объем распределения в равновесном состоянии (Vss) после внутривенного введения составляет 6–14 л. Метаболизм Биотрансформация представляет собой основной механизм клиренса неизме-ненного Пегасиса. Особенности метаболизма Пегасиса охарактеризованы не полностью. У человека системный клиренс составляет 100мл/ч, что в 100 раз ниже, чем при введении обычного интерферона альфа-2а. Продукты метаболизма Пегасиса выводятся, главным образом, с мочой и в меньшей степени с желчью. Через почки выводится менее 10% дозы введенного интактного пегинтерферона альфа-2а. До тех пор, пока сохраняется связь молекулы ПЭГ и молекулы интерферона альфа-2а, метаболизируются оба: и ПЭГ, и интерферон альфа-2а. Выведение После внутривенного введения период полувыведения терминальной фазы для Пегасиса составляет около 60 часов (у стандартного интерферона – 3-4 часа). После подкожного введения период полувыведения терминальной фазы длин-нее – около 80 часов (диапазон от 50 до 140 часов у большинства больных). Период полувыведения терминальной фазы после подкожного введения может отражать не выведение, а продолжительное всасывание Пегасиса. При введении Пегасиса 1 раз в неделю отмечается дозозависимое увеличение экспозиции к препарату. У больных хроническим гепатитом С через 5-8 недель терапии Пегасисом один раз в неделю сывороточные концентрации препарата становятся в 2-3 раза выше, чем после однократного введения, достигают стабильного уровня в течение 5-8 недели при введении 1 раз в неделю. При достижении стабильного уровня дальнейшей кумуляции пегинтерферона альфа-2а не происходит. Через 48 недель терапии соотношение максимальной и минимальной концентрации составляет около 1,5 – 2,0. Стабильный уровень концентрации Пегасиса в сыворотке поддерживается в течение недели (168 часов) после введения. Фармакокинетика в особых популяциях Больные с нарушением функции почек У лиц с терминальной почечной недостаточностью, нуждающихся в проведе-нии гемодиализа, отмечалось снижение клиренса на 25%-45%, дозы Пегасиса 135 мкг соотносимы с дозами 180 мкг при нормальной функции почек. Вне зависимости от стартовой дозы и степени выраженности нарушения функции почек во время лечения необходимо проводить мониторинг и соответствующие изменения дозы Пегасиса в случае появления побочных эффектов. Больные пожилого и старческого возраста Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) умеренно увеличивалась у лиц старше 62 лет по сравнению у лиц более молодого возраста. С учетом данных по экспозиции к препарату, фармакодинамическому ответу и перено-симости, модификация дозы у пациентов старческого возраста не требуется. Больные с циррозом и без цирроза У больных с компенсированным циррозом экспозиция к препарату и фармако-кинетические характеристики были такими же, как у больных без цирроза. Место инъекции Пегасис вводят подкожно в область живота или переднюю поверхность бедра. Введение в другие области тела снижает фармакокинетические показатели Пегасиса. Пегасис представляет собой пегилированный интерферон альфа-2а, который формируется путем конъюгации молекулы ПЭГ (бис-монометоксиполиэтилен гликоль) с молекулой интерферона альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, который синтезируется в клетках E. coli. Пегасис оказывает так же противовирусный и антипролиферативный эффекты, как и интерферон альфа-2а. Интерфероны связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток, запуская сложный внутриклеточный сигнальный механизм и быструю активацию транскрипции генов. Стимулированные интерфероном гены модулируют многие биологические эффекты, включая подавление вирусной репликации в инфицированных клетках, подавление пролиферации клеток и иммуномодуляцию. У больных с хроническим гепатитом С с вирусологическим ответом на терапию Пегасисом отмечается двухфазное снижение уровня РНК вируса гепатита С (HCV). У больных, которые достигают устойчивого вирусологического ответа, первая фаза снижения происходит в течение 24 -36 часов после введения первой дозы Пегасиса, вторая фаза в период от 4 до 16 недель терапии. В сравнении с лечением стандартными интерферонами Пегасис в дозе 180 мкг 1 раз в неделю имеет более выраженный эффект на выведение вириона и имеет лучший вирусологический ответ по окончании лечения. Пегасис стимулирует выработку эффекторных протеинов, таких как неопроте-ин плазмы и 2,5-олигоаденилат синтетаза в дозо-зависимой манере. Макси-мальная стимуляция 2,5-олигоаденилат синтетазы достигается при введении дозы Пегасиса 180 и 135 мкг и сохраняется таковой в течение одной недели. Выраженность и продолжительность активации 2,5-олигоаденилат синтетазы, вызванной введением Пегасиса, снижена у людей старше 62 лет и у людей с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина 20-40 мл/мин). Клиническое значение этих фармакодинамических параметров неизвестно.
