Цитозар с 500мг 10мл для инъекций

Цитозар с 500мг 10мл для инъекций

Показания
Достижение и поддержание ремиссии при острых нелимфобластных лейкозах у взрослых и детей.
Лечение других видов лейкозов, таких как острый лимфоцитарный лейкоз, хронический миелобластный лейкоз (бластний кризисов).
Профилактика или лечение лейкозного менингита интратекально в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами (метотрексат, гидрокортизон).
Цитозар® можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами; лучшие результаты обычно достигаются при комплексном лечении. Ремиссии, индуцированные препаратом Цитозар®, являются кратковременными без дальнейшей поддерживающей терапии.
Терапия лейкоза с высоким риском осложнений, рефрактерного лейкоза и рецидива острого лейкоза независимо от сопутствующего применения противоопухолевых химиотерапевтических средств высокими дозами препарата.
В составе комбинированной терапии (LSA2L2) для лечения неходжкинских лимфом у детей.
Цитозар® экспериментально применяли для лечения различных видов новообразований. В общем, у небольшого количества пациентов с солидными опухолями был положительный ответ на лечение.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательного вещества.
Медикаментозное угнетение деятельности костного мозга (при условии оценки риска и ожидаемой пользы).
В период беременности препарат следует вводить только после оценки рисков и ожидаемой пользы (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Во время кормления грудью прием препарата следует прекратить (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Способ применения и дозы
Цитозар® назначает только врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой терапии.
Препарат следует применять в комбинации с другими цитотоксическими средствами, используя различные схемами дозировки. Его можно вводить путем внутривенной инфузии или инъекции, подкожно или интратекально. Подкожно разрешается вводить только раствор для инъекций с концентрацией 20 мг/мл. Стандартная доза для подкожного применения составляет 20-100 мг/м2 поверхности тела в зависимости от показаний и режима дозирования.
Для интратекального введения препарата и при лечении высокими дозами не разрешается использовать растворители, содержащие бензиловый спирт (см. раздел «Особенности применения»).
Дозировка для взрослых
1. Индукция ремиссии
a./ Длительное применение
Рекомендуемая доза для болюсной инъекции составляет 2 мг/кг массы тела в сутки в течение 10 дней. Количественный анализ крови следует проводить ежедневно. В случае отсутствия терапевтического эффекта и появления признаков токсичности дозу можно увеличить до 4 мг/кг массы тела в сутки. Применение такой дозы можно продолжать до появления терапевтического ответа или признаков токсичности. По условиям применения вышеприведенной дозы токсические симптомы наблюдаются почти у всех пациентов.
Дозу 0,5-1 мг/кг массы тела в сутки можно вводить путем инфузии в течение не более 24 часов. У большинства пациентов удовлетворительный результат наблюдается уже после первого часа инфузии. Через 10 дней дозу можно увеличить максимум до 2 мг/кг массы тела в сутки и применять до появления признаков токсичности или до достижения ремиссии.
б./ Прерывистая терапия
Цитозар® вводят внутривенно в течение 5 дней подряд в дозах 3-5 мг/кг массы тела в сутки. Лечение повторяют после перерыва, длящегося от 2 до 9 дней. Такой режим лечения следует продолжать до появления признаков токсичности или достижения ремиссии.
Появление признаков восстановления костного мозга можно ожидать через 7-64 дней (в среднем 28 дней). Стандартную дозу можно постепенно увеличить, если нет признаков токсичности и не наблюдается ремиссия в условиях стандартного режима дозирования.
2. Поддерживающая дозировка
Ремиссию, которая была достигнута с использованием цитарабина и/или других препаратов, можно поддерживать, применяя 1-2 внутривенных или подкожных введения препарата Цитозар® в неделю в дозе 1 мг/кг массы тела.
3. Лечение высокими дозами
При химиотерапии высокими дозами Цитозар® вводят из расчета 2-3 г/м2 поверхности тела путем внутривенной инфузии продолжительностью 1-3 часа каждые 12 часов в течение 1-6 дней.
Химиотерапия высокими дозами должна проводиться с особой осторожностью только медицинским персоналом, который имеет опыт такого лечения.
Суммарная переносимая доза может быть выше, если пациенты получают препарат путем быстрых внутривенных инъекций, а не медленных инфузий. Этот феномен связан с быстрой инактивацией препарата и кратковременностью воздействия высоких концентраций на чувствительные нормальные и опухолевые клетки после быстрого введения. Нормальные и опухолевые клетки похожим образом отвечают на эти различные способы применения препарата, поэтому четких клинических преимуществ любого из этих способов не обнаружено.
4. Интратекальне применения при менингите лейкозному
Применение препарата Цитозар® в виде монотерапии путем интратекального введения или в комбинации с метотрексатом (15 мг/м2) и гидрокортизоном (15 мг/м2) зависит от конкретного случая (фокальное поражение центральной нервной системы при лейкозе может не отвечать на интратекальне лечение препаратом Цитозар®, поэтому применение лучевой терапии является более целесообразным).
Дозы цитарабина, что применяют при монотерапии с интратекальним введением, находятся в пределах от 5 до 75 мг/м2 и обычно составляют 30 мг/м2 каждые 4 дня, пока показатели спинномозговой жидкости не достигнут нормы (с последующим дополнительным лечением). Дозировка зависит от типа и тяжести неврологической симптоматики, а также эффективности предшествующей терапии.
По литературным данным (клинические случаи), Цитозар® вводили интратекально в комбинации с метотрексатом и гидрокортизоном.
Для приготовления раствора цитарабина для интратекального введения не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт (см. раздел «Особенности применения»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Цитозар® следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью. Рекомендуется уменьшить дозу в зависимости от состояния функции почек. Токсические реакции со стороны ЦНС после лечения высокими дозами препарата Цитозар® являются более вероятными для пациентов с почечной недостаточностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью
В случае печеночной недостаточности Цитозар® следует назначать с осторожностью и в меньших дозах. Значительная часть введенного препарата выводится печенью. Токсические реакции со стороны ЦНС после лечения высокими дозами препарата Цитозар® являются более вероятными для пациентов с печеночной недостаточностью.
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста хуже переносят токсические побочные эффекты, поэтому следует усилить контроль за их состоянием из-за возможного развития лейкопении, тромбоцитопении и анемии. При необходимости следует назначить поддерживающее лечение. Лечение высокими дозами пациентов в возрасте от 60 лет и старше следует проводить при условиях оценки соотношения риска и ожидаемой пользы.
Дети
Нет четких данных относительно безопасности применения препарата детям. Схемы дозирования для детей аналогичные схемам лечения взрослых. Сообщали о возникновