Адавелл 500 мг №3 таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Торговое название: Адавелл 500
Международноенепатентованное название: Азитромицин
Лекарственнаяформа: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой для приемавнутрь.
Состав: Каждая покрытаяпленочной оболочкой таблетка содержит:
активноевещество: азитромицинUSP(в виде дигидрата) экв. безводномуазитромицину -500 мг.
вспомогательныевещества: микрокристаллическаяцеллюлоза;повидон; натрийкрахмал гликоль;кукурузныйкрахмал;кремния диоксид коллоидный безводный;очищенныйтальк; стеарат магния.
оболочкапленочная: красительпунцовый4R; очищенный тальк; диоксид титана и др.
Описание:Розового цвета,удлиненные, двояковыпуклые, покрытыеоболочкой и имеющие линию надреза наодной стороне таблетки.
Фармакотерапевтическаягруппа: Антибактериальныесредства для системного применения. Макролиды.
Код АТХ: J01FA10.
Фармакологическиесвойства
Фармакодинамика
Азитромицинявляется антибиотиком широкого спектрадействия, первым представителем новойподгруппы макролидных антибиотиков,называемых азалиды. Молекула конструированадобавлением атома кислорода к лактонномукольцу эритромицина А. Химическое имяазитромицина:9-деокси-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромици А.Молекулярный вес составляет 749,0.
Механизмдействия азитромицина - связывание с50 S единицей рибосома, что препятствуетсинтезу бактерицидных белков итранслокации пептидов.
Механизмрезистентности
Резистентностьк азитромицину может быть естественнойили приобретенной. Три основных механизмарезистентности у бактерий: альтерациятаргет-стороны, альтерация в антибиотическийтранспорт и модификация антибиотика.Полная перекрестная резистентностьсуществует между следующимимикроорганизмами: Sreptococcuspneumoniae, бета-гемолитический стрептококкгруппы A, Enterococcus faecalis и Staphylococcusaureus, включая метицилин, резистентныйSaureus (MRSА) к эритромицину, азитромицину,остальным макролидам и линкозамидам.
Предельныеконцентрации (Breakpoints)
Предельнымиконцентрациями чувствительности казитромицину для типичных патогеновявляются:
EUCAST (EuropeanCommittee On Antimicrobial Susceptibility Testing) пограничныезначения минимальных подавляющихконцентраций (МПК):
Наименованиемикроорганизмов | Предельные концентрации,связанные с типом (S≤/R) | |
| Чувствителен (S) | Резистентен (R) |
Staphylococcus | ≤ 1 мг/л | >2 мг/л |
Sreptococcus А, B, С,G | ≤0,25 мг/л | >0,5 мг/л |
Sreptococcuspneumoniae | ≤ 0,25 мг/л | >0,5 мг/л |
Haemophilusinfluenzae | ≤ 0,12 мг/л | >4 мг/л |
Моraxellacotarrhalis | ≤0,5 мг/л | >0,5 мг/л |
Neisseriagonorrhoeae | ≤0,25 мг/л | >0,5 мг/л |
Дляопределения чувствительности этихбактерии к другим макролидам (азитромицин,кларитромицин и рокситромицин) можетиспользоваться эритромицин.
Привнутривенном введении макролидыоказывают влияние на Legionellu pneumophila(минимальная подавляющая концентрацияэритромицина < 1 мг/л для штаммов дикоготипа).
Макролидыприменяются при лечении инфекций,вызванных Campylobacter jejuni (минимальнаяподавляющая концентрация эритромицина < 1мг/лдля штаммов дикого типа). Азитромициниспользуется для лечения инфекций,вызванных S.typhy (минимальнаяподавляющая концентрация ≤ 16 мг/л дляштаммов дикого типа) и Shigella spp.
Чувствительность
Частотапоявления приобретенной резистентностиможет отличаться для выбранных образцовкак географически, так и по временномупараметру, и локальная информация орезистентности была бы очень желательна,особенно при лечении тяжелых форминфекции. Нужно посоветоваться соспециалистом, когда частота появленияприобретенной резистентности такова,что под вопросом становиться самоприменение лекарства у несколькихпоследних типов инфекций.
