ДАРЫ КАРАЖАТЫН МЕДИЦИНАДА КОЛДОНУУ БОЮНЧА

НУСКАМА

ДЖОЙКЛАВ 228.5

Соодадагы аталышы

Джойклав 228.5 

Эл аралык патенттелбеген аталышы

Амоксициллин + клавулон кислотасы

Дарынын түрү

Ичип кабыл алуу үчүн суспензияны даярдоого порошок

Курамы

5 мл суспензия төмөнкүлөрдү камтыйт

Активдүү заттар:

Амоксициллин тригидраты амоксициллинге эквиваленттүү – 200 мг,

Суюлтулган калий клавуланаты клавулан кислотасына эквиваленттүү – 28,5 мг

Көмөкчү заттар: кремний диоксиди (силоид AL-1FP), ксантан чайыры, коллоиддик кремний диоксиди, натрий моноцитраты (суусуз), кургак ваниль (даамын күчөтүүчү), кургак мандарин (даамын күчөтүүчү), аспартам.

Сүрөттөмөсү

Суу менен кайра калыбына келтирүүдө ак же дээрлик ак түстөгү суспензияны бере турган ак же дээрлик ак түстөгү порошок.

Фармадарылык тобу

Системалык колдонуу үчүн бактерияг каршы препараттар. Бета-лактамдык бактерияга каршы препараттар - Пенициллиндер. Пенициллиндер бета-лактамаза ингибиторлору менен айкалышкан. Клавулон кислотасы + амоксициллин.

ATX коду: J01CR02

Фармакологиялык касиеттери

Фармакокинетикасы

Амоксициллин жана клавулан кислотасы организмдин рН чөйрөсүндө суудагы эритмеде толугу менен эрийт. Эки курам бөлүк тең ичип кабыл алынгандан кийин жакшы сиңирилет. Амоксициллин/клавулан кислотасын тамактануу учурунда же тамактануунун башында оптималдуу кабыл алынат. Ичип кабыл алынгандан кийин амоксициллин менен клавулан кислотасынын биожеткиликтүүлүгү болжол менен 70% түзөт. Эки компоненттин плазмадагы препараттын концентрациясынын динамикасы окшош. Сарысуудагы максималдуу концентрацияга кабыл алынгандан 1 сааттан кийин жетет.

Амоксициллин менен клавулан кислотасынын концентрациясы амоксициллин препараттары/клавулан кислотасын айкалыштырып кабыл алууда кандын сары суусундагы деңгээли амоксициллин менен клавулан кислотасынын эквиваленттүү дозасын өз-өзүнчө пероралдык кабыл алууда байкалган деңгээлге окшош.

Болжол менен 25###span#< клавулан кислотасынын жалпы санынын  жана амоксициллиндин 18 % кандын плазмасындагы белоктор менен байланышат. Препаратты пероралдык кабыл алуу үчүн таралуу көлөмү болжол менен 0,3-0,4 л/кг амоксициллин жана 0,2 л/кг клавулан кислотасын түзөт.

Кан тамырга киргизүүдөн кийин, амоксициллин да, клавулан кислотасы да өт баштыкчасында, ич көңдөйүнүн клетсаткаларында, териде, майда, булчуң тканында, синовиалдык жана перитонеалдык суюктугунда, өт менен ириңде табылган. Амоксициллин жүлүн суюктугуна начар кирет.

Амоксициллин жана клавулан кислотасы плацента бөгөттөөсү аркылуу өтөт. Эки курам бөлүк тең эмчек сүтүн аркылуу өтөт.

Амоксициллин заара менен жарым-жартылай активдүү эмес пенициллин кислотасы түрүндө баштапкы дозанын 10-25% эквиваленттүү өлчөмдө бөлүнүп чыгат. Клавулан кислотасы организмде метаболизмге айланат жана заара жана заң менен, ошондой эле дем чыгарган абада көмүр кычкыл газы түрүндө бөлүнүп чыгат.

Амоксициллин/клавулан кислотасынын орточо жарым жартылай бөлүнүү мезгили болжол менен 1 саатты түзөт, ал эми орточо жалпы клиренси болжол менен 25 л/саатты түзөт. Амоксициллин/клавулан кислотасынын таблеткаларын бир жолку дозасын кабыл алгандан кийин алгачкы 6 сааттын ичинде болжол менен 60-70% амоксициллин жана 40-65% клавулан кислотасы өзгөрүүсүз түрдө заара менен бөлүнүп чыгарылат. Ар кандай изилдөөлөрдүн жүрүшүндө 24 сааттын ичинде амоксициллиндин 50-85% жана клавулан кислотасынын 27-60% заара менен бөлүнүп чыга тургандыгы аныкталган. Клавулан кислотасынын эң көп өлчөмү кабыл алынгандан кийин алгачкы 2 сааттын ичинде бөлүнүп чыгат.

Пробенецидди чогуу бир убакта колдонуу амоксициллиндин бөлүнүп чыгышын жайлатат, бирок бул препарат клавулан кислотасынын бөйрөк аркылуу бөлүнүп чыгышына таасирин тийгизбейт.

Амоксициллиндин жарым жартылай бөлүнүү мезгили 3 айдан 2 жашка чейинки балдарда, ошондой эле улуураак балдарда жана чоңдордо окшош. Улгайган курактагы бейтаптарда бөйрөк функциясынын бузулушуна көбүрөөк дуушар болгондугуна байланыштуу, оорулуулардын бул тобуна препаратты дайындоодо этият болуу керек, бирок, эгерде бул зарыл болсо, бөйрөктүн функциясына мониторинг жүргүзүү керек.

Амоксициллин/клавулан кислотасынын жалпы плазмадагы клиренси бөйрөк функциясынын төмөндөшүнө түз пропорционалдуу төмөндөйт. Амоксициллиндин клиренсинин төмөндөшү клавулан кислотасына караганда көбүрөөк байкалат, анткени амоксициллин көп санда бөйрөк аркылуу бөлүнүп чыгат. Ошондуктан, бөйрөк алсыздыгы менен ооруган бейтаптарга препаратты дайындоодо амоксициллиндин ашыкча топтолушуна жол бербөө жана клавулан кислотасынын керектүү деңгээлин кармап туруу үчүн дозасын оңдоп тууралоо зарыл.

Боор алсыздыгы менен бейтаптарга препаратты дайындоодо дозаны тандоодо этият болуу жана боордун иштешине үзгүлтүксүз мониторинг жүргүзүү керек.

