Эстринорм, 0,5 мг, 15 вагинальных суппозиторий

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ЭСТРИНОРМ

Торговое наименование

Эстринорм

Международное непатентованное наименование

Эстриол

Лекарственная форма

Суппозитории вагинальные

Описание

Суппозитории цилиндроконической формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета. На срезе допускается наличие воздушного и пористого стержня, и воронкообразного углубления.

Состав

1 суппозиторий содержит:

действующее вещество: эстриол 0,5 мг;

вспомогательное вещество: твердый жир.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний мочеполовой системы и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Природные и полусинтетические эстрогены.

Эстриол

Код АТХ: G03СА04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Препарат Эстринорм содержит действующее вещество эстриол - аналог естественного женского полового гормона. В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает коротким периодом действия, поскольку в ядрах клеток эндометрия он удерживается в течение короткого промежутка времени. Он восполняет дефицит эстрогена у женщин в период менопаузы и ослабляет симптомы менопаузы. Эстриол особенно эффективен при лечении заболеваний мочеполовой системы. В случае атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта эстриол способствует нормализации эпителия мочеполового тракта и помогает восстановить нормальную микрофлору и физиологический уровень pH во влагалище. В результате повышается устойчивость эпителиальных клеток мочеполового тракта к инфекциям и развитию воспаления, что ослабляет такие симптомы, как диспареуния, сухость, зуд; уменьшается вероятность возникновения вагинальных инфекций и инфекций мочевого тракта, норма­лизуется мочеиспускание и устраняется недержание мочи.

Фармакокинетика

Абсорбция. Вагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную эффективность в месте действия. Эстриол также проникает в общий кровоток, на что указывает резкое увеличение уровней неконъюгированного эстриола в плазме крови.

Распределение. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 1–2 ч после применения препарата. После вагинального введения 0,5 мг эстриола показатель C_max (максимальная концентрация) составляет приблизительно 100 пг/мл, C_min (минимальная концентрация) составляет приблизительно 25 пг/мл и С_average (средняя концентрация) составляет около 70 пг/мл. После 3 недель ежедневного вагинального введения 0,5 мг эстриола С_average снижается до 40 пг/мл.

Метаболизм. Практически весь эстриол (90 %) связывается с альбуминами плазмы крови, но в отличие от других эстрогенов, эстриол почти не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола заключается, главным образом, в конъюгировании и деконъюгировании в процессе печеночно-кишечной циркуляции.

Выведение. Эстриол, будучи конечным продуктом метаболизма, выводится преимущественно с мочой в конъюгированной форме. Только небольшая часть (± 2 %) выводится с калом, преимущественно в виде неконъюгированного эстриола. Период полувыведения составляет примерно 6–9 часов.

Показания к применению

• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, связанной с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе;
• пред- и постоперационная терапия у женщин в постменопаузе, при хирургических вмешательствах влагалищным доступом;
• как дополнительный метод для диагностики при сомнительных случаях атрофической картины цервикального мазка (ІІІ-а класс по тесту Папаниколау) у женщин в постменопаузе в случае выявления патологических клеток, указывающих на атрофию эпителия.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к эстриолу или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• диагностированный, в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы;
• диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, карцинома эндометрия);
• вагинальное кровотечение неясной этиологии;
• нелеченая гиперплазия эндометрия;
• предыдущая или текущая венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия);
• установленные тромбофилические нарушения, например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина;
• активное или недавно перенесенное артериальное тромбоэмболическое заболевание (например, стенокардия, инфаркт миокарда);
• заболевание печени в активной форме или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме;
• порфирия.

Способ применения и дозы

В состав препарата Эстринорм входит только эстроген, поэтому его можно назначать женщинам с/без удаленной матки.

Дозировка

В начале и на протяжении лечения симптомов дефицита эстрогена у женщин в постменопаузе следует применять минимальную эффективную дозу в течение наиболее короткого периода времени (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

• При атрофии нижних отделов мочеполового тракта:
• Пред- и постоперационная терапия у женщин в постменопаузе, при хирургических вмешательствах влагалищным доступом:
• Как дополнительный метод для диагностики при получении атрофической картины цервикального мазка:
• При симптомах дефицита эстрогена у женщин в постменопаузе, лечение ЗГТ необходимо начинать только в том случае, если эти симптомы неблагоприятно влияют на качество жизни. Периодически, по крайней мере, 1 раз в год необходимо проводить тщательную оценку рисков и пользы ЗГТ и назначать лечение лишь в том случае, если польза превышает риск.
• Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Вследствие низкого уровня абсолютного риска у молодых женщин, соотношение рисков и пользы у таких женщин может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.

по 1 суппозиторию в день в течение первых недель (до 4 недель), с последующим постепенным снижением частоты применения в зависимости от степени уменьшения выраженности симптомов, до достижения поддерживающей дозы (максимум 1 суппозиторий 2 раза в неделю).

по 1 суппозиторию в день в течение 2 недель до операции;

по 1 суппозиторию 2 раза в неделю в течение 2 недель после операции.

по 1 суппозиторию через день в течение 1 недели до взятия следующего мазка.

Способ применения

Эстринорм суппозитории следует вводить во влагалище вечером перед сном. Пациентка должна ввести суппозиторий в положении лежа как можно глубже во влагалище.

У женщин, не получающих ЗГТ или прекращающих непрерывно принимать комбинированную ЗГТ, лечение препаратом Эстринорм можно начинать в любой день. У женщин, переходящих на прием данного препарата с циклических схем ЗГТ, лечение следует начинать на следующий день после завершения предыдущего цикла.

Пропущенный суппозиторий следует ввести как можно быстрее, за исключением случаев, когда пациентка вспоминает о пропуске в день введения следующей дозы. В последнем случае пропущенную дозу применять не следует, а продолжить применение препарата по обычной схеме. Нельзя вводить 2 суппозитория в один день.

Побочные действия

Нежелательные реакции обычно возникают у 3–10 % пациентов, получающих лечение. Это может указывать на применение препарата в очень высокой дозе. Обычно нежелательные реакции проходят в течение первых недель лечения. Частота нежелательных реакций может колебаться в зависимости от показаний к применению, дозы препарата и комбинации с другими лекарственными средствами.

Нежелательные реакции указаны в соответствии с классификацией MedDRA по органам, системам и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения метаболизма и питания: нечасто – задержка жидкости.

Нарушения со стороны нервной системы: редко – головная боль.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто – повышение артериального давления.

Желудочно-кишечные нарушения: нечасто – тошнота.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: очень редко – судороги ног.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – дискомфорт и боль в молочных железах, постменопаузальные кровянистые выделения, цервикальные выделения; редко – маточное кровотечение.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто – раздражение и зуд в месте введения; частота неизвестна – гриппоподобные симптомы.

Классовые эффекты, связанные с применением системной ЗГТ

Следующие риски наблюдались при системной ЗГТ и применимы в меньшей степени для вагинальных форм эстриола.

Риск развития рака молочной железы

– У женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагенную терапию в течение 5 лет и более, риск развития рака молочной железы повышается в 2 раза.