Антимикробныйспектр азитромицина:
Обычночувствительные микроорганизмы
- аэробныеграмположительные микроорганизмы:
-Staphylococcusaureus(метициллин – чувствительные);
- Sreptococcuspneumoniae (пенициллин – чувствительные);
- Sreptococcuspyogenes;
- аэробныеграмотрицательные микроорганизмы:
-Haemuphilisinfluenzae;
-Haemophilus parainfluenzae;
-Legionella pneumophila;
-Moraxella calarrhalls;
-Moraxella catarrhalis;
- Pasteurelamultocida;
-анаэробныемикроорганизмы:
- Clostridiumperfrmgens;
- Fusobacteriumspp.;
- Prevotellaspp.;
- Porphyriomonasspp.;
-Другиемикроорганизмы:
- Chlamydiatrachomatis;
Микроорганизмыс приобретенной резистентностью
- Аэробныеграмположительные микроорганизмы
- Sreptococcuspneumoniae(пенициллин - интермедиарнорезистентен, пенициллин – резистентен).
Естественнорезистентные микроорганизмы
- Аэробныеграмположительные микроорганизмы:
- Enterococcusfaecalis;
- StaphylococcusMRSA, MRSE (Метициллин-резистентныестафилококки имеют приобретеннуюрезистентность к макролидам, и здесьуказаны, потому что они редко чувствительнык азитромицину).
- Анаэробныемикроорганизмы:
-Bacteriodis fragilis группа
Фармакокинетика
Всасывание
Послеприема внутрь азитромицин хорошовсасывается и быстро распределяется ворганизме. После однократного приема500 мг биодоступность составляет 37% засчет эффекта первого прохождения черезпечень. Cmax в плазме крови достигаетсячерез 2-3 ч и составляет 0.4 мг/л.
Распределение
Связываниес белками обратно пропорциональноконцентрации в плазме крови и составляет7-50%. Кажущийся Vd составляет 31.1 л/кг.Проникает через мембраны клеток(эффективен при инфекциях, вызванныхвнутриклеточными возбудителями).Транспортируется фагоцитами к местуинфекции, где высвобождается в присутствиибактерий. Легко проникает черезгистогематические барьеры и поступаетв ткани. Концентрация в тканях и клеткахв 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очагеинфекции - на 24-34% больше, чем в здоровыхтканях.
Метаболизм
Впечени деметилируется, теряя активность.
Выведение
T½ продолжительный- 35-50 ч. T1/2 из тканей значительно больше.Терапевтическая концентрация азитромицинасохраняется до 5-7 дней после приемапоследней дозы. Азитромицин выводится,в основном, в неизмененном виде - 50% черезкишечник, 6% почками.
Показанияк применению
Инфекционныезаболевания, вызванные чувствительнымик препарату возбудителями:
инфекции верхних отделовдыхательных путей и ЛОР - органов -ангина, синусит (воспаление околоносовыхпазух), тонзиллит (воспаление небныхминдалин /гланд/), средний отит (воспалениеполости среднего уха); скарлатина;
инфекции нижних отделовдыхательных путей - бактериальные иатипичные пневмонии (воспаление легких),бронхит (воспаление бронхов);
инфекции кожи и мягкихтканей - рожа, импетиго (поверхностноегнойничковое поражение кожи с образованиемгнойных корок), вторично инфицированныедерматозы (кожные болезни);
инфекции мочеполовыхпутей - гонорейный и негонорейныйуретрит (воспаление мочеиспускательногоканала) и/или цервицит (воспаление шейкиматки);
болезнь Лайма (боррелиоз- инфекционное заболевание, вызываемоеспирохетой Боррелии).
Азитромицинможет скрыть или замедлить обнаружениесимптомов сифилиса. Не являетсяэффективным препаратом от сифилиса.
Способприменения и дозы
Внутрь.
Приниматьтаблетки раз в сутки минимум за 1 час доеды или через два часа после еды.
Взрослымпри инфекциях верхних и нижних отделовдыхательных путей, инфекциях кожи имягких тканей назначают по 0,5 г в 1-йдень, затем по 0,25 г со 2-го по 5-й день илипо 0,5 г ежедневно в течение 3-х дней(курсовая доза 1,5 г).При острыхинфекциях урогенитального (мочеполового)тракта назначают однократно 1 г (2 таблеткипо 0,5 г).При болезни Лайма (боррелиозе)для лечения первой стадии (erythemamigrans)назначают по 1 г (2 таблетки по 0,5 г) в 1-йдень и по 0,5 г ежедневно со 2-го по 5-й день(курсовая доза 3 г).Детямназначают препарат с учетом массы тела.Детям с массой тела более 10 кг из расчета:в 1 -и день - 10 мг/кг массы тела; в последующие4 дня - по 5 мг/кг. Возможен 3-дневный курслечения; в этом случае разовая дозасоставляет 10 мг/кг. (Курсовая доза 30мг/кг массы тела).Рекомендуетсяперерыв в 2 часа между приемом азитромицинаи антацидных (снижающих кислотностьжелудка) препаратов при их одновременномназначении.