Фармакодинамикасы

Амоксициллин – пенициллин тобундагы  жарым синтетикалык антибиотик (бета-лактамдык антибиотик), бактериялык клетка дубалынын маанилүү структуралык компоненти болуп саналган пептидогликан биосинтезине катышкан бир же бир нече ферментти (көбүнчө пенициллинди бириктирүүчү белоктор деп аташат) басаңдатат. Пептидогликан синтезинин басаңдатуу клетка капталынын алсызданышына алып келет, ал көбүнчө клетка лизиси жана өлүмү менен коштолот.

Амоксициллин туруктуу бактериялар тарабынан өндүрүлгөн бета-лактамазалар тарабынан жок кылынат, ошондуктан амоксициллиндин активдүүлүк спектрине бул энзимдерди өндүрүүчү микроорганизмдерди камтыбайт.

Клавулан кислотасы пенициллиндер менен түзүмдүк байланыштуу бета-лактам болуп саналат. Кээ бир бета-лактамазаларды басаңдатат, ошону менен амоксициллиндин инактивациясын алдын алат жана анын активдүүлүк спектрин кеңейтет. Клавулан кислотасынын өзү клиникалык жактан маанилүү бактерияга каршы таасирге ээ эмес.

Минималдуу басаңдатуучу концентрациядан (T > MБК) ашууга кеткен убакыт амоксициллиндин натыйжалуулугун аныктоочу негизги детерминант болуп эсептелет.

Амоксициллинге жана клавулан кислотасына туруктуулуктун эки негизги механизми болуп саналат:

• B, C жана D класстарын камтыган клавулан кислотасы менен ингибирленбеген бактериялык бета-лактамазалар менен инактивациялоо.
• пенициллинди байланыштырган протеиндердин өзгөрүшү, бул антибактериалдык каражаттын максаттуу козгогучка жакындыгын азайтат.

Өткөрүлбөгөн бактериялар же эффлюкстук насостун механизмдери (транспорттук системалар) бактериялык туруктуулукту, өзгөчө граммтерс бактерияларды пайда кылат же колдой алат.

Амоксициллин/клавулан кислотасы үчүн Mбк чектөө маанилери микробго каршы сезгичтүүлүктү сыноо боюнча Европа комитети (EUCAST) тарабынан аныкталган.

¹Жарыяланган баалуулуктар – амоксициллин концентрациясы үчүн. Сезгичтүүлүктү  аныктоо үчүн

 клавулан кислотасынын концентрациясы 2 мг/л белгиленген.

²Жарыяланган мааниси оксациллин концентрациясы болуп саналат.

³Таблицадагы контролдук чекиттин маанилери ампициллиндин контролдук чекиттерине негизделген.

⁴R > 8 мг/л туруктуулуктун текшерүү чекити бардык штаммдар менен туруктуулук механизмдери боюнча туруктуу болушун камсыздайт.

⁵Таблицадагы контролдук чекиттин маанилери бензилпенициллиндин контролдук чекиттерине негизделген.

Туруктуулуктун таралышы географиялык жана убактылуу тандалган түрлөр үчүн ар кандай болушу мүмкүн жана туруктуулук жөнүндө жергиликтүү маалымат, өзгөчө оор инфекцияларды дарылоодо зарыл.

Колдонууга көрсөтмөлөр

• Препаратка сезгичтүү микроорганизмдерден келип чыккан бактериялык инфекциялар:
• көбүнчө Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*, Streptococcus pyogenes менен шартталган жогорку дем алуу жолдорунун жана ЛОР органдарынын инфекциялары (мисалы, кайталануучу тонзиллит, синусит, ортоңку отит);
• төмөнкү дем алуу жолдорунун инфекциялары: көбүнчө Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* жана Moraxella catarrhalis* менен шартталган өнөкөт бронхиттин, үлүштүү пневмониянын жана бронхопневмониянын күчөшү;
• заара жыныс жолдорунун инфекциялары: цистит, уретрит, пиелонефрит, аялдардын жыныс органдарынын инфекциялары, көбүнчө Enterobacteriaceae тукумунун түрлөрү (негизинен Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus жана Enterococcus тукумунун түрлөрү менен шартталган;
• Neisseria gonorrhoeae* менен шартталган гонорея;
• теринин жана жумшак ткандардын инфекциялары, көбүнчө Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes жана Bacteroides* тукумунун түрлөрү менен шартталган;
• сөөктөрдүн жана муундардын инфекциялары (мисалы, остеомиелит, адатта Staphylococcus aureus* менен шартталган); узак мөөнөттүү терапия зарыл болгон учурда.
• * Микроорганизмдердин бул түрүнүн кээ бир өкүлдөрү β-лактамазаны өндүрүп чыгарышат, бул аларды амоксициллинге сезгичтүү эмес кылат.
• Амоксициллинге сезгичтүү микроорганизмдерден келип чыккан инфекцияларды Джойклав 228.5 препараты менен дарыласа болот, анткени амоксициллин анын активдүү ингредиенттеринин бири болуп саналат.
• Джойклав 228.5 препараты ошондой эле амоксициллинге сезгичтүү микроорганизмдер, ошондой эле амоксициллиндин клавулан кислотасы менен айкалышына сезгичтүү β-лактамазаларды өндүргөн микроорганизмдер менен шартталган аралаш инфекцияларды дарылоо үчүн көрсөтүлгөн.
• Бактериялардын амоксициллин менен клавулан кислотасынын айкалышуусуна сезгичтүүлүгү аймактык жана убакыттын өтүшү менен өзгөрөт. Мүмкүн болгон учурда жергиликтүү сезгичтүүлүктүн маалыматтарын эске алуу керек. Зарыл болгон учурда микробиологиялык үлгүлөрдү алуу жана бактериологиялык сезгичтүүлүкө анализ жүргүзүү керек.

Колдонуу жолу жана дозалары

Препарат ичип кабыл алынат.

Дозалоо режими бейтаптын жашына, дене салмагына, бөйрөктүн функциясына, ошондой эле инфекциянын оордугуна жараша жекече белгиленет.

Оптималдуу сиңирүү жана мүмкүн болгон тамак сиңирүү систпмасы тарабынан кыйыр натыйжаларын азайтуу үчүн Джойклав 228,5 тамактануунун башында кабыл алуу сунуш кылынат.

Бактерияга каршы дарылоонун минималдуу курсу - 5 күндү түзөт.

Дарылоо клиникалык абалды карап туруп, 14 күндөн ашык улантууга болбойт.

3 айдан 12 жашка чейинки балдар, дене салмагы 40 кг аз

Доза жашына жана дене салмагына жараша эсептелет, суткасына/дене салмагына мг/кг (амоксициллиндин негизинде эсептөө) же суспензия мл менен көрсөтүлөт.

Суспензияны кабыл алуу жыштыгы 200 мг/28.5 мг 5 мл – суткасына/ 2 жолу ар бир 12 саат сайын.

Сунушталган дозалоо режими жана кабыл алуу жыштыгы төмөнкү таблицада келтирилген

Джойклав 228.5 препаратынын дозалоо режиминин таблицасы (амоксициллиндин негизинде дозаны эсептөө)

Джойклав 228.5 препаратынын төмөнкү дозалары, адатта, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes жана Bacteroides түрлөрү менен шартталган теринин жана жумшак ткандардын инфекцияларын, ошондой эле кайталануучу тонзиллитти дарылоо үчүн колдонулат.

Джойклав 228.5 препаратынын жогорку дозалары ортоңку отит, синусит, төмөнкү дем алуу жолдорунун жана заара чыгаруу жолдорунун инфекциялары, сөөк жана муундардын инфекциялары сыяктуу ооруларды дарылоо үчүн колдонулат.

Джойклав 228.5 2 жашка чейинки балдарга 45 мг/кг/суткадан ашык дозада 2 кабыл алууга бөлүнгөн дозада (7:1 суспензия) колдонууну сунуш кылуу үчүн клиникалык маалыматтар жетишсиз.

Төрөлгөндөн баштап 3 айга чейинки балдар

Бөйрөктөрдүн бөлүп чыгаруу функциясы жетиле электигине байланыштуу Джойклав 228.5 препаратынын сунушталган дозасы 7:1 (200 мг/28,5 мг 5 мл) бул популяцияда каршы көрсөтүлгөн.

Убактысынан эрте төрөлгөн балдар

Дозалоо режими боюнча эч кандай сунуштар жок.

Улгайган курактагы бейтаптар

Препараттын дозасын оңдоп тууралоо талап кылынбайт. Бөйрөк функциясынын бузулушу бар улгайган курактагы бейтаптарда бөйрөк функциясынын бузулушу бар чоңдор үчүн дозаны төмөндө көрсөтүлгөндөй кылып оңдоп тууралоо керек.

Бөйрөк функциясы бузулуусу менен бейтаптар

7:1 суспензиясы (200 мг/28,5 мг 5 мл) КК >30 мл/мин бейтаптарда гана колдонулушу керек жана дозасын оңдоп тууралоо талап кылынбайт.

Көпчүлүк учурларда, мүмкүн болушунча, парентералдык дарылоого артыкчылык берүү керек.

Боордун функциясынын бузулушу менен бейтаптар

Дарылоо этияттык менен жүргүзүлөт; боордун функциясына үзгүлтүксүз мониторинг жүргүзүү. Бейтаптардын бул категориясында дозалоо режимин оңдоп тууралоо үчүн маалыматтар жетишсиз.

Суспензияны даярдоо эрежелери

Суспензия биринчи колдонуунун алдында түздөн түз даярдалат.

Порошок менен флаконду жакшылап чайкоо керек, порошокту жумшартуу үчүн  сууну (адегенде 2/3, анан белгиге чейин) эки кабыл алууга кошуп, ар бир жолу жакшылап чайкап туруу керек.

Ар бир колдонуудан мурун флаконду жакшылап чайкалышы керек. Препаратты так дозалоо үчүн өлчөө капкагын колдонуу керек, аны ар бир колдонуудан кийин суу менен жакшылап чайкоо керек. Суюлтулгандан кийин суспензия муздаткычта 7 күндөн ашык эмес сакталышы керек, бирок тоңдурууга болбойт.

Кыйыр таасирлери

Ар кандай кыйыр реакциялардын пайда болуу жыштыгын баалоодо төмөнкү градациялар колдонулган: “абдан тез-тез” –≥1/10, “тез-тез” – ≥ 1/100дөн ≥ 1/10го чейин, “көп эмес” – ≥ 1/ 1000 ден 1/100гө чейин, “сейрек” – ≥ 1/10000ден < 1/1000ге чейин, “абдан сейрек” – < 1/10000, белгисиз (баалоо үчүн колдо болгон маалыматтар жетишсиз).

Абдан тез-тез:

• диарея

Тез-тез:

• кандидоз (тери жана былжырлуу чел)
• жүрөк айлануу³
• кусуу

Көп эмес:

• баш айлануу, баш оору
• тамак сиңирүү
• AСТ жана/же AЛT⁵ деңгээлин жогорулатуу
• тери бөртмөлөрү⁷, кычышуу⁷, бөрү жатыш⁷

Сейрек:

• убактылуу лейкопения (анын ичинде нейтропения), тромбоцитопения
• мультиформалуу эритема⁷

Белгисиз:

• сезгичтүү эмес организмдердин өсүшү
• убактылуу агранулоцитоз, гемолитикалык аз кандуулук, кан агуу убактысынын жана протромбиндик убакыттын жогорулоосу¹
• ангионевротикалык шишимик¹⁰, анафилаксия¹⁰, сары суу сыяктуу синдром¹⁰, аллергиялык васкулит¹⁰
• убактылуу гиперактивдүүлүк, калтырак басуу ²
• антибиотик менен байланышкан колит⁴, кара “быдырлуу” тил, тиштин түсүнүн өзгөрүшү¹¹
• гепатит⁶, холестатикалык сарык⁶
• Стивенс-Джонсон синдрому⁷, токсикалык эпидермалдык некролиз⁷, буллездуу эксфолиативдик дерматит⁷, курч генерализацияланган экзантематоздук пустулоз (AGEP)⁹
• интерстициалдык нефрит
• кристаллурия⁸

¹Өзгөчө көрсөтмөлөр бөлүмүн караңыз.

²Өзгөчө көрсөтмөлөр бөлүмүн караңыз.

³Жүрөк айнуу чоң дозаларды ичип кабыл алууда көбүрөөк кездешет. Тамактануунун башталышында  

амоксициллин/клавулан кислотасын кабыл алуу менен ичеги-карын реакцияларын азайтуу мүмкүн.

⁴Анын ичинде псевдомембраноздук колит жана геморрагиялык колит (Өзгөчө көрсөтмөлөрбөлүмдү караңыз).

⁵ бета-лактам антибиотиктерди кабыл алган бейтаптарда AСT жана/же AЛT деңгээлинин орточо жогорулоо деңгээли байкалган, бирок бул натыйжалардын мааниси белгисиз.

⁶Бул татаалдыктар препаратты башка пенициллиндер жана цефалоспориндер менен айкалыштырып колдонууда белгиленген

 (Өзгөчө көрсөтмөлөрдү караңыз).

⁷Эгерде кандайдыр бир жогорку сезгичтүүлүк тери реакциясы пайда болгон учурда, дарылоону токтотуу керек (Өзгөчө көрсөтмөлөрдү караңыз).

 Өзгөчө көрсөтмөлөр бөлүмүн караңыз.

⁹Каршы көрсөтмөлөр бөлүмүн караңыз.

¹⁰Өзгөчө көрсөтмөлөр бөлүмүн караңыз.