– Риск значительно ниже у пациенток, получающих монотерапию эстрогеном, чем у пациенток, получающих комбинации эстрогена и прогестагена.

– Уровень риска зависит от длительности применения препарата (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Результаты крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (WHI) и крупнейшего эпидемиологического исследования (MWS) представлены ниже.

Исследование MWS – расчетный дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет применения

# Коэффициент общего риска. Коэффициент риска не является постоянной величиной и будет повышаться с увеличением длительности применения.

*Взято на основании исходных показателей частоты заболеваемости в развитых странах.

ДИ–доверительный интервал.

Исследование WHI в США – дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет применения

*Исследование WHI с участием женщин с удаленной маткой, в котором не выявлено риска развития рака молочной железы.

Рак яичников

Применение системной ЗГТ была ассоциирована со слегка увеличенным риском развития рака яичников (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований указал на увеличенный риск развития рака яичников у женщин, принимающих ЗГТ, в сравнении с женщинами, которые никогда не применяли ЗГТ (ОР 1.43, 95% ДИ 1.31-1.56). У женщин от 50 до 54 лет, принимающих ЗГТ на протяжении 5 лет, это приводит к одному дополнительному случаю рака яичников на 2000 женщин. Среди женщин от 50 до 54 лет, не принимающих ЗГТ, рак яичника будет диагностирован примерно у двух женщин на протяжении 5 лет.

Риск венозной тромбоэмболии

Системная ЗГТ ассоциирована с повышением в 1,3–3 раза относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например, тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Возникновение такого осложнения наиболее вероятно в первый год применения ЗГТ (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Ниже представлены результаты исследования WHI:

Исследование WHI – дополнительный риск развития ВТЭ в течение 5 лет применения

*Исследование с участием женщин с удаленной маткой.

Риск развития ишемического инсульта

Применение системной ЗГТ ассоциировано с повышением в 1,5 раза относительного риска развития ишемического инсульта. Риск развития геморрагического инсульта не повышается на протяжении проведения ЗГТ. Этот относительный риск не зависит от возраста или от длительности применения, но поскольку исходный показатель риска строго зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, с возрастом будет повышаться (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Комбинированные исследования WHI – дополнительный риск развития ишемического инсульта^* в течение 5 лет применения

*Без дифференциации между ишемическим и геморрагическим инсультом.

О других нежелательных реакциях сообщалось при лечении эстрогеном/прогестагеном.

• Доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, например, рак эндометрия (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
• Заболевание желчного пузыря.
• Заболевания кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, мультиформная эритема, узелковая эритема, геморрагическая пурпура.
• Возможная деменция у пациенток в возрасте 65 лет и старше (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через национальную систему сообщений, сведения о которой опубликованы на веб-сайте Департамента лекарственного обеспечения и медицинской техники при МЗ Кыргызской Республики: www. pharm.kg  или e-mail: dlomt@ pharm.kg

Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности данного препарата.

Особые указания и меры предосторожности при применении

Проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом перед началом применения препарата Эстринорм.

Медицинское обследование/последующее наблюдение

• Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо изучить индивидуальный и семейный анамнез пациентки. Медицинский осмотр (включая гинекологическое и обследование молочных желез) должен проводиться в соответствии с анамнезом, противопоказаниями (см. раздел «Противопоказания») и мерами предосторожности. Во время лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и характер которых индивидуальны для каждой женщины. Женщины должны быть проинформированы, что при возникновении изменений со стороны молочных желез необходимо сообщать врачу или медсестре (см. ниже «Рак молочной железы»). Рекомендуется проводить периодическое обследование молочных желез, включая применение таких методов визуализации, как маммография, согласно действующим одобренным методам скрининга, учитывая индивидуальную клиническую необходимость.
• Если любое из следующих состояний имеется в настоящее время, наблюдались ранее и/или ухудшилось в период беременности или предыдущей гормональной терапии, следует тщательно наблюдать за состоянием пациентки. Необходимо учитывать, что эти состояния могут повторяться или обостряться во время лечения препаратом Эстринорм, в частности:
• развитие желтухи или ухудшение функции печени;
• значительное повышение артериального давления;
• новый приступ головной боли по типу мигрени;
• беременность.

Состояния, при которых необходимо наблюдение

Причины для немедленного прекращения лечения

ЗГТ необходимо прекратить при обнаружении противопоказаний, а также в следующих случаях:

Гиперплазия и рак эндометрия

• Для предупреждения гиперплазии эндометрия, суточная доза не должна превышать 1 суппозиторий (0,5 мг эстриола); также эта максимальная доза не должна применяться дольше нескольких недель. В одном эпидемиологическом исследовании продемонстрировано, что длительное пероральное применение эстриола в низких дозах (но не вагинально) может повышать риск развития рака эндометрия. Риск повышается пропорционально продолжительности лечения и исчезает на протяжении 1 года после окончания терапии. Повышенный риск, в основном, касается малоинвазивных и высокодифференцированных опухолей. При вагинальном кровотечении, возникшем в период применения препарата, всегда необходимо проводить обследование. Пациентка должна знать о необходимости обращения к врачу в случае возникновения вагинального кровотечения.
• Имеющиеся данные указывают на повышенный риск развития рака молочной железы у женщин, получающих ЗГТ эстрогеном-прогестагеном, а также возможно только эстрогеном, который зависит от длительности ЗГТ.

Рак молочной железы

      Комбинированная терапия эстрогеном-прогестагеном

• Результаты рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования по программе Инициатива женского здоровья (WHI) и эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития рака молочных желез у женщин, принимавших комбинированный эстроген-прогестаген для ЗГТ, который становится очевидным примерно через 3 года (см. раздел «Нежелательные реакции»).
•   В исследовании WHI не выявлено повышенного риска развития рака молочной железы у женщин с удаленной маткой и получающих ЗГТ только эстрогеном. В обсервационных исследованиях сообщалось о небольшом повышении риска развития подтвержденного рака молочной железы, который существенно ниже риска у пациенток, получающих комбинацию эстрогеном-прогестагеном (см. раздел «Нежелательные реакции»).

       Терапия только эстрогеном

Повышенный риск становится очевидным после нескольких лет лечения, однако возвращается к исходному показателю на протяжении нескольких лет (максимум 5 лет) после окончания лечения.

ЗГТ, в частности комбинированное лечение эстрогеном-прогестагеном, может повышать плотность маммографических изображений, что может затруднить рентгенологическое выявление рака молочной железы. Клинические исследования свидетельствуют о том, что вероятность повышения плотности при маммографии была ниже у пациенток, получающих эстриол, в отличие от женщин, которые получали другие эстрогены.