 

Показания к применению
- лечение HBeAg-позитивного и HBeAg-негативного хронического гепатита В у пациентов без цирроза печени и с циррозом печени в стадии компенсации, с признаками репликации вируса и воспаления печени - лечение хронического гепатита С у пациентов без цирроза печени и с циррозом печени в стадии компенсации в режиме монотерапии или в комбинации с Копегусом
 

Способы применения
Хронический гепатит В Рекомендованная доза Пегасиса как HBeAg-позитивного, так и HBeAg-негативного хронического гепатита В составляет 180 мкг один раз в неделю подкожно в область живота или бедро. Рекомендованная продолжительность лечения Пегасисом - 48 недель. Хронический гепатит С Рекомендованная доза Пегасиса в виде монотерапии или в комбинации с Копегусом составляет 180 мкг один раз в неделю подкожно в область живота или бедро. Рекомендованная продолжительность лечения при монотерапии Пегасисом - 48 недель. Продолжительность комбинированной терапии и суточная доза Копегуса в сочетании с Пегасисом должна быть индивидуализирована в соответствии с генотипом вируса гепатита С, обнаруженного у пациента (см. таблицу 1) Таблица 1. Рекомендации по дозированию Генотип вируса Доза Пегасиса в неделю Доза Копегуса в сутки Продолжительность лечения Генотип 1, 4 180 мкг < 75 кг веса тела = 1000мг >75 кг = 1200 мг 48 недель 48 недель Генотип 2, 3 180 мкг 800 мг 24 недели Предиктивность ответа и отсутствия ответа на терапию Ранний вирусологический ответ на 12 неделе, определяемый как снижение вирусной нагрузки более, чем на 2 log от исходного или неопределяемый уровень вирусной нагрузки РНК вируса (HCV RNA) является предиктором устойчивого вирусологического ответа на терапию (см. Таблицу 2). Таблица 2. Оценка предиктивности вирусологического ответа на терапию на 12 неделе лечения при рекомендованном режиме дозирования комбинированной терапии Пегасисом и Копегусом Негативный результат Позитивный результат Нет ответа на 12 неделе Нет УВО Предиктивность Есть ответ на 12 неделе Есть УВО Предиктивность Генотип 1 (n=569) 102 97 95% (97/102) 467 271 58% (271/467) Генотип 2 и 3 (n=96) 3 3 100% (3/3) 93 81 87% (81/93) При монотерапии Пегасисом негативный результат предиктивности составляет 98%. Модификация дозы Пегасиса Общие факторы: если модификация дозы требуется из-за побочных реакций средней и тяжелой степени (клинических и/или лабораторных), обычно бывает достаточ-но снизить дозу до 135 мкг. Однако в некоторых случаях требуется уменьшать дозу до 90 мкг или 45 мкг. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос о повторном увеличении дозы, вплоть до прежней. Гематологические факторы: уменьшение дозы рекомендуется при снижении абсолютного числа нейтрофилов до менее 750 /мм?. У больных с абсолютным числом нейтрофилов менее 500/мм? лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000/мм?. Применение Пегасиса следует возобновить в дозе 90 мкг под контролем числа нейтрофилов. Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении числа тромбоцитов менее 50 000/мм?. При уменьшении тромбоцитов менее 25 000/мм? препарат нужно отменить совсем. Для больных ХГС (хронический гепатит С) при прогрессирующем повышении АЛТ (аланинаминотрансферазы), по сравнению с показателями до лечения, дозу Пегасиса нужно вначале уменьшить до 135 мкг. Если активность АЛТ продолжает увеличиваться, несмотря на снижение дозы, или сопровождается повышением концентрации билирубина или признаками печеночной декомпенсации, лечение следует отменить. Для больных ХГВ (хронический гепатит В) транзиторные подъемы уровня АЛТ, иногда превышающие нормальный уровень АЛТ в 10 раз, обычны, и могут отображать иммунный ответ. В периоды такого повышения уровня АЛТ можно продолжать терапию при более частом мониторировании функции печени. Особые группы больных Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности применяют стартовую дозу Пегасиса 135 мкг один раз в неделю. Независимо от стартовой дозы или степени выраженности почечной недостаточности необходимо наблюдение за пациентами. В случае появления побочных эффектов следует изменить дозу Пегасиса. Дети. Безопасность и эффективность препарата у лиц моложе 18 лет не установлены. Раствор Пегасиса для инъекций содержит бензиловый спирт. Больные пожилого возраста: коррекции дозы не требуется. Печеночная недостаточность. У пациентов с компенсированным циррозом печени (класс А по Чайлд-Пью) Пегасис эффективен и безопасен. У больных с декомпенсированным циррозом печени применение Пегасиса не изучалось.
 

Побочные действия
С частотой >10% - анорексия, снижение массы тела - бессонница, депрессия, раздражительность, нарушение концентрации внимания, возбуждение, головная боль, головокружение - одышка, кашель - тошнота, диарея, боль в животе - алопеция, сухость кожи, зуд, дерматит - боль в мышцах и суставах - слабость, озноб, повышение температуры, боль и покраснение в месте инъекции С частотой >1%, но менее 10% - инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, инфекции мочевыводящего тракта, бронхиты, кандидоз ротовой полости - лимфаденопатии, анемия, тромбоцитопения - гипотиреоз, гипертиреоз - нарушение памяти, нарушение вкуса, парастезии, гипостезии, тремор, нарушение эмоций, мигрень, гиперестезии, обмороки - затуманенность в глазах, ксерофтальмия, воспаление конъюнктивы, боль в глазах - боль в ушах - сердцебиение, тахикардия, периферические отеки - сухость в горле, риниты, назофарингиты, синуситы - тошнота, диспепсия, сухость во рту, афтозный стоматит, кровоточивость десен, стоматит, дисфагия, глоссит - сыпь, экзема, псориаз, реакции фоточувствительности, повышенная потливость, ночные поты - боли в костях, боли в спине, в шее, слабость в мышцах, артриты - снижение эректильной функции - гриппоподобный симптом, боли в груди, жажда С частотой менее 1% - инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи, отит наружного уха - эндокардит, аритмия, мерцание предсердий, перикардит, эмболия легочной артерии, кровоизлияние в головной мозг - суицидальное настроение - передозировка - нарушение функции печени, жировая дистрофия печени, холангит, опухоль печени - язвенная болезнь желудка, желудочно-кишечные кровотечения, обратимые реакции со стороны поджелудочной железы (например, повышение активности амилазы и липазы без болей или с болями в животе), - аутоиммунные феномены (например, тиреоидит, кардит, ревматоидный артрит), саркоидоз, интерстициальный пневмонит с летальным исходом, - миозит, периферическая нейропатия Лабораторные показатели лечение Пегасисом или комбинацией Пегасис/Копегус сопровождалось изменением лабораторных показателей, которые, как правило, улучшались после коррекции дозы и возвращались к исходному уровню в пределах 4–8 недель после прекращения терапии - небольшое постепенное снижение уровня гемоглобина и гематокрита - снижение как общего числа лейкоцитов, так и абсолютного числа нейтрофилов - уменьшение числа тромбоцитов. В клинических исследованиях снижение содержания тромбоцитов до 50 000 /мм?, отмечалось, в основном, у больных с исходным низким уровнем тромбоцитов - клинически значимые изменения лабораторных показателей функции щитовидной железы, требующие медицинского вмешательства - повышение уровня триглицеридов в сыворотке - примерно у 3% пациентов, получавших Пегасис в режиме монотерапии или в комбинации с Копегусом, отмечается низкий титр интерферон-нейтрализую- щих антител. Клиническое значение появления в плазме нейтрализующих антител пока не выявлено
 

Противопоказания