¹¹Балдардын тиштеринин бетинин түсүнүн өзгөрүшүнүн абдан сейрек учурлары катталган. Ооздун гигиенасын жакшы сактоо мунун алдын алууга жардам берет. Тиштерди тазалоо ооз көңдөйүнөн препаратты жок кылыт.

Каршы көрсөтмөлөр

• пенициллин тобундагы препараттын активдүү курам бөлүктөүнө жогорку сезгичтүүлүк
• оору таржымалында башка бета-лактамдык препараттарга жогорку сезгичтүүлүк реакциялары
• оору таржымалында холестатикалык сарык же боор алсыздыгынын башка учурлары (амоксициллин/клавулан кислотасын колдонуудан улам)
• 3 айга чейинки бала курак

же дарынын кандайдыр бир жардамчы компоненти

 (мисалы, цефалоспориндер, карбапенемдер же

 монобактамдарга)                                           

Дарылардын өз ара аракеттенүүсү

Пероралдык антикоагулянттар

Пероралдык антикоагулянттар жана пенициллин тобундагы антибиотиктер өз ара аракеттенүүлөрү жөнүндө маалыматсыз тажрыйбада кеңири колдонулат. Бирок, адабият булактарында амоксициллин менен бирге аценокумарол же варфаринди кабыл алган бейтаптарда эл аралык нормалдаштырылган катыштын жогорулашы белгиленген. Эгерде препаратты чогуу бир эле учурда колдонуу зарыл болсо, амоксициллинди кабыл алууда жана токтотууда протромбиндик убакытка же эл аралык нормалдаштырылган катышка кылдаттык менен мониторинг жүргүзүү керек. Мындан тышкары, пероралдык антикоагулянттардын дозасын өзгөртүү талап кылынышы мүмкүн.

Метотрексат

Пенициллин тобунун препараттар метотрексаттын бөлүнүп чыгышын азайтышы мүмкүн, бул уулуулуктун потенциалдуу жогорулоосуно алып келет.

Пробенецид

Пробенецидди чогуу бир убакта колдонуу сунушталбайт. Пробенецид амоксициллиндин бөйрөк түтүкчөлөрүнүн секрециясын азайтат. Джойклав 228.5 препараты менен чогуу бир убакта колдонуу кандагы амоксициллиндин деңгээлин жогорулатат, бирок клавулан кислотасы эмес.

Аллопуринол жана Джойклав 228.5 препараты менен чогуу бир эле учурда колдонуу аллергиялык реакциялардын пайда болуу коркунучун жогорулатат. Азыркы учурда аллопуринол менен Джойклав 228,5 препараты менен чогуу бир убакта колдонуу боюнча маалыматтар жок.

Микофенолат мофетилди кабыл алган бейтаптарда, препарат менен чогуу бирге колдонулганда Джойклав 228.5 препаратынын баштапкы дозасын дайындоодо микофенол кислотасынын активдүү метаболитинин концентрациясы болжол менен 50% га төмөндөйт. Баштапкы дозанын концентрациясынын деңгээлинин өзгөрүшү микофенол кислотасынын жалпы концентрациясынын өзгөрүшүнө дал келбеши мүмкүн.

Өзгөчө көрсөтмөлөр

Амоксициллин/клавулан кислотасы менен дарылоону баштоодон мурун, бейтаптын пенициллиндерге, цефалоспориндерге же башка бета-лактамдык заттарга жогорку сезгичтүүлүк реакциялары бар-жогун кылдаттык менен баалоо керек.

Пенициллин менен дарыланган бейтаптарда абдан жогорку сезгичтүүлүктүн олуттуу жана кээде өлүмгө алып келген (анафилактикалык) реакциялары кабарланган. Бул реакциялар пенициллинге ашыкча сезгичтүү реакциясы жана оору таржымалында атопия менен адамдарда көбүрөөк кездешет. Эгерде амоксициллинге/клавулан кислотасына аллергиялык реакция пайда болсо, бул препарат менен дарылоону токтотуу керек жана башка альтернативалуу дарылоого өтүңүз.

Инфекция болгон учурда амоксициллинге туруктуу деп табылса, амоксициллиндин ордуна амоксициллин/клавулан кислотасын колдонууну караш керек.

Бета-лактамдык антибиотиктерге туруктуу козгогучтардын жогорку кооптуулугу бар болсо, Джойклав 228.5 колдонууга болбойт. Препаратты пенициллинге туруктуу S. pneumoniae дарылоо үчүн сунушталбайт.

Бөйрөк функциясынын бузулушу жана препараттын жогорку дозасын кабыл алган бейтаптарда калтырак басуу пайда болушу мүмкүн.

Амоксициллин/клавулан кислотасын жугуштуу мононуклеоздо дайындоо мүмкүн эмес, анткени кызамык сыяктуу бөртмөлөр пайда болушу мүмкүн (амоксициллин боюнча).

Амоксициллин менен дарылоо учурунда аллопуринолду чогуу бир убакта колдонуу териде аллергиялык реакциялардын пайда болуу ыктымалдыгын жогорулатат. Азыркы учурда аллопуринол менен Джойклав 228,5 чогуу бир убакта колдонуу боюнча маалыматтар жок.

Препаратты узак мөөнөттүү колдонуу сезгичтүү эмес микроорганизмдердин ашыкча өсүшүнө алып келиши мүмкүн.

Пустулярдык бөртмөлөр жана калтырак басуу менен жалпыланган эритеманы дарылоонун башталышында пайда болушу курч жалпыланган экзантематоздук пустулоздун өнүгүшүнүн белгиси болушу мүмкүн. Бул реакция пайда болсо, сиз Джойклав 228.5 препаратын колдонууну токтотуу керек жана келечекте амоксициллинди колдонбоңуз.

Препаратты боор алсыздыгы бар бейтаптарга этияттуулук менен дайындоо керек.

Боордун функциясынын бузулушу пайда болгон учурда негизинен эркектерде жана улгайган бейтаптарда катталган жана препаратты узак убакыт бою кабыл алган балдарда өтө сейрек кездешкен. Белгилер жана симптомдор, адатта, дарылоо учурунда же дароо дарылоону баштагандан кийин пайда болот, бирок кээ бир учурларда дарылоону токтоткондон кийин бир нече жумага чейин пайда болушу мүмкүн. Бул симптомдор, адатта, кайра кайтарымдуу болот. Боор тарабынан өрчүүлөр оор жана абдан сейрек учурларда өлүмгө алып келиши мүмкүн. Алар дээрлик ар дайым олуттуу коштоп жүргөн оорулар менен бейтаптарда же боорго таасир этүүчү башка препараттарды кабыл алган бейтаптарда пайда болот.