Рак яичников

• Рак яичников возникает намного реже, чем рак молочной железы. Длительная (не менее 5–10 лет) ЗГТ только эстрогеном, ассоциирована с незначительно повышенным риском развития рака яичников (см. раздел «Нежелательные реакции»). На основании некоторых исследований, включая исследование по программе Инициатива женского здоровья (WHI) предполагается, что длительная комбинированная ЗГТ может представлять собой идентичный или немного меньший риск (см. раздел «Нежелательные реакции»). Неизвестно, отличается ли риск при длительном применении эстрогенов с низкой активностью (таких как эстриол) от риска при применении других препаратов, содержащих только эстроген.
• ЗГТ ассоциирована с повышением в 1,3–3 раза риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например, тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Вероятность более высокая в первый год ЗГТ, чем в последующие годы (см. раздел «Нежелательные реакции»).
• У пациенток с установленными тромбофилическими расстройствами повышен риск развития ВТЭ, а ЗГТ может увеличивать этот риск. Поэтому проведение ЗГТ этим пациенткам противопоказана (см. раздел «Противопоказания»).
• Общие факторы риска развития ВТЭ включают: применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительную иммобилизацию, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²), беременность и послеродовый период, системную красную волчанку (СКВ) и рак. Нет единого мнения о роли варикозного расширения вен в возникновении ВТЭ.
• У женщин без ВТЭ в анамнезе, но у которых есть ближайшие родственники с тромбозом в молодом возрасте в анамнезе, может быть предложен скрининг после подробной консультации относительно его ограничений (при скрининге определяется только часть тромбофилических расстройств). Если установлено наследственное тромбофилическое состояние, связанное с тромбозом у членов семьи, или если состояние тяжелое (например, дефицит антитромбина, белка S или белка С, или комбинация расстройств), ЗГТ противопоказано.
• У женщин, которым уже проводится лечение антикоагулянтами, необходимо тщательно проанализировать соотношение пользы и риска применения ЗГТ.
• Если ВТЭ развивается после начала терапии, препарат необходимо отменить. Пациентки должны знать о необходимости немедленно обращаться к врачу в случае возникновения потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Венозная тромбоэмболия

Как и для всех пациентов в послеоперационный период, необходимо рассмотреть вопрос о проведении профилактических мероприятий для предупреждения ВТЭ после оперативного вмешательства. В случае, если плановая операция будет сопровождаться длительной иммобилизацией, рекомендовано временно приостановить ЗГТ за 4–6 недель до хирургического вмешательства. Лечение можно возобновить только после полного восстановления подвижности женщины.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Терапия только эстрогеном

Данные рандомизированных контролируемых исследований не выявили повышенного риска развития ИБС у женщин с удаленной маткой и принимающих терапию только эстрогеном.

Ишемический инсульт

• Комбинированная терапия эстрогеном-прогестагеном или только эстрогеном ассоциирована с повышением в 1,5 раза риска развития ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется с возрастом или со временем, прошедшим после менопаузы. Однако, поскольку исходный абсолютный риск развития инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщин, получающих ЗГТ увеличивается с возрастом (см. раздел «Нежелательные реакции»).
• Во время клинических исследований у пациентов с гепатитом С, применявших препараты, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритованир в комбинации с дасубувиром или без, повышение АЛТ более чем в 5 раз относительно верхнего предела нормы значительно чаще наблюдалось у женщин, принимавших препараты, содержащие этинилэстрадиол.

Одновременное применение лекарственных препаратов для лечения гепатита С

У пациенток, принимавших препараты, содержащие эстрогены отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, эстриол и конъюгированные эстрогены, скорость повышения АЛТ была аналогичной тем, которые не принимали препараты, содержащие эстрогены; однако, из-за ограниченного числа пациенток, принимавших прочие препараты, содержащие эстрогены, следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Эстринорм и этого комбинированного лечения.

Другие состояния

• Эстрогены могут привести к задержке жидкости в организме, поэтому следует тщательно наблюдать состояние пациенток с нарушением функции сердца или почек.
• Женщины с установленной гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением во время ЗГТ, так как отмечены редкие случаи значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, способствующие развитию панкреатита.
• Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к повышению общего количества циркулирующего гормона щитовидной железы, который измеряется по уровню связанного с белками йода, уровню Т₄ (измеряется путем анализа с использованием колонок или РИА) или Т₃ (измеряется с помощью РИА). Уровень захвата комплекса T₃ снижается, что отражает повышенные уровни тироксинсвязывающего глобулина. Концентрации свободных T₃ и T₄ не изменяются. Уровень других связующих белков, то есть глобулина, связывающего кортикостероиды, и глобулина, связывающего половые гормоны, в плазме крови также может быть повышенным, что приводит к соответствующему повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов остаются без изменений. Может повыситься уровень других белков плазмы крови (ангиотензиногена (субстрата ренина), α₁-антитрипсина, церулоплазмина).
• ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Некоторые данные указывают на повышение риска вероятной деменции у женщин, которые начинают непрерывно использовать комбинированную ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном в возрасте 65 лет и старше.
• Применение Эстринорм суппозитории в рекомендованной поддерживающей дозе не влияет на результаты исследования эндокринных функций.

Беременность и период лактации

Беременность

Эстринорм не показан к применению в период беременности. Если беременность наступает в период применения препарата Эстринорм, лечение следует немедленно прекратить. Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведенных до настоящего времени относительно непреднамеренного воздействия эстрогенов на плод, указывают на отсутствие тератогенных или фетотоксических эффектов.

Период лактации

Эстринорм не применяют в период лактации. Эстриол проникает в грудное молоко и может уменьшать его продуцирование.

Фертильность

Эстринорм предназначен только для лечения женщин в постменопаузе (физиологической или хирургически индуцированной).

Влияние на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Эстринорм не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Передозировка

В случае проглатывания большого количества препарата возможны появление следующих симптомов: тошнота, рвота, кровотечение «отмены». Специфический антидот неизвестен. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может усиливаться при одновременном применении с препаратами, способными индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств (особенно ферменты цитохрома P450), например, с противосудорожными (в том числе фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антибактериальными/противовирусными препаратами (например, рифампицин, рифабутин, невирапин и эфавиренц).

Ритонавир и нелфинавир являются известными мощными ингибиторами метаболизма, но они, наоборот, проявляют индуцирующие свойства при одновременном применении со стероидными гормонами.

Растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum Perforatum) могут индуцировать метаболизм эстрогенов.

Клинически повышенный метаболизм эстрогенов может приводить к снижению эффекта и изменениям характеристик маточного кровотечения.

Эстриол может усиливать фармакологический эффект кортикостероидов, сукцинилхолина, теофиллинов и тролеандомицина.

Срок годности

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Форма выпуска и упаковка

По 5 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПЭ пленки.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

ДАРЫ КАРАЖАТЫН МЕДИЦИНАДА КОЛДОНУУ БОЮНЧА

НУСКАМА

ЭСТРИНОРМ

Соодадагы аталышы

Эстринорм

Эл аралык патенттелбеген аталышы

Эстриол

Дарынын түрү

Кынга суппозиторийлер

Сүрөттөмөсү

Цилиндр формасындагы, ак же ак саргыч түспөлү менен ак түстөгү суппозиторийлер. Кесилгенде аба жана көпшөктүү стерженьдин жана уюл түрүндөгү оюктун болушуна жол берилет.

Курамы

1 суппозиторий төмөнкүлөрдү камтыйт:

таасир берүүчү зат: эстриол 0,5 мг;

көмөкчү зат: катуу май.