Противопоказания
Повышеннаячувствительность к макролиднымантибиотикам. Необходима осторожностьпри назначении препарата больным стяжелыми нарушениями функции печени ипочек. Препарат следует с осторожностьюназначать больным с указанием нааллергические реакции в анамнезе(истории болезни).
Побочныеэффекты
Азитромицинредко вызывает побочные реакции.
Втаблице указаны побочные действия позаболеваниям и частоте проявления.Побочные действия классифицированы почастоте следующим образом: очень часто(≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1.000 до <1/100); редко (≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), неизвестно(невозможно оценить на основе имеющихсяданных). Побочные действия в каждойгруппе в отношении частоты указываютсяпо шкале от более частых к менее частым.
Нарушенияи заболевания | Побочныедействия | Частота |
Инфекционные ипаразитарные заболевания | Кандидоз,оральный кандидоз, вагинальная инфекция Псевдомембранозныйколит | Нечасто Неизвестно |
Нарушения со стороныкрови и лимфатической системы | Лейкопения,нейтропения Тромбоцитопения,гемолитическая анемия | Нечасто Неизвестно |
Нарушения со стороныиммунной системы | ОтекКвинке, гиперчувствительность Анафилактическиереакции | Нечасто Неизвестно |
Нарушения психики | Невроз Беспокойство Агрессия, тревожность | Нечасто Редко Неизвестно |
Нарушения со сторонынервной системы | Головокружение,головная боль, парестезия, дисгевзия Гипестезия,сонливость, бессонница Синкопе, конвульсии,психомоторная гиперактивность,аносмия, агевзия, паросомиия, миастениягравис | Нечасто Редко Неизвестно |
Нарушения со стороныоргана зрения | Нарушение зрения | Часто |
Нарушение органаслуха и лабиринтные нарушения | Глухота Нарушенияслуха, шум в ушах Головокружение | Часто Нечасто Редко |
Нарушения со сторонысердца | Сердцебиение Torsade de pointes (пируэтнаятахикардия), аритмия, в том числевентрикулярная тахикардия | Нечасто Неизвестно |
Нарушения со сторонысосудов | Гипотензия | Неизвестно |
Нарушения со стороныжелудочно-кишечного тракта | Диарея,боли в животе, тошнота, метеоризм Рвота,диспепсия Гастрит,запор Панкреатит,обесцвеченный язык | Оченьчасто Часто Нечасто Неизвестно |
Нарушение со стороныпечени и желчевыводящих путей | Гепатит Нарушенияработы печени Печеночнаянедостаточность, некроз печени,холестатическая желтуха | Нечасто Редко Неизвестно |
Нарушения со стороныкожи и подкожных тканей | Сыпь,зуд СиндромСтивенса-Джонсона, фото чувствительность,крапивница Токсическийэпидермальный некролиз, мультиформнаяэритема | Часто Нечасто Неизвестно |
Нарушения со стороныскелетно-мышечной и соединительнойткани | Артралгия | Часто |
Нарушения со стороныпочек и мочевыводящих путей | Острое воспалениепочек, интерстициальный нефрит | Неизвестно |
Общие расстройстваи нарушения в месте введения | Усталость Боль в груди, отек,слабость, астения | Часто Нечасто |
Лабораторные иинструментальные данные | Уменьшениечисла лимфоцитов, увеличение числаэозинофилов крови, уменьшение содержания бикарбонатов в сывороткекрови; Увеличениеуровня аспартатаминотрансферазы,аланинаминострансферазы, уменьшениесодержания билирубина в сывороткекрови; увеличение уровня креатинина,мочевины в сыворотке крови, измененияколичества калия в сыворотке крови. Увеличениеинтервала QT на ЭКГ | Часто Нечасто Неизвестно |
Взаимодействияс другими лекарственными средствами
Пищаснижает всасывание азитромицина.
Антациды:антациды замедляют абсорбцию азитромицина.Рекомендуемый интервал между приемомпрепарата и антацидами не менее двухчасов.
Цетиризин:одновременный прием азитромицина ицетиризина в дозе 20 мг в течение 5дней здоровыми пациентами не привелок изменению фармакокинетики илизначительному изменению интервала QT.
Диданозин:одновременное применение азитромицинапри дневной дозе 1200 мг и диданозина у 6испытуемых не повлияло на фармакокинетикудиданозина по сравнению с плацебо.