Антибиотиктер менен байланышкан колитти өнүктүрүү, анын ичинде ар кандай бактерияга каршы препарат үчүн мүнөздүү амоксициллин жана орточо оордуктан өмүргө коркунуч туудурганга чейин өзгөрүшү мүмкүн. Ошондуктан, кандайдыр бир антибиотиктерди колдонуу учурунда же андан кийин ич өткөк менен ооруган бейтаптарга препаратты дайындоодо бул диагнозду эске алуу маанилүү. Эгерде антибиотиктер менен байланышкан колит пайда болсо, дароо Джойклав 228.5 препаратын колдонууну токтотуу керек. Дарыгер менен кеңешкенден кийин, тиешелүү дарылоо дайындалышы керек. Бул кырдаалда перистальтиканы азайтуучу препараттар менен колдонуу каршы көрсөтүлгөн. Узак мөөнөттүү дарылоо учурунда орган системаларынын функциясын үзгүлтүксүз баалоо сунушталат, анын ичинде бөйрөк, боор жана гемопоэтикалык функцияларды камтыган, кандын уюшунун керектүү деңгээлин сактоо үчүн пероралдык антикоагулянттардын дозасын оңдоп тууралоо зарыл.

бөйрөк функциясынын бузулушу менен ооруган бейтаптарда, бузулуунун айкындуу деңгээлине жараша дозасын тууралоо талап кылынат.

Төмөндөтүлгөн диурез менен бейтаптарда, кристаллурия абдан сейрек байкалган, негизинен парентералдык дарылоо учурунда. Дарылоо мезгилинде бейтапка кристаллуриянын мүмкүн болушунча өнүгүшүнө жол бербөө үчүн көп суюктук ичүү сунушталат. Алынган маалыматтарга ылайык, амоксициллин табарсык катетеринде (чоң дозаларды кан тамырга түздөн түз киргизүүдө) жайгашат, негизинен бул учурда катетердин ачыктыгына көз салуу керек;

Дарылоо учурунда амоксициллинди кабыл алуу менен заарада глюкозанын бар-жоктугуна анализ жүргүзүүдө ферменттик глюкоза оксидаза ыкмаларын колдонуу керек, анткени ферменттик эмес ыкмаларды колдонууда жалган оң натыйжалар болушу мүмкүн.

Препаратта клавулан кислотасынын болушу иммуноглобулин G менен альбуминдин эритроцит мембраналары менен спецификалык эмес байланышына жана Кумбс сынагынын жалган-оң натыйжаларына алып келиши мүмкүн.

Амоксициллин/клавулан кислотасы менен дарыланган бейтаптарда Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA оң натыйжалары жөнүндө маалыматтар бар, алар кийинчерээк Aspergillus инфекциясы жок экени аныкталган, бирок non-Aspergillus полисахариддер жана полифураноздорды колдонуу менен кайчылаш реакциялардын далилдери жок. Ошондуктан, амоксициллин/клавулан кислотасын кабыл алган бейтаптарда анализдин оң натыйжалары этияттык менен чечмелениши жана башка диагностикалык ыкмалар менен тастыкталышы керек.

Кош бойлуулук

Жаныбарлар боюнча изилдөөлөр кош бойлуулукка, эмбриондун/ түйүлдүктүн өнүгүүсүнө, төрөткө же төрөттөн кийинки өнүгүүгө түздөн-түз же кыйыр зыяндуу таасирин көрсөтпөйт.

Учурда адамдарда кош бойлуулук учурунда амоксициллин/клавулан кислотасын колдонуу боюнча чектелген маалыматтар бар, бул тубаса кемтиктин пайда болуу коркунучун көрсөтпөйт. Түйүлдүк чел кабыгынын мөөнөтүнөн мурда жарылган аялдарда жүргүзүлгөн клиникалык изилдөөдө амоксициллин/клавулан кислотасы менен алдын ала дарылоонун жана жаңы төрөлгөн ымыркайда некротикалык энтероколиттин коркунучунун жогорулашынын ортосунда себеп-негиздүү байланыш бар экендиги билдирилген. Кош бойлуулук учурунда препаратты колдонуу сунуш кылынбайт, дарыгер тарабынан белгиленген өзгөчө кырдаалдарда гана мүмкүн;Лактация

Эки активдүү заттар эмчек сүтү менен бөлүнүп чыгат (клавулан кислотасынын эмчек эмизүүгө тийгизген таасири жөнүндө маалыматтар жок). Ошондуктан эмчек эмизүү учурунда диарея жана былжырлуу челдин мите козу карын инфекциясы сыяктуу симптомдор пайда болушу мүмкүн, мындай учурларда эмчек эмизүүнү токтотуу керек. Амоксициллин/клавулан кислотасы эмчек эмизүү учурунда пайда/тобокелдикти дарыгериңиз баалагандан кийин гана колдонулушу керек.

Дары каражатын транспорт каражатын же потенциалдуу кооптуу механизмдерди башкаруу жөндөмдүүлүгүнө таасиринин өзгөчөлүктөрү

Авто унаа айдоо же техникаларды колдонуу жөндөмүнө таасир этүүчү таасирлерди аныктоо үчүн эч кандай изилдөөлөр жүргүзүлгөн эмес. Бирок, Джойклав 228.5 аллергиялык реакциялар, калтырак басуу сыяктуу жагымсыз реакцияларды пайда кылышы мүмкүн, бул авто унаа айдоо жана кыймылдуу механизмдерди башкаруу жөндөмүнө таасирин тийгизиши мүмкүн.

Ашыкча доза

Симптомдору: Ашказан-ичеги симптомдору жана суу-электролит балансынын бузулушу мүмкүн. Амоксициллин кристаллуриясы кээ бир учурларда бөйрөктүн алсыздыгына алып келиши мүмкүн. Бөйрөк функциясы бузулган бейтаптарда же препараттын жогорку дозасын кабыл алган бейтаптарда калтырак басуу болушу мүмкүн.

Дарылоо: суу/электролит балансын эске алуу менен симптоматикалык дарылоо.

Амоксициллин/клавулан кислотасын организмден гемодиализ жардамы аркылуу чыгарылышы мүмкүн.

Чыгаруу формасы жана таңгак

Ар бир картон кутуда 60 мл суспензияны даярдоо үчүн кургак порошок жана медицинада колдонуу боюнча нускама бар ченөөчү чөйчөк менен биринчи жолу ачылуусу көзөмөлдөнүү менен полиэтилен капкактары менен жабылган 1 HDPE флакон бар.

Сактоо шарттары

Кургак, жарыктан корголгон жерде, 25°С дан ашпаган аба табында сактоо керек.

Даярдалган суспензияны 2ден 8°Сге чейинки аба табында бекем жабылган флакондо 7 күндөн ашык эмес сактоо керек.