- гиперчувствительность к альфа-интерферонам, к полиэтиленгликолю, к продуктам жизнедеятельности E. coli или любому другому компоненту препарата - аутоиммунный гепатит, декомпенсированный цирроз печени - детcкий и подростковый возраст до 18 лет - беременность - в комбинации с Копегусом противопоказан мужчинам, чьи партнерши не применяют надежные средства предупреждения беременности
 

Лекарственные взаимодействия
Нельзя смешивать Пегасис с другими препаратами в одном шприце. Не существует фармакокинетического взаимодействия с ламивудином и рибавирином при комбинированной терапии гепатита В и гепатита С. Введение Пегасиса в дозе 180 мкг 1 раз в неделю в течение 4 недель не оказывает влияния на фармакокинетику толбутамида (CYP 2C19), мефенитоина (CYP 2C19), дебризохина (CYP 2D6) и дапсона (CYP 3A4). Пегасис является умеренным ингибитором активности изофермента 1А2 цитохрома Р450: показано, что площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) теофиллина увеличивается на 25%. Поэтому необходимо контролиро-вать концентрацию теофиллина и производить коррекцию дозы у больных, получающих теофиллин одновременно с Пегасисом или комбинацией Пегасис/Копегус. У пациентов, получавших поддерживающую терапию метадоном одновремен-но с Пегасисом в дозе 180 мкг 1 раз в неделю на протяжении 4 недель, отмеча-лось повышение концентрации метадона на 10-15%. Поэтому они нуждаются в наблюдении на предмет симптомов токсичности, связанной с метадоном.
 

Особые указания
Лечение Пегасисом в виде монотерапии или в комбинации Пегасис/Копегус должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, так как может потребовать снижения дозы или временной отмены препарата или прекращения лечения вследствие возникновения умеренных или серьезных побочных реакций. Лабораторные критерии для возможности начала терапии: - число тромбоцитов > 90 000/мм3 (у больных с циррозом или переходом в цирроз – 75 000/мм3) - абсолютное число нейтрофилов (АЧН) > 1 500/мм3 - концентрации ТТГ и Т4 в пределах нормы или функция щитовидной железы адекватно контролируется. Терапии Пегасисом в виде монотерапии или в комбинации Пегасис/Копегус сопутствует снижение как общего числа лейкоцитов, так и абсолютного числа нейтрофилов, что обычно происходит в первые 2 недели терапии. В клиничес-ких исследованиях дальнейшее снижение форменных элементов отмечалось редко. При снижении абсолютного числа нейтрофилов до уровня менее 750 клеток/мм3 рекомендуется уменьшить дозу препарата. У больных с абсолют-ным числом нейтрофилов менее 500 клеток/мм3 препарат следует отменить до тех пор, пока АЧН не повысится до уровня более 1000 клеток/мм3. В клиничес-ких исследованиях Пегасиса в виде монотерапии или в комбинации Пегасис/ Копегус уменьшение АЧН было обратимым после уменьшения дозы или отме-ны препарата. Хотя повышение температуры может быть обусловлено гриппо-подобным синдромом, часто отмечающимся на фоне интерферонотерапии, необходимо исключать и другие причины лихорадки, особенно у больных с нейтропенией. Лечению Пегасисом в виде монотерапии или в комбинации Пегасис/Копегус сопутствовало снижение числа тромбоцитов, которое после лечения возвращалось к исходному уровню. При снижении числа тромбоцитов до уровня менее 50 000/мм3 рекомендуется уменьшить дозу препарата, а при снижении до уровня 25 000/мм3 – отменить препарат. Анемия (гемоглобин менее 100 мг/л) наблюдалась в клинических исследованиях у 13% пациентов, получавших Пегасис и рибавирин в дозе 100 мг в течение 48 недель. Максимальное снижение гемоглобина наблюдается на 4 неделе от начала приема рибавирина. Поэтому необходимо контролировать крови до начала лечения, в период лечения и о окончании. Инфекции В случаях серьезных инфекций (бактериальных, вирусных, грибковых) следует рассмотреть отмену интерферонтерапии и начать немедленно соответствующее лечение. Аутоиммунные нарушения У больных аутоиммунными заболеваниями