Дигоксин:поскольку имеются данные об измененииметаболизма дигоксина у больных, которыепринимают макролидные антибиотики, приих одновременном приеме нужна осторожность.
Зидовудин:Азитромицин при однократном приеме вдозе в 1000 мг и при многократных дозахот 1200 мг не оказывал влияние нафармакокинетику, а так же выделениезидовудина и его метаболитов.
Производныеэрготамина: из-затеоретической возможности проявленияэрготизма нельзя применять азитромицинвместе с производными эрготамина.
Аторвастатин:при одновременном применении аторвастатина(10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг всутки) азитромицин не оказывал влияниена концентрацию аторвастатина в плазме.
Карбамазепин:в фармакокинетических исследованиях,проведенных на здоровых добровольцах,азитромицин не оказывал существенноговлияния на уровень карбамазепина илиего активного метаболита в плазме.
Циметидин:при приеме циметидина за два часа доприема азитромицина не наблюдалисьизменения в фармакокинетике азитромицина.
Пероральныеантикоагулянты кумарина:в исследовании фармакокинетическоговзаимодействия азитромицин не изменялэффект антикоагулянтов варфарина приприеме в дозе 15 мг у здоровых пациентов.После совместного приема азитромицинаи антикоагулянтов кумарина усиливалсяантикоагулянтный эффект. Хотяпричинно-следственная связь неустановлена, следует учитывать частотупроверки протромбинового времени, когдаазитромицин принимается пациентами,принимающими антикоагулянты кумарина.
Циклоспорин:некоторые макролидные антибиотикивоздействуют на метаболизм циклоспорина.При одновременном приеме азитромицинаи циклоспорина необходимо контролироватьконцентрацию циклоспорина.
Эфавиренц:совместный прием одной дозы азитромицина600 мг и 400 мг эфавиренца в сутки в течение7 дней не приводил к клинически значимомуфармакокинетическому взаимодействию.
Флуконазол:Одновременноеприменение одной дозы 1200 мг азитромицинане изменяет фармакокинетику однократнойдозы 800 мг флуконазола. Общая концентрацияи период полувыведения азитромицинане изменились при одновременномприменении флуконазола. Тем не менее,было отмечено клинически значимоеснижение Сmax(18 %) азитромицина.
Индинавир:одновременное применение одной дозы1200 мг азитромицина не оказываетсущественного влияния на фармакокинетикуиндинавира при приеме в дозе 800 мг трираза в сутки в течение 5 дней.
Метилпреднизолон:при фармакокинетическом исследованиилекарственных взаимодействий у здоровыхпациентов азитромицин не имел значительноговлияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам:у здоровых пациентов одновременныйприем азитромицина 500 мг ежедневно втечение 3 суток не вызывает клиническизначимых изменений фармакокинетики ифармакодинамики мидазолама при приемеоднократно 15 мг.
Нелфинавир:одновременное применение азитромицина(1200 мг) и нелфинавира (750 мг три раза всутки) приводит к повышению концентрацииазитромицина. Не было выявлено никакихклинически значимых побочных эффектов.Нет необходимости корректировать дозу.
Рифабутин:одновременное применение азитромицинаи рифабутина не влияло на концентрациюлюбого из двух препаратов в сывороткекрови. При одновременном примененииазитромицина и рифабутина у пациентовнаблюдалась нейтропения. Нейтропениясвязана с применением рифабутина,причинная связь при приеме в сочетаниис азитромицином не установлена.
Силденафил:не было выявлено никаких доказательстввлияния азитромицина (при приеме 500 мгежедневно в течение 3 дней) на значенияAUC и Сmах силденафила или его основныхметаболитов в крови.
Терфенадин:не выявлено взаимодействие терфенадинаи азитромицина. В некоторых случаяхтакое взаимодействие невозможнополностью исключить. И все же доказательствтакой реакции нет. Как и при применениидругих макролидов одновременно применятьазитромицин и терфенадин нужно состорожностью.
Теофилин:Азитромицин не влияет на фармакокинетикутеофилина у здоровых пациентов.Одновременное применение теофилина идругих макролидных антибиотиков иногдаприводит к повышению концентрациитеофилина в сыворотке крови.
Триазолам:одновременное применение азитромицина500 мг на 1-ый день и 250 мг на 2-ой день и0,125 мг триазолама на 2-й день у 14 здоровыхпациентов, не оказало существенноговлияния на фармакокинетические параметрытриазолама по сравнению с одновременнымприемом триазолама и плацебо.