Балдар жетпеген жерде сактаңыз!

Жарактуулук мөөнөтү

2 жыл. Даяр болгон суспензияны муздаткычта 7 күндөн ашык эмес сактаңыз.

Таңгагында көрсөтүлгөн жарактуулук мөөнөтү аяктагандан кийин колдонбоңуз.

Дарыканалардан берүүнүн шарттары

Рецепт боюнча      

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ

ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

ДЖОЙКЛАВ 228,5

Торговое название 

Джойклав 228,5

Международное непатентованное название

Амоксициллин + клавулановая кислота

Лекарственная форма

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Состав

5 мл суспензии содержат

Активные вещества:

Амоксициллина тригидрат эквивалентный амоксициллину – 200 мг,                                        

Разбавленный калия клавуланат эквивалентный кислоте клавулановой – 28,5 мг                            

Вспомогательные вещества: диоксид кремния (силоид AL-1FP), ксантановая камедь, кремния диоксид коллоидный, моноцитрат натрия (безводный), сухая ваниль (усилитель вкуса), сухой мандарин (усилитель вкуса), аспартам.

Описание

Белого до почти белого цвета порошок, который при восстановлении водой дает суспензию белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты – Пенициллины. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Клавулановая кислота+амоксициллин.

Код АТХ: J01CR02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Амоксициллин и кислота клавулановая, полностью растворяются в водном растворе при рН среде организма. Оба компонента хорошо абсорбируются после приема внутрь.  Оптимально принимать амоксициллин / кислоту клавулановую во время или в начале приема пищи. После приема внутрь биодоступность амоксициллина и кислоты клавулановой составляет примерно 70>#/span###. Динамика концентрации препарата в плазме обоих компонентов аналогична. Максимальные сывороточные концентрации достигаются спустя 1 час после приема.

Концентрации амоксициллина и кислоты клавулановой в сыворотке крови при приеме сочетания препаратов амоксициллина / кислоты клавулановой аналогичны тем, которые наблюдаются при пероральном раздельном приеме эквивалентной дозы амоксициллина и кислоты клавулановой.

Около 25###/span#< от общего количества кислоты клавулановой и 18###/span#< амоксициллина связываются с белками в плазме крови. Объем распределения при пероральном применении препарата составляет примерно 0,3-0,4 л/кг амоксициллина и 0,2 л/кг кислоты клавулановой.

После внутривенного введения, как амоксициллин, так и клавулановая кислота были обнаружены в желчном пузыре, клетчатке брюшной полости, коже, жире, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Амоксициллин и кислота клавулановая проникают через плацентарный барьер. Оба компонента переходят также в грудное молоко.

Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллойной кислоты в количествах, эквивалентных 10 - 25% от первоначальной дозы.  Кислота клавулановая метаболизируется в организме и выводится с мочой и фекалиями, а также в виде углекислого газа с выдыхаемым воздухом.

Средний период полувыведения амоксициллина/кислоты клавулановой составляет примерно 1 час, а средний общий клиренс около 25 л/ч. Примерно 60 - 70###/span#< амоксициллина и 40 - 65% кислоты клавулановой выводятся из организма в неизменном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема однократной дозы таблеток амоксициллина/кислоты клавулановой. Во время различных исследований было обнаружено, что с мочой выводится 50-85###/span#< амоксициллина и 27-60###/span#< кислоты клавулановой в течение 24 часов. Наибольшее количество кислоты клавулановой выводится в течение первых 2 часов после применения.

Одновременное применение пробенецида замедляет выделение амоксициллина, но этот препарат не влияет на выведение кислоты клавулановой через почки.

Период полувыведения амоксициллина аналогичен у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, также у детей старшего возраста и взрослых. В связи с тем, что пожилые пациенты чаще страдают почечной дисфункцией, следует с осторожностью назначать препарат этой группе больных, но, если это необходимо, следует проводить мониторинг почечной функции.

Общий клиренс амоксициллина/кислоты клавулановой в плазме уменьшается прямо пропорционально снижению функций почек. Снижение клиренса амоксициллина более выражено по сравнению с кислотой клавулановой, так как большее количество амоксициллина выводится через почки. Следовательно, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью, необходима коррекция дозы, чтобы предотвратить чрезмерное накопление амоксициллина и сохранить необходимый уровень кислоты клавулановой.

При назначении препарата пациентам с печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность при выборе дозы и регулярно контролировать функцию печени.

Фармакодинамика

Амоксициллин – это полусинтетический антибиотик из группы пенициллина (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или более ферментов (часто упоминаемых как связывающие пенициллин протеины), участвующие в биосинтезе пептидогликана, который является важным структурным компонентом стенки бактериальной клетки. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению стенки клетки, за которым обычно следует лизис клетки и ее гибель.

Амоксициллин разрушается бета-лактамазами, вырабатываемыми резистентными бактериями, и, следовательно, спектр активности одного амоксициллина не включает в себя микроорганизмы, вырабатывающие эти энзимы.

Кислота клавулановая является бета-лактамом, структурно связанным с пенициллинами. Она ингибирует некоторые бета-лактамазы, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина и расширяет его спектр активности. Сама по себе клавулановая кислота не оказывает клинически значимого антибактериального действия.

Время превышения выше минимальной подавляющей концентрации (T > МПК) считается основным детерминантом эффективности амоксициллина.

Двумя основными механизмами резистентности к амоксициллину и кислоте клавулановой являются:

• инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые не подавляются кислотой клавулановой, включая классы В, С и D.
• изменение пенициллин связывающих протеинов, что снижает аффинитет антибактериального средства к возбудителю-мишени.

Непроницаемость бактерий или механизмы эффлюксного насоса (транспортных систем) могут вызывать или поддерживать устойчивость бактерий, особенно грамотрицательных бактерий.

Пограничными значениями МПК для амоксициллина / кислоты клавулановой являются те, которые определены Европейским Комитетом по тестированию противомикробной чувствительности (EUCAST).

¹ Опубликованные значения – для концентрации амоксициллина. Для определения

   чувствительности, концентрация кислоты клавулановой фиксирована на 2 мг/л.

² Опубликованные значения – концентрации оксациллина.

³ Значения контрольных точек в таблице основаны на контрольных точках   

   ампициллина.

⁴ Контрольная точка резистентности R > 8 мг/л обеспечивает то, что все штаммы с 

   механизмами резистентности сообщаются как резистентные.

⁵ Значения контрольных точек в таблице основаны на контрольных точках

   бензилпенициллина.