Фармадарылык тобу

Заара-жыныс системасынын ооруларын жана жыныстык гормондорду дарылоо үчүн препараттар. Жыныстык гормондор жана жыныс системанын модуляторлору. Табигый жана жарым синтетикалык эстрогендер. Эстриол

ATX коду: G03CA04.

Фармакологиялык касиеттери

Фармакодинамикасы

Эстринорм препаратынын курамында табигый аял жыныстык гормонунун аналогу болгон эстриол таасир берүүчү зат бар. Башка эстрогендерден айырмаланып, эстриол кыска мөөнөткө таасир этет, анткени ал эндометрия клеткаларынын өзөктөрүндө кыска мөөнөттүн аралыгында сакталат. Ал менопаузадагы аялдардын эстроген жетишсиздигин толуктайт жана менопауза симптомдорун жеңилдетет. Эстриол өзгөчө заара-жыныс системасынын ооруларын дарылоодо натыйжалуу таасир берет. Төмөнкү заара - жыныс жолдорунун былжыр челинин атрофиясы болгон учурда эстриол заара - жыныс жолдордун эпителийинин нормалдашуусуна өбөлгө түзөт жана кындын нормалдуу микрофлорасын жана физиологиялык рН деңгээлин калыбына келтирүүгө жардам берет. Натыйжада заара – жыным жолунун эпителий клеткаларынын инфекцияларга жана сезгенүүнүн өнүгүшүнө туруктуулугу жогорулайт, бул диспаруния, кургакчылык, кычыштыруу сыяктуу симптомдорду азайтат;­ кын инфекциясынын жана заара чыгаруучу жолдорунун инфекциясынын пайда болуу жыштыгынын ыктымалдуулугу төмөндөйт, заары чыгаруу калыбына келет жана заараны кармай албоо четтелет.

Фармакокинетикасы

Абсорбция. Эстриолду кындын ичине колдонуу таасир берүү ордунда оптималдуу натыйжалуулукту камсыз кылат. Эстриол, ошондой эле жалпы кан айланууга кирет, мунун кан плазмадагы конъюгацияланбаган эстриолдун деңгээлинин кескин жогорулашы менен көрсөтүлөт.

Бөлүштүрүү. Кан плазмадагы эң жогорку концентрацияга препарат колдонулгандан кийин 1–2 сааттан кийин кийин жетет. 0,5 мг эстриолду кынга киргизгенден кийин C_max (максималдуу концентрация) болжол менен 100 пг/мл, C_min (минималдуу концентрация) болжол менен 25 пг/мл жана C_average (орточо концентрация) болжол менен 70 пг/мл түзөт. 0,5 мг эстриолду күн сайын кын ичине колдонуудан 3 жумадан кийин, C_average 40 pg / мл чейин кыскарган.

Метаболизм. Дээрлик бардык эстриол (90%) кан плазмадагы альбумин менен байланышат, бирок башка эстрогендерден айырмаланып, эстриол дээрлик жыныстык гормонду байланыштыруучу глобулин менен байланышпайт. Эстриолдун метаболизми негизинен боор-ичеги айлануу процессинде конъюгация жана деконъюгациядан турат.

Бөлүп чыгыаруу. Эстриол зат алмашуунун акыркы продуктусу болуу менен, конъюгацияланган түрүндө негизинен заара менен бөлүнүп чыгат. Аз гана бөлүгү (± 2%) заң менен, негизинен конъюгацияланбаган эстриол түрүндө бөлүнүп чыгарылат. Жарым жартылай бөлүнүп чыгуу мезгили болжол менен 6-9 саат.

Колдонуу үчүн көрсөткүчтөр

• Постменопаузадагы аялдарда эстроген жетишсиздиги менен байланышкан төмөнкү заара чыгаруу жолдорунун былжырлуу чел кабыктарынын атрофиясын дарылоо үчүн алмаштыруучу гормоналдык дарылоо (HRT);
• кын аркылуу жолу менен хирургиялык кийлигишүү учурунда, менопаузадан кийинки аялдардын операцияга чейинки жана кийинки дарылоо;
• Эпителийдин атрофиясын көрсөткөн патологиялык клеткалар табылган учурда постменопаузадагы аялдарда жатын моюнчасынын мазогунун (Папаниколау тести боюнча III-а классы) шектүү учурларда атрофиялык сүрөтүн диагностикалоо үчүн кошумча ыкма катары.

Каршы көрсөтмөлөр

• Эстриолго же препараттын кандайдыр бир көмөкчү заттарына жогорку сезгичтик;
• Оору таржымалында диагноз коюлганже шектелген сүт безинин рагы;
• диагностикаланган же болжолдонгон эстрогенге көз каранды залалдуу шишик (мисалы, эндометриялык рак);
• белгисиз этиологиядагы кындан кан агуу;
• дарыланбаган эндометрий гиперплазиясы;
• мурунку же учурдагы веноздук тромбоэмболия (терең көк кан тамырлардын тромбозы, өпкө эмболиясы);
• белгиленген тромбофилдик бузулуулар, мисалы, С протеининин, S протеининин же антитромбиндин жетишсиздиги;
• активдүү же акыркы артериялык тромбоэмболиялык оору (мисалы, стенокардия, миокард инфаркты);
• активдүү формадагы боор оорусу же оору таржымалындагы боор оорусу, андан кийин боордун функциясынын көрсөткүчтөрү нормалдуу абалга келген жок;
• порфирия.

Колдонуу жолу жана дозалар

Эстринорм препаратынын курамына бир гана эстроген кирет, ошондуктан аны жатын алынып салынбаган / алынган аялдарга дайындоого болот.

Дозалоо

Менопаузадан кийинки аялдарда эстроген жетишсиздигинин симптомдорун дарылоонун башталышында жана учурунда минималдуу натыйжалуу дозаны эң кыска мөөнөт менен колдонулуу керек («Ѳзгөчө көрсөтмөлөр жана колдонуудагы алдын алуучу сактык чаралары» бөлүмүн караңыз).

• Төмөнкү заара жыныс жолдорунун атрофиясы менен:
• Постменопаузадагы аялдардын кын аркылуу хирургиялык кийлигишүүлөр менен операцияга чейинки жана кийинки дарылоо:
• Жатын моюнчасынын сүртүндүнүн атрофиялык сүрөтүн алууда диагноз коюу үчүн кошумча ыкма катары:
• Менопаузадан кийинки мезгилдеги аялдарда эстроген жетишсиздигинин белгилери менен, бул белгилер жашоо сапатына терс таасирин тийгизген учурда гана ЗГТ дарылоо башталышы керек. Мезгил-мезгили менен жылына бир жолудан кем эмес ЗГТ колдонуудан болгон тобокелдигине жана пайдасына кылдат баа берүү жана пайда тобокелчиликтен жогору болгондо гана дарылоону дайындоо зарыл.
• Эрте менопаузаны дарылоодо ЗГТ менен байланышкан тобокелдиктер жөнүндө маалыматтар чектелген. Жаш аялдарда абсолюттук тобокелдиктин төмөндүгүнө байланыштуу, бул аялдарда пайда-пайда катышы улгайган аялдарга караганда жагымдуураак болушу мүмкүн.