применение альфа-интерферонов может вызвать их обострение, поэтому Пегасис в данной группе следует применять с осторожностью. Возможно возникновение или обострение псориаза. В случае появления или увеличения псориатических элементов следует рассмотреть отмену лечения. Эндокринные нарушения Как и при применении других интерферонов, Пегасис или комбинация Пегасис/ Копегус может вызывать или усиливать проявления гипотиреоза и гипертирео-за. В случае неконтролируемых нарушений функции щитовидной железы следует рассмотреть отмену лечения. При лечении альфа-интерферонами отмечались случаи гипо- и гипергликемии. Пациентам с этими состояниями, которые плохо контролируются лекарственными препаратами, не следует начинать лечение ни монотерапией Пегасисом, ни комбинацией Пегасис/Копе-гус. Пациентам, у которых эти состояния появились во время проводимой терапии и не поддаются контролю лекарственными препаратами, лечение Пегасисом или комбинацией Пегасис/Копегус следует отменить. Нейропсихиатрические нарушения У больных, получающих интерфероны, в том числе Пегасис или комбинацию Пегасис/Копегус, могут развиться тяжелые психические побочные реакции. У пациентов, как ранее страдавших, так и не страдавших психическими заболева-ниями, могут возникнуть депрессия, суицидальная настроенность и суицидаль-ные попытки. У больных с депрессией в анамнезе Пегасис или комбинацию Пегасис/Копегус следует использовать с осторожностью, при этом врач должен наблюдать пациента на предмет появления признаков депрессии. Еще до начала лечения Пегасисом или комбинацией Пегасис/Копегус, врачу следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии. В тяжелых случаях необходимо отменить лечение и обратиться за помощью к психиатру. Офтальмологические нарушения На фоне лечения Пегасисом описана офтальмологическая патология, включая кровоизлияния в сетчатку, ватные экссудаты, нейропатию глазного нерва, отек зрительного соска, закупорку артерий или вен сетчатки. Все пациенты до начала лечения должны пройти обследование глаз. Пациенты, у которых имеют место офтальмологические нарушения (например, диабетическая или гипертензионная ретинопатия), должны регулярно во время лечения проходить контроль зрения. Любой пациент, предъявляющий жалобы на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения, должен пройти полное офтальмологическое обследование. Терапию Пегасисом или комбинацией Пегасис/Копегус следует отменить в случае появления новых или усиления выраженности уже имеющихся офтальмологических нарушений. Сердечно-сосудистые нарушения Лечению препаратами интерферона, в том числе, Пегасисом или комбинацией Пегасис/Копегус, могут сопутствовать сердечно-сосудистые реакции, такие как артериальная гипертензия, суправентрикулярные аритмии, боли в грудной клетке и инфаркт миокарда. Рекомендуется всем пациентам, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания, проводить до начала лечения электрокардиогрфическое обследование. При изменении сердечно-сосудистого статуса лечение следует изменить или отменить. Гиперчувствительность При проведении терапии интерферонами редко отмечались выраженные, острые реакции гиперчувствительности (например, ангиоедеманевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия). В случае развития подобных реакций во время лечения Пегасисом или Пегасис/Копегус следует отменить лечение и немедленно назначить соответствующую медикаментозную терапию. Транзиторная кожная сыпь не требует прерывания лечения. Легочные нарушения Описана легочная симптоматика, в том числе, одышка, легочные инфильтраты, пневмония и пневмонит, в том числе, с летальным исходом. При наличии персистирующих или нарастающих легочных инфильтратов или нарушения функции легких препарат следует отменить. Функция печени Если в ходе применения Пегасиса или