Преобладание резистентности может варьироваться географически и по времени для выбранных видов, и желательна локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Показания к применению

• Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
• инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит), обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*, Streptococcus pyogenes;
• инфекции нижних отделов дыхательных путей: обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* и Moraxella catarrhalis*;
• инфекции мочеполового тракта: цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus;
• гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae*;
• инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides*;
• инфекции костей и суставов (например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus*); при необходимости проведения длительной терапии.
• * Отдельные представители указанного рода микроорганизмов, продуцируют β-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину.
• Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Джойклав 228,5, поскольку амоксициллин является одним из его активных ингредиентов.
• Препарат Джойклав 228,5 также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими β-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
• Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь.

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.

Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительной системы Джойклав 228,5 рекомендуется принимать в начале приема пищи.

Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней.

Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.

Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с массой тела менее 40 кг

Расчет дозы производят в зависимости от возраста и массы тела, указывают в мг/кг массы тела/сут (расчет по амоксициллину) либо в мл суспензии.

Кратность приема суспензии 200 мг/28.5 мг в 5 мл - 2 раза/сут каждые 12 ч.

Рекомендуемый режим дозирования и кратность приема представлены в таблице ниже

Таблица режима дозирования препарата Джойклав 228,5 (расчет дозы произведен по амоксициллину)

Низкие дозы препарата Джойклав 228,5 применяются для лечения инфекций кожи и мягких тканей обычно вызываемые Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides, а также рецидивирующего тонзиллита.

Высокие дозы препарата Джойклав 228,5 применяются для лечения таких заболеваний, как средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей, инфекции костей и суставов.

Недостаточно клинических данных для рекомендации применения препарата Джойклав 228,5 в дозе более 45 мг/кг/сут в 2 приема (суспензия 7:1) у детей в возрасте младше 2 лет.

Дети от рождения до 3 месяцев

Вследствие незрелости выделительной функции почек рекомендуемая доза препарата Джойклав 228,5 7:1 (200 мг/28.5 мг в 5 мл)

у данной популяции противопоказано.

Дети, родившиеся преждевременно

Нет рекомендаций относительно режима дозирования.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекции дозы препарата. У пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как указано ниже для взрослых с нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Суспензию 7:1 (200 мг/28.5 мг в 5 мл) следует применять только у пациентов с КК >30 мл/мин, при этом коррекции дозы не требуется.

В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии.

Пациенты с нарушениями функции печени

Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для проведения коррекции режима дозирования у этой категории пациентов.

Правила приготовления суспензии

Суспензию готовят непосредственно перед первым применением.

Необходимо хорошо встряхнуть флакон с порошком, для разрыхления порошка, добавить воды (сначала на 2/3 и затем до метки) в два приема, каждый раз хорошо встряхивая.

Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием. Для точного дозирования препарата следует использовать мерный колпачок, который необходимо хорошо промывать водой после каждого применения. После разведения суспензию следует хранить не более 7 дней в холодильнике, но не замораживать.

Побочные действия

При оценке частоты возникновения разных побочных реакций использовались такие градации: "очень часто" – ³ 1/10, "часто" – от ³ 1/100 до < 1/10, "нечасто" – от ³ 1/1000 до < 1/100, "редко" – от ³ 1/10000 до < 1/1000, "очень редко" – < 1/10000, неизвестно (имеющихся данных недостаточно для выполнения оценки).

Очень часто:

• диарея

Часто:

• кандидоз (кожи и слизистых оболочек)
• тошнота³
• рвота

Нечасто:

• головокружение, головная боль
• расстройство пищеварения
• повышение уровня АСТ и/или АЛТ⁵
• кожная сыпь⁷, зуд⁷, крапивница⁷

Редко:

• преходящая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения
• мультиформная эритема⁷

Неизвестно:

• рост нечувствительных организмов
• преходящий агранулоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового времени¹
• ангионевротический отек¹⁰, анафилаксия¹⁰, сывороточно-подобный синдром¹⁰, аллергический васкулит¹⁰
• преходящая гиперактивность, судороги²
• антибиотик-ассоциированный колит⁴, чёрный «ворсинчатый» язык, обесцвечивание зубов¹¹
• гепатит⁶, холестатическая желтуха⁶
• синдром Стивенса-Джонсона⁷, токсический эпидермальный некролиз⁷, буллезный эксфолиативный дерматит⁷, острый генерализованный   экзантематозный пустулез (AGEP)⁹
• итерстициальный нефрит
• кристаллурия⁸

¹ см. раздел Особые указания.

² см. раздел Особые указания.

³ Тошнота чаще при применении более высоких доз внутрь. Можно уменьшить

   желудочно-кишечные реакции, принимая амоксициллин / кислоту клавулановую в

   начале приема пищи. 

⁴ В том числе псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел Особые

   указания).

⁵ Было отмечено умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ у пациентов,

   принимавших бета-лактамные антибиотики, но значение этих результатов не известно. 

⁶ Эти осложнения были отмечены при использовании препарата в сочетании с другими

  пенициллинами и цефалоспоринами (см. раздел Особые указания).

⁷ При возникновении любой кожной реакции гиперчувствительности, лечение следует

  прекратить (см. раздел Особые указания).

⁸ см. раздел Особые указания.

⁹ см. раздел Противопоказания.

¹⁰ см. раздел Особые указания.

¹¹ Были зарегистрированы очень редкие случаи обесцвечивания поверхности зубов у

   детей. Соблюдение правил гигиены рта поможет это предотвратить. Чистка

   зубов удаляет препарат из ротовой полости.

Противопоказания

• гиперчувствительность к активным компонентам препаратам из группы
• тяжелая реакция гиперчувствительности в анамнезе к другим бета-
• холестатическая желтуха или другие случаи печеночной недостаточности в анамнезе (в связи с применением амоксициллина/ кислоты  клавулановой)
• детский возраст до 3-х месяцев

     пенициллина или любому вспомогательному компоненту препарата

     лактамным препаратам (например, цефалоспоринам, карбапенемам или

     монобактамам)                                              

Лекарственные взаимодействия

Пероральные антикоагулянты

Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллиновой группы широко используется на практике без сообщений о взаимодействии. Однако в литературных источниках  было отмечено увеличение международного нормализованного  отношения у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин совместно с амоксициллином. Если одновременное применение препаратов необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение при назначении и отмене амоксициллина. Более того, может потребоваться  изменение в дозировке пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат

Препараты пенициллиновой группы могут уменьшить выведение метотрексата, что  вызывает потенциальное увеличение токсичности.

Пробенецид

Не рекомендуется одновременное применение пробенецида. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Совместное использование с препаратом Джойклав 228,5 может привести к увеличению уровней  амоксициллина в крови, но не клавулановой кислоты.

Одновременное применение аллопуринола и Джойклав 228,5 может повысить риск возникновения аллергических реакций. Данные об одновременном применении аллопуринола и Джойклав 228,5 в настоящее время отсутствуют.