Биринчи жумаларда күнүнө 1 суппозиторийден (4 жумага чейин), андан кийин колдоо көрсөтүүчү дозасына жеткенге чейин (максималдуу 1 суппозиторийден жумасына 2 жолу) симптомдордун оордугунун төмөндөшүнүн даражасына жараша колдонуу жыштыгы акырындык менен төмөндөтүү керек.

Операцияга чейин 2 жума бою күнүнө 1 суппозиторий;

Операциядан кийин 2 жума бою жумасына 2 жолу 1 суппозиторийден.

1 суппозиторийден 1 жума күн алыс кийинки сүртүндүнү алуудан мурун.

Колдонуу режими

Эстринорм суппозиторийлерин кындын ичине кечинде жатар алдында киргизүү керек. Бейтап суппозиторийди кындын ичине мүмкүн болушунча тереңдеп жаткан абалда киргизүүсү керек.

ЗГТ албаган же үзгүлтүксүз айкалыштырылган ЗГТ алууну токтоткон аялдарда Эстринорм препараты менен дарылоо каалаган күнү башталышы мүмкүн. Бул препаратты циклдик HRT режимдеринен кабыл алууга өткөн аялдарда дарылоо мурунку цикл аяктагандан кийинки күнү башталышы керек.

Өткөрүлгөн суппозиторийди мүмкүн болушунча тезирээк киргизүү керек, эгерде бейтап кийинки дозаны кабыл алган күнү өткөрүп жиберген дозасын эстебесе. Акыркы учурда, өткөрүп жиберилген дозаны колдонууга болбойт, бирок препаратты кабыл алууну кадимки схема боюнча улантуу керек. Бир күндө 2 суппозиторийди киргизүүгө болбойт.

Жагымсыз таасирлери

Жагымсыз реакциялар, адатта, дарыланып жаткан бейтаптардын 3-10% пайда болот. Бул препаратты өтө жогорку дозада колдонууну көрсөтүшү мүмкүн. Адатта, жагымсыз реакциялар дарылоонун биринчи жумаларында жок болот. Жагымсыз реакциялардын жыштыгы колдонуу көрсөткүчтөрүнө, препараттын дозасына жана башка дары каражаттары менен айкалыштырууга жараша өзгөрүшү мүмкүн.

Жагымсыз реакциялар MedDRA классификациясына ылайык органдар, системалар жана пайда болуу жыштыгы боюнча көрсөтүлгөн: абдан тез-тез (≥1/10), тез-тез (≥1/100, <1/10), көп эмес (≥1/1000, <1/100), сейрек (≥1/10000, <1/1000), өтө сейрек (<1/10000), жыштыгы белгисиз (болгон маалыматтар боюнча баалоо мүмкүн эмес).

Зат алмашуунун жана тамактануунун бузулушу: көп эмес – суюктуктун кармалышы.

Нерв системасы тарабынан бузулуулар: сейрек – баш оору.

Кан тамырлар тарабынан бузулуулар: көп эмес – артериялык басымынын жогорулашы.

Ашказан - ичеги тарабынан бузулуулар: көп эмес – жүрөк айлануу.

Булчуң, скелет жана тутумдаштыргыч ткандар тарабынан бузулуулар: өтө сейрек – буту карышуу.

Репродуктивдүү системанын жана сүт бези тарабынан бузулуулар: көп эмес – сүт бездеринде дискомфорт жана оору, постменопаузалдык ка, постменопаузалдык кан аралаш бөлүнүн чыгуулар, жатын моюнчасынан бөлүнүп чыгуулар; сейрек - жатындан кан агуулар.

Жалпы бузулуулар жана ийне колдонулган жердеги реакциялар: көп эмес – колдонулган жеринде кыжырдануу жана кычышуу; жыштыгы белгисиз – сасык тумоого окшош белгилери.

ЗГТ системасын колдонуу менен байланышкан класстык таасирлери

Төмөнкү тобокелдиктер системалуу ЗГТ менен байкалган жана эстриолдун кын формаларына анча ылайыктуу эмес.

Сүт безинин рагынын пайда болуу коркунучу

- 5 жыл же андан ашык эстроген-прогестогендик айкалыштырылган дарылоону алган аялдарда сүт безине рагына чалдыгуу коркунучу 2 эсеге жогорулайт.

– Эстроген монотерапиясын алган бейтаптарда эстроген менен прогестогендин айкалышын алган бейтаптарга караганда тобокелдик кыйла төмөн.

- тобокелдиктин деңгээли препаратты колдонуунун узактыгына жараша болот («Ѳзгөчө көрсөтмөлөр жана колдонуудагы алдын алуучу чаралар» бөлүмүн караңыз).

Эң чоң рандомизацияланган плацебо көзөмөлүндөгү сыноонун (WHI) жана эң чоң эпидемиологиялык изилдөөнүн (MWS) натыйжалары төмөндө келтирилген.

MWS изилдөөсү – 5 жыл колдонуудан кийин сүт безинин рагы боюнча болжолдуу кошумча тобокелдик

# Толук тобокелдик коэффициенти. Тобокелдик фактору туруктуу көлөм болуп саналбайт жана колдонуунун узактыгы көбөйгөн сайын жогорулайт.

*Өнүккөн өлкөлөрдө оорунун баштапкы көрсөткүчтөрүнүн негизинде алынган.

ИА — ишеним аралыгы.

АКШнын WHI изилдөөсү– 5 жыл колдонуудан кийин сүт безинин рагын өнүгүүсүнүн кошумча коркунучу

* Сүт безинин рагы коркунучу аныкталбаган жатыны алынып салынган аялдардын катышуусу менен WHI изилдөө.

Энелик бездин рагы

Системалык ЗГТ колдонуу энелик бездин рагынын бир аз жогорулашы менен байланышкан ("Ѳзгөчө көрсөтмөлөр жана колдонуудагы алдын алуучу чаралары" бөлүмүн караңыз).

52 эпидемиологиялык изилдөөнүн мета-анализи эч качан ЗГТ эч канчан колдонбогон аялдарга салыштырмалуу ЗГТ алып жаткан аялдарда энелик бездин рагына чалдыгуу коркунучу жогору экенин көрсөткөн (RR 1.43, 95% CI 1.31-1.56). 5 жыл бою ЗГТ алган 50 жаштан 54 жашка чейинки аялдарда бул 2000 аялга энелик бездин рагынын дагы бир учуруна алып келет. ЗГТ колдонбогон 50 жаштан 54 жашка чейинки аялдардын арасында 5 жылдын ичинде эки аялга энелик бездин рагы диагнозу коюлат.

Веноздук тромбоэмболия коркунучу

Системалык ЗГТ веноздук тромбоэмболиянын (ВТЭ), мисалы, терең көк кан тамырлардын тромбозунун же өпкө эмболиясынын өнүгүшүнүн салыштырмалуу тобокелдигинин 1,3-3 эсеге көбөйүшү менен байланыштуу. Мындай татаалдашуу ЗГТ колдонуунун биринчи жылында болушу ыктымал ("Ѳзгөчө көрсөтмөлөр жана колдонуудагы алдын алуучу чаралары" бөлүмүн караңыз). Төмөндө WHI изилдөөнүн жыйынтыктары келтирилген:

WHI изилдөө - пайдалануу 5 жыл ичинде колдонууда ВТЭ кошумча коркунучу

* Жатыны алынган аялдардын катышуусу менен жүргүзүлгөн изилдөө.

Ишемиялык инсульттун өнүгүүсүнүн коркунучу

Системалык ЗГТ колдонуу ишемиялык инсульттун салыштырмалуу тобокелдигинин 1,5 эсеге көбөйүшү менен байланыштуу. ЗГТ өткөрүү учурунда геморрагиялык инсульттун пайда болуу коркунучу жогорулабайт. Бул салыштырмалуу тобокелдик куракка же колдонуунун узактыгына көз каранды эмес, бирок базалык тобокелдик так жаштан көз каранды болгондуктан, ЗГТ алган аялдарда инсульттун жалпы тобокелдиги жаш курак менен жогорулайт ("Колдонуу боюнча атайын көрсөтмөлөр жана сактык чараларѲзгөчө көрсөтмөлөр жана колдонуудагы алдын алуучу чаралары" бөлүмүн караңыз).

WHIнин айкалыштырылган изилдөөлөрү - пайдалануу 5 жылдын аралыгында колдонууда ишемиялык инсульттун кошумча коркунучу*

*Ишемиялык жана геморрагиялык инсульттун дифференциациясы жок.

Эстроген/прогестоген менен дарылоодо башка жагымсыз реакциялар кабарланган.

• Эстрогенге көз каранды залалсыз жана залалдуу шишиктер, мисалы, эндометрия рагы ("Каршы көрсөтмөлөр" жана "Ѳзгөчө көрсөтмөлөр жана колдонуудагы алдын алуучу чаралары" бөлүмүн караңыз).
• Өт баштыкчасынын оорусу.
• Теринин жана тери астындагы ткандардын оорулары: хлоазма, көп формалуу эритема, түйүндүү эритема, геморрагиялык пурпура.
• 65 жаштагы андан улуу курактагы бейтаптарда мүмкүн болгон деменция ("Ѳзгөчө көрсөтмөлөр жана колдонуудагы алдын алуучу чаралар" бөлүмүн караңыз).

Жагымсыз реакциялар жөнүндө билдирүү

Эгерде сизде кандайдыр бир жагымсыз реакциялар байкалса, дарыгерге же фармацев менен кеңешиңиз. Бул сунуш бардык мүмкүн болуучу жагымсыз реакцияларга, анын ичинде ушул кошмо-баракчада келтирилбегендерге да тиешелүү. Сиз ошондой эле жагымсыз реакциялар жөнүндө түздөн-түз улуттук билдирүү системасы аркылуу билдире аласыз, алар жөнүндө маалымат Кыргыз Республикасынын Саламаттык сактоо министрлигинин алдындагы Дары каражаттары м жана медициналык буюмдар департаментинин веб-сайтында жайгаштырылган: www. pharm.kg же e-mail: vigilance @pharm.kg

Жагымсыз реакциялар жөнүндүү билдирүү менен, сиз бул препараттын коопсуздугу жөнүндө көбүрөөк маалымат берүүгө жардам бере аласыз.

Ѳзгөчө көрсөтмөлөр жана колдонуудагы алдын алуучу чаралары

Эстринорм препаратын колдонуудан мурун дарыгериңиз же фармацевт менен сүйлөшүңүз.

Медициналык текшерүү/андан аркы көзөмөлдөө

• ЗГТ баштоодон же кайра калыбына келтирүүдөн мурун, бейтаптын жеке жана үй-бүлөлүк оору таржымалын изилдөө керек. Медициналык текшерүү (анын ичинде гинекологиялык жана сүт бездерин текшерүү) оору таржымалына, каршы көрсөтмөлөргө ("Каршы көрсөтмөлөр" бөлүмүн караңыз) жана алдын алуучу сактык чараларына ылайык жүргүзүлүшү керек. Дарылоо учурунда мезгил-мезгили менен текшерүүлөрдү жүргүзүү сунушталат, алардын жыштыгы жана мүнөзү ар бир аял үчүн жекече. Аялдарга эмчектеги өзгөрүүлөр болсо, дарыгерге же медайымга кабарлоону үйрөтүү керек (төмөндөгү "Сүт безинин рагы" бөлүмүн караңыз). Сүт безин мезгил-мезгили менен текшерүүнү, анын ичинде маммография сыяктуу сүрөттөө ыкмаларын жеке клиникалык муктаждыкка жараша, учурдагы бекитилген скрининг ыкмаларына ылайык жүргүзүү сунушталат.
• Эгерде төмөндөгү шарттардын кайсынысы учурда болсо, мурда байкалган жана/же кош бойлуулук учурунда же мурунку гормоналдык дарылоо учурунда начарлап кетсе, бейтаптын абалына кылдаттык менен көзөмөл жүргүзүү керек. Эстринорм менен дарылоо учурунда бул абалдар кайталанышы же начарлашы мүмкүн экенин эстен чыгарбоо керек, атап айтканда:
• сарыктын өнүгүшү же боордун функциясынын начарлашы;
• артериялык басымынын олуттуу өсүшү;
• мигрень түрүндөгү баш оорунун жаңы чабуулу;
• кош бойлуулук.

Байкоо жүргүзүүнү талап кылган абалдар

Дароо дарылоону токтотуу үчүн себептер

Эгерде каршы көрсөтмөлөр табылганда, ошондой эле төмөнкү учурларда ЗГТ токтотулушу керек:

Гиперплазия жана эндометрия рагы

• Эндометриянын гиперплазиясын алдын алуу үчүн суткалык доза 1 суппозиторийден (0,5 мг эстриол) ашпоого тийиш; Ошондой эле бул максималдуу доза бир нече жумадан ашык колдонулбашы керек. Эпидемиологиялык изилдөөлөрдүн биринде эстриолду узак мөөнөттүү аз дозада оозеки (бирок кындын эмес) колдонуу эндометриянын рак оорусунун рискин жогорулашы мүмкүн экенин көрсөттү. Тобокелдик дарылоонун узактыгына жараша көбөйөт жана дарылоо аяктагандан кийин 1 жылдын ичинде жоголот. Тобокелдиктин жогорулашы, негизинен, аз инвазивдүү жана жакшы дифференциацияланган шишик менен байланышкан. Препараты колдонуу мезгилинде пайда болгон кындан кан агуу учурда, ал дайыма экспертиза жүргүзүү зарыл. Оорулуу жыныс кынынан кан кеткен учурда дарыгерге кайрылуу зарылдыгын билиши керек.
• Жеткиликтүү маалыматтар эстроген-прогестаген ЗГТ алган аялдарда эмчек рагына чалдыгуу коркунучунун жогорулашын көрсөтүп турат, ал эми ЗГТ узактыгына жараша, эстроген гана болушу мүмкүн.

Сүт безинин рагы

Эстроген-прогестоген менен айкалыштырылган дарылоо

• Аялдардын Ден соолук Демилгеси (WHI) программасынын рандомизацияланган, плацебо-контролдуу изилдөөлөрүнүн жана эпидемиологиялык изилдөөлөрдүн натыйжалары ЗГТ үчүн эстроген-прогестогенди айкалыштырган аялдарда сүт безинин рагына чалдыгуу коркунучунун жогорулагандыгын көрсөтүп турат, бул болжол менен 3 жылдан кийин айкын боло баштайт ("Жагымсыз реакциялар"бөлүмдү караңыз).
• WHI изилдөө жатыны алынган жана эстроген менен гана ЗГТ алган аялдарда сүт безинин рагынын пайда болуу коркунучу эч кандай жогорулабаганы табылган. Обсервациялык изилдөөлөрдө тастыкталган сүт безинин рагын өнүктүрүү тобокелдигинин бир аз жогорулашы билдирилген, бул эстроген-прогестогендин айкалышын кабыл алган бейтаптардагы тобокелдиктен кыйла төмөн («Жагымсыз реакциялар» бөлүмүн караңыз).

Эстроген менен гана дарылоо

Тобокелдиктин күчөшү бир нече жылдык дарылоодон кийин байкалат, бирок дарылоо аяктагандан кийин бир нече жылдан кийин (максималдуу 5 жыл) баштапкы абалга кайтып келет.

ЗГТ, атап айтканда, эстроген-прогестаген менен айкалыштырылган дарылоо, маммографиялык сүрөттөрдүн тыгыздыгын жогорулатат, бул сүт безинин рагын радиологиялык аныктоону кыйындатат. Клиникалык изилдөөлөр, маммографияда тыгыздыктын жогорулашынын ыктымалдыгы башка эстрогендерди алган аялдардан айырмаланып, эстриол алган бейтаптарда төмөн болгонун көрсөткөн.

Энелик бездин рагы

• Энелик безинин рагы эмчек рагына караганда азыраак кездешет. Узак мөөнөттүү (жок дегенде 5-10 жыл) эстрогенди гана камтыган ЗГТ энелик бездин рагына чалдыгуу коркунучунун бир аз жогорулашы менен байланышкан ("Жагымсыз реакциялар" бөлүмүн караңыз). Кээ бир изилдөөлөрдүн, анын ичинде Аялдардын Ден соолук Демилгеси программасынын (WHI) изилдөөсүнүн негизинде, узак мөөнөттүү айкалыштырылган ЗГТ бирдей же бир аз төмөн тобокелдикти алып келиши мүмкүн («Жагымсыз реакциялар» бөлүмүн караңыз) деп божомолдонот. Төмөнкү активдүүлүгү менен эстрогендерди (мисалы, эстриол) узак мөөнөттүү колдонуудан болгон коркунуч эстрогенди гана камтыган башка препараттарды колдонуу коркунучунан айырмаланабы же жокпу, белгисиз.
• ЗГТ терең веноздук тромбозы же өпкө эмболиясы сыяктуу веноздук тромбоэмболиянын (VTE) кооптуулугунун 1,3-3 эсеге жогорулашы менен байланышкан. Ыктымалдыгы ЗГТ биринчи жылында кийинки жылдарга караганда жогору ("Жагымсыз реакциялар" бөлүмүн караңыз).
• Белгиленген тромбофилдик бузулуулар менен ооруган бейтаптарда ВТЭ өнүктүрүү коркунучу жогору, ал эми ЗГТ бул тобокелдикти жогорулатат. Ошондуктан, ЗГТ өткөрүү бул бейтаптар үчүн каршы көрсөтүлгөн («Каршы көрсөтмөлөр» бөлүмүн караңыз).
• ВТЭ үчүн жалпы тобокелдик факторлоруна төмөнкүлөр кирет: эстрогенди колдонуу, улгайган курак, олуттуу хирургиялык кийлигишүүлөр, узакка созулган иммобилизация, семирүү (дене массасынын индекси >30 кг/м2), кош бойлуулук жана төрөттөн кийинки мезгили, системалуу кызыл канчоо (SLE) жана рак. ВТЭ пайда кылууда варикоздук тамырлардын ролу жөнүндө бирдиктүү ой жок.
• Оору таржымалында ВГТ жок, бирок жакын тууганында жаш курагында тромбоз менен ооруган аялдарда анын чектөөлөрү боюнча деталдуу консультациядан кийин скрининг сунуш кылынышы мүмкүн (скрининг тромбофилдик оорулардын бир бөлүгүн гана аныктайт). Эгерде үй-бүлө мүчөлөрүндө тромбоз менен байланышкан тукум куума тромбофилдик абал аныкталса, же абалы оор болсо (мисалы, антитромбиндин, S белогунун же С белогунун жетишсиздиги же бузулуулардын жыйындысы), ЗГТ каршы көрсөтүлөт.
• Антикоагулянттар менен дарылоо жүргүзүлүп жаткан аялдарда ЗГТ колдонуунун пайдалары менен тобокелдиктеринин балансын кылдаттык менен талдоо зарыл.
• Эгерде ВТЭ дарылоо башталгандан кийин пайда болсо, препаратты колдонуу токтотулушу керек. Оорулуулар тромбоэмболиянын мүмкүн болуучу симптомдору (мисалы, буттун ооруксунган шишимиги, көкүрөктүн капыстан оорушу, демигүү) байкалса, дароо медициналык жардамга кайрылуу зарылдыгын билиши керек.

Веноздук тромбоэмболиясы

Операциядан кийинки мезгилдеги бардык бейтаптар сыяктуу эле, операциядан кийин ВТЭнин алдын алуу боюнча алдын алуучу иш-чараларды жүргүзүүнү карап чыгуу зарыл. Эгерде пландаштырылган операция узакка созулган иммобилизация менен коштолсо, операциядан 4-6 жума мурун ЗГТ убактылуу токтотуу сунушталат. Дарылоону аялдын кыймылдуулугу толук калыбына келгенден кийин гана улантууга болот.

Жүрөктүн ишемиялык оорусу (ЖИО)

Эстроген менен гана дарылоо

Рандомизацияланган көзөмөлдөнүүчү сыноолордон алынган маалыматтар жатыны алынган жана эстроген дарылоосун алып жаткан аялдарда ЖИО оорусунун өнүгүү коркунучун көрсөткөн эмес.

Ишемиялык инсульт

• Эстроген-прогестоген же эстроген менен айкалыштырылган дарылоо ишемиялык инсульттун кооптуулугун 1,5 эсеге көбөйтүү менен байланышкан. Салыштырмалуу тобокелдик менопаузадан кийин жашы менен же убакыттын өтүшү менен өзгөрбөйт. Бирок, инсульттун алгачкы абсолюттук коркунучу негизинен жаш куракка көз каранды болгондуктан, HRT алган аялдарда жүрөк-кан тамыр ооруларын өнүктүрүүнүн жалпы коркунучу жаш өткөн сайын жогорулайт ("Жагымсыз реакциялар" бөлүмүн караңыз).
• Омбитасвир/паритапревир/ритовар камтыган препараттарды дасубувир менен айкалыштырып же дасубувирсиз колдонгон С гепатити менен ооруган бейтаптардагы клиникалык изилдөөлөрдүн жүрүшүндө этинил эстрадиолду камтыган препараттарды кабыл алган аялдарда ALT нормасынын жогорку чегинен 5 эседен ашык көбөйүшү кыйла көп байкалган.