комбинации Пегасис/Копегус развиваются признаки печеночной декомпенсации, лечение следует отменить. ХГС: Как и при применении других альфа-интерферонов, у больных, получающих лечение Пегасисом или комбинацией Пегасис/Копегус, в том числе, у пациентов с вирусологическим ответом, наблюдалось повышение активности АЛТ по сравнению с исходным уровнем. Если активность АЛТ продолжает увеличиваться, несмотря на снижение дозы, или сопровождается повышением концентрации билирубина или признаками декомпенсации процесса в печени, препарат следует отменить. ХГВ: в отличие от ХГС, могут быть обострения болезни во время проведения терапии, которые характеризуются транзиторными и выраженными подъемами уровня АЛТ. В случае повышения уровня АЛТ более, чем в 10 раз верхнего предела нормы, дозу Пегасиса надо снизить, или отменить до снижения уровня АЛТ, при продолжении остальной терапии без измененения. В любом случае требуется более тщательный мониторинг функции печени. Беременность При лечении Пегасисом женщинам детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции. Любой метод контрацепции может оказаться неэффективным. Поэтому очень важно применять одновременно два вида эффективной контрацепции у женщин детородного периода и их партнеров в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после отмены терапии Копегусом. Лечение Копегусом противопоказано беременным женщинам и мужчинам, чьи женщины партнеры беременны. Грудное вскармливание Во избежание любого потенциально серьезного побочного эффекта у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, необходимо принять решение об отказе от грудного вскармливания или отмене лечения, принимя во внимание важность лечения для кормящей матери. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Больных, у которых развивается головокружение, сонливость, спутанность сознания и слабость, следует предостеречь от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами.
 

Передозировка
- нарушение функции печени, жировая дистрофия печени, холангит, опухоль печени - язвенная болезнь желудка, желудочно-кишечные кровотечения, обратимые реакции со стороны поджелудочной железы (например, повышение активности амилазы и липазы без болей или с болями в животе), - аутоиммунные феномены (например, тиреоидит, кардит, ревматоидный артрит), саркоидоз, интерстициальный пневмонит с летальным исходом, - миозит, периферическая нейропатия Лабораторные показатели лечение Пегасисом или комбинацией Пегасис/Копегус сопровождалось изменением лабораторных показателей, которые, как правило, улучшались после коррекции дозы и возвращались к исходному уровню в пределах 4–8 недель после прекращения терапии - небольшое постепенное снижение уровня гемоглобина и гематокрита - снижение как общего числа лейкоцитов, так и абсолютного числа нейтрофилов - уменьшение числа тромбоцитов. В клинических исследованиях снижение содержания тромбоцитов до 50 000 /мм?, отмечалось, в основном, у больных с исходным низким уровнем тромбоцитов - клинически значимые изменения лабораторных показателей функции щитовидной железы, требующие медицинского вмешательства - повышение уровня триглицеридов в сыворотке - примерно у 3% пациентов, получавших Пегасис в режиме монотерапии или в комбинации с Копегусом, отмечается низкий титр интерферон-нейтрализую- щих антител. Клиническое значение появления в плазме нейтрализующих антител пока не выявлено
 

Форма выпуска и упаковка
1 шприц-тюбик с разовой дозой 135 мкг/0,5мл или 180 мкг/0,5 мл в картонной упаковке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения
Хранить в холодильнике при температуре от+2 до +8 С, в оригинальной упаковке.

Защищать от света. Не замораживать, не подвергать тряске. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель

Хоффманн ля Рош, Швейцария