Триметоприм/сулъфаметоксазол:одновременный прием триметоприма/сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) в течение7 дней и 1200 мг азитромицина на 7 день неоказывает существенного влияния напиковые концентрации, общее воздействиеили выведение триметоприма исульфаметоксазола.
Особыеуказания
Аллергическиереакции: в редкихслучаях были зарегистрированы тяжелыеаллергические реакции, анафилактическийотек и анафилаксия. Некоторые из этихреакций сопровождаются рецидивирующимисимптомами и требуют более длительногонаблюдения и лечения.
Эрготамин:у пациентов, принимающих производныеалколоидов спорыньи параллельно снекоторыми макролидами, отмечалисьслучаи развития эрготоксичности. Недоказано, что Азитромицин при совместномприеме с производными алколоидовспорыньи вызывает эрготоксичность, темне менее, назначать эти лекарственныесредства вместе не следует.
Вторичнаяинфекция: как и вслучае с другими антибиотиками,рекомендован мониторинг признаковвторичных инфекций нечувствительнымиорганизмами, включая грибки.
ClostridiumDifficile-ассоциированная диарея:диарея, связанная с организмамиClostridium difficile, была отмечена при приемепочти всех антибактериальных препаратов,включая азитромицин. Степень тяжестиможет варьировать от легкой диареи доострого колита. Антибактериальнаятерапия изменяет нормальную кишечнуюмикрофлору и приводит к чрезмерномуросту организма С difficile.
Удлинениереполяризации и QT-интерваламиокарда, которое несет в себе рискразвития сердечной аритмии и пируэтнойтахикардии, были зарегистрированы прилечении другими макролидами. Аналогичныйэффект нельзя полностью исключить приприменении азитромицина у пациентов,которые находятся в группе повышенногориска удлиненной реполяризации миокарда,поэтому необходима особая осторожностьпри лечении пациентов с:
·наследственным или документальноподтвержденным удлинением QT-интервала;
· одновременнымприемом других лекарственных препаратов,которые, как известно, удлиняютQT-интервал, например, антиаритмикиклассов IA и III, тизаприд и терфенадин;
· нарушениямиэлектролитного баланса, особенно вслучае развития гипокалиемии игипомагниемии;
· клиническизначимой брадикардией, сердечнойаритмией или тяжелой сердечнойнедостаточностью.
Сообщалосьоб обострении симптомов миастении илинового миастенического синдрома, упациентов, получавших терапиюазитромицином.
Стрептококковыеинфекции: пенициллин,как правило, является препаратом выборав лечении фарингита/тонзиллита, вызванногоStreptococcus pyogenes, и в качестве профилактикиострой ревматической лихорадки.Азитромицин, как правило, эффективен влечении острого фарингита, но нет данныхоб эффективности в профилактике остройревматической лихорадки.
Влияниена способность к вождению автотранспортаи управлению механизмами: Учитываявероятность развития побочных эффектовсо стороны ЦНС следует соблюдатьосторожность при управлении транспортнымисредствами и работе с механизмами.
Беременностьи грудное вскармливание: Впериоды беременности и кормления грудьюазитромицин не назначают, за исключениемтех случаев, когда польза от примененияпрепарата превышает возможный риск.
Лактация:
Как сообщалось, азитромицин выделяется в грудное молоко, однако не было проведено детальных клинических исследований у кормящих женщин, которые бы охарактеризовали фармакокинетику выделения азитромицинав грудное молоко.
Пациенты с нарушением функции почек: Больным с клиренсом креатинина > 40 мл/мин,корректировки дозы не требуется.Исследований больных с клиренсом креатина < 40 мл/мин, не проводились.Таким больным нужно применять азитромицин с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции печени: Печень является основным путем метаболизма и выведения азитромицина, поэтому пациентам с тяжелой патологией печени не следует принимать препарат.
Пациенты пожилого возраста: Значимые различия в фармакокинетике азитромицинау пациентов старше 65 лет и лиц более молодого возраста отсутствуют, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.
Применение у детей: Окончательно не установлена безопасность назначения азитромицина у детей и подростков младше 16 лет.
Передозировка и лечение
При передозировке азитромицина могут наблюдаться такие же побочные реакции,как и при приеме его в обычных терапевтических дозах.Лечение: прием активированного угля и проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание жизненных функций организма.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 300 С в сухом и защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Форма выпуска
3 таблетки в 1 блистере, упакованном в картонную упаковку.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Изготовитель: МЕДИКАМЕН Биотех Лтд. SP-1192A&B,фаза IVПромышленная зона Байвади-301019, Индия