С гепатитин дарылоо үчүн препараттарды бир убакта колдонуу

Эстрадиол, эстриол жана конъюгацияланган эстрогендер сыяктуу этинил эстрадиолдон башка эстрогендерди камтыган препараттарды кабыл алган бейтаптар, эстрогендерди камтыган препараттарды кабыл албагандарга салыштырмалуу ALT жогорулашынын ылдамдыгы окшош болгон; бирок эстрогендерди камтыган башка препараттарды кабыл алган бейтаптардын чектелген санына байланыштуу Эстринорм препаратын жана бул айкалыштырылган дарылоону колдонууда этият болуу керек.

Башка абалдар

• Эстрогендер организмде суюктуктун кармалып калышына алып келиши мүмкүн, андыктан жүрөк же бөйрөк функциясы бузулган бейтаптар кылдаттык менен көзөмөлгө алынышы керек.
• Белгиленген гипертриглицеридемиясы бар аялдар ЗГТ учурунда тыкыр көзөмөлгө алынышы керек, анткени плазмадагы триглицериддердин концентрациясынын олуттуу жогорулашынын панкреатиттин өнүгүшүнө өбөлгө түзгөн сейрек учурлары болгон.
• Эстрогендер тироксинди байланыштырган глобулиндин концентрациясын жогорулатат, бул жалпы айлануучу калкан безинин гормонунун көбөйүшүнө алып келет, ал белок менен байланышкан йоддун, T₄ (тилкелер же RIA аркылуу анализ менен өлчөнөт) же T₃ (РИА менен өлчөнөт) деңгээли менен өлчөнөт. T₃ комплексин курчоо деңгээли азаят, бул тироксинди байланыштырган глобулиндин деңгээлин жогорулатат. Эркин T₃ жана T₄ концентрациясы өзгөрбөйт. Башка байланыштыруучу белоктордун, б.а., кортикостероиддерди байланыштыруучу глобулиндин жана жыныстык гормонду байланыштыруучу глобулиндин кан плазмасындагы деңгээли да көтөрүлүшү мүмкүн, натыйжада айлануудагы кортикостероиддер жана жыныстык гормондордун концентрациясы тиешелүү түрдө көбөйөт. Эркин же биологиялык активдүү гормондордун концентрациясы өзгөрүүсүз бойдон калууда. Кан плазмасынын башка белоктордун деңгээли жогорулашы ыктымал (ангиотензиноген (ренин субстраты), ɑ₁ – антитрипсин, церулоплазмин).
• ЗГТ когнитивдик функцияны жакшыртпайт. Кээ бир далилдер 65 жаштагы жана андан жогорку курактагы айымдарда айкалыштырылган ЗГТ же эстроген гана камтыган ЗГТ үзгүлтүксүз колдонууну баштаган аялдарда болжолдуу акыл-эстин бузулуу коркунучунун жогорулашын көрсөтүп турат.
• Эстринорм суппозиторийлерин сунушталган колдоо көрсөтүүчү дозасында колдонуу эндокриндик функцияларды изилдөөнүн натыйжаларына таасир этпейт.

Кош бойлуулук жана бала эмизүү мезгили

Кош бойлуулук

Эстринорм кош бойлуулук учурунда колдонуу үчүн көрсөтүлгөн эмес. Эгерде кош бойлуулук Эстринорм препаратын колдонуу мезгилинде пайда болсо, анда дарылоо дароо токтотулушу керек. Эстрогендердин түйүлдүккө күтүүсүз таасир этиши боюнча бүгүнкү күнгө чейин жүргүзүлгөн көпчүлүк эпидемиологиялык изилдөөлөрдүн натыйжалары тератогендик же фетотоксикалык таасирлердин жоктугун көрсөтүп турат.

Бала эмизүү мезгили

Эстринорм препараты бала эмизүү учурунда колдонулбайт. Эстриол эмчек сүтүнө өтүп, анын өндүрүшүн азайтышы мүмкүн.

Фертилдүүлүк

Эстринорм менопаузадан кийинки аялдарды (физиологиялык же хирургиялык жол менен) дарылоо үчүн гана арналган.

Транспорт каражаттарын же потенциалдуу кооптуу механизмдерди башкаруу жөндөмдүүлүгүнө тийгизген таасири

Эстринорм транспорт каражаттарын башкаруу же механизмдер менен иштөө жөндөмдүүлүгүнө таасир этпейт.

Ашыкча доза

Препараттын көп өлчөмдө жутуп алган учурда, төмөнкү симптомдор пайда болушу мүмкүн: жүрөк айлануу, кусуу, «токтотуу» кан агуусу. Өзгөчө антидот белгисиз. Зарыл болсо, симптоматикалык дарылоо жүргүзүү керек.

Башка дары препараттар менен өз ара таасири жана өз ара таасирденүүнүн башка түрлөрү

Эстрогендердин препаратынын (жана прогестогендердин) метаболизми дары каражаттардын метаболизмине катышкан ферменттерди (өзгөчө цитохром Р450 ферменттери) индукциялоочу препараттар менен бир убакта колдонулганда жогорулашы мүмкүн, мисалы, карышууга каршы препараттар (анын ичинде фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), бактерияга каршы/вируска каршы препараттар менен (рифабутин, невирапин жана эфавиренз).

Ритонавир жана нелфинавир зат алмашуунун күчтүү ингибиторлору болуп саналат, бирок алар, тескерисинче, стероиддик гормондор менен бир убакта колдонулганда индукциялоочу касиет көрсөтүшөт.

Курамында сары чай чөп камтыган (Hypericum perforatum) чөп препараттары эстрогендин метаболизмине түрткү болушу мүмкүн.

Клиникалык эстрогендердин жогорулаган метаболизми таасирдин азайышына жана жатындан кан агуунун өзгөчөлүктөрүнүн өзгөрүшүнө алып келиши мүмкүн.

Эстриол кортикостероиддердин, сукцинилхолиндин, теофиллиндердин жана тролеандомициндин фармакологиялык таасирин күчөтүшү мүмкүн.

Жарактуулук мөөнөтү

3 жыл.

Таңгакчасында көрсөтүлгөн жарактуулук мөөнөтү өткөндөн кийин колдонууга болбойт.

Сактоо шарттары

Жарыктан корголгон жерде, 25 °С жогору эмес аба табында сактоо керек.

Тоңдурууга болбойт.

Балдар жетпеген жерде сактаңыз!

Дарыканалардан берүү шарттары

Рецепт боюнча.

Чыгаруу формасы жана таңгакчасы

5 суппозиторий ПВХ/ПЭ пленкадан жасалган контурлуу уячалуу таңгакчага салынган.

3 контурлуу уячалуу таңгакча кошмо-баракчасы менен бирге картон кутучага салынган.