У пациентов, принимающих микофенолат мофетил, при совместном применении с препаратом Джойклав 228,5 концентрация активного метаболита микофеноловой кислоты при назначении начальной дозы снижается приблизительно на 50%. Изменение уровня концентрации начальной дозы может не соответствовать изменению суммарной концентрации микофеноловой кислоты.

Особые указания

Перед началом терапии амоксициллином/кислотой клавулановой, необходимо тщательно изучить наличие у пациента реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные вещества.

Серьезные и иногда смертельные (анафилактические) реакции гиперчувствительности  были зарегистрированы у пациентов, получавших лечение пенициллином. Эти реакции чаще встречаются у людей с реакцией гиперчувствительности к пенициллину и атопией в анамнезе. При развитии аллергической реакции на амоксициллин/кислоту клавулановую следует прекратить терапию этим препаратом и перейти на другое альтернативное лечение. 

В случае если инфекция оказалась устойчивой к амоксициллину, следует рассмотреть возможность использования амоксициллина/кислоты клавулановой вместо  амоксициллина.

При высоком риске устойчивости возбудителя к бета-лактамным антибиотикам не следует применять Джойклав 228,5. Не рекомендуется применять препарат для лечения устойчивых к пенициллину S. pneumoniae.

У пациентов с нарушением функции почек и принимающих высокую дозу препарата, могут развиться судороги.

Не следует назначать амоксициллин/кислоту клавулановую при инфекционном мононуклеозе, так как возможно появление кореподобной сыпи (на амоксициллин).

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может увеличить вероятность развития кожных аллергических реакций. Данные об одновременном применении аллопуринола и Джойклав 228,5 в настоящее время отсутствуют.

Длительное применение препарата может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Появление в начале лечения  генерализованной эритемы с пустулезными высыпаниями и лихорадкой может быть симптомом развития острого генерализованного экзантематозного пустулеза.  При развитии  этой реакции требуется прекратить применение препарата Джойклав 228,5  и более не использовать амоксициллин в будущем.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью.

Случаи появления нарушений функции печени были зарегистрированы в основном у мужчин и пожилых пациентов, довольно редко встречались у детей, которые принимали препарат в течение длительного периода времени. Признаки и симптомы обычно развиваются во время или сразу после начала лечения, но в некоторых случаях могут проявляться  только через несколько недель после прекращения терапии. Эти симптомы обычно обратимы. Осложнения со стороны печени могут быть выражены в тяжелой форме и в крайне редких случаях протекать со смертельным исходом. Они почти всегда развиваются у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями или у пациентов, принимающих другие препараты, которые воздействуют на печень.

Развитие антибиотик-ассоциированного колита, характерно для любых антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, и может варьировать по степень выраженности от умеренного до жизнеугрожающего. Поэтому, важно учитывать этот диагноз при назначении препарата пациентам, страдающих диареей, во время или после применения любых антибиотиков. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита, следует немедленно прекратить использование препарата Джойклав 228,5. После консультации врача должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты снижающие перистальтику противопоказаны в этой ситуации. При длительной терапии рекомендуется регулярно оценивать функцию  систем органов, в том числе почек, печени и кроветворной функции. Необходимо корректировка дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания желаемого уровня свертывания крови.

У пациентов с нарушениями функций почек, требуется корректировка дозы в зависимости от степени выраженности нарушений.

У больных со сниженным диурезом, очень редко отмечалась кристаллурия, преимущественно во время парентеральной терапии. Во время лечения пациенту рекомендуют обильно питье, чтобы избежать возможного развития кристаллурии. Согласно полученным данным амоксициллин оседает в катетерах мочевого пузыря (преимущественно при внутривенном введении больших доз), в этом случае необходимо регулярно контролировать проходимость катетера.

Во время лечения с применением амоксициллина следует использовать ферментативные методы глюкозооксидазы при проведении анализов на наличие глюкозы в моче, так как при использовании не ферментативных методов возможны ложноположительные результаты.

Наличие кислоты клавулановой в препарате может привести к неспецифическому связыванию иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов и ложно-положительным результатам пробы Кумбса. Были получены данные о положительных результатах анализа  Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA у пациентов, принимавших амоксициллин/кислоту клавулановую, которые впоследствии оказались не инфицированными инфекцией Aspergillus, но нет данных о перекрестных реакциях с применением non-Aspergillus полисахаридов и полифуранозов. Таким образом, положительные результаты анализов пациентов, принимавших амоксициллин/кислоту клавулановую, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими методами диагностики. Беременность

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении беременности, развития эмбриона / плода, родов или постнатального развития.

В настоящее время существует ограниченное количество данных об использовании амоксициллина/кислоты клавулановой во время беременности у человека, которые не выявили повышенного риска врожденных пороков развития. В клиническом исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодной оболочки была зарегистрирована причинно-следственная связь между профилактическим лечением с применением амоксициллина/ кислоты клавулановой и повышенным риском некротического энтероколита у новорожденного. Не рекомендуется использовать препарат во время беременности, применение возможно только в случае крайней необходимости по назначению врача.

Лактация

Оба активных вещества выделяются в грудное молоко (отсутствуют данные о влиянии кислоты клавулановой на грудное вскармливание). Следовательно, при грудном вскармливании возможно появление таких симптомов, как понос и грибковые инфекции слизистых оболочек, в этих случаях следует прекратить грудное вскармливание.  Амоксициллин/ кислоту клавулановую разрешается использовать во время кормления грудью только после оценки пользы/риска лечащим врачом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

Исследований по выявлению эффектов, влияющих на возможность управлять автомобилем и техникой не проводилось. Тем не менее, Джойклав 228,5 может вызвать такие нежелательные реакции, как аллергические реакции, судороги, которые могут повлиять на возможность управлять автомобилем и движущимися механизмами.

Передозировка

Симптомы: возможны желудочно-кишечные симптомы и нарушения водно-электролитного баланса. Кристаллурия амоксициллина в некоторых случаях приводит к почечной недостаточности. У пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов, принимающих высокие дозы препарата возможны судороги.

Лечение: симптоматическое лечение с учетом  водно/электролитного баланса.

Амоксициллин/ кислота клавулановая могут быть выведены из организма с помощью гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

Каждая картонная пачка содержит 1 флакон из HDPE, укупоренные завинчивающимися полиэтиленовыми крышками с контролем первого вскрытия, с мерным стаканчиком, содержащий сухой порошок для приготовления до 60 мл суспензии и инструкцию по медицинскому применению.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C

Готовую суспензию хранить при температуре от 2 до 8°С в плотно закрытом флаконе не более 7 дней.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года. Готовую суспензию хранить в холодильнике не более 7 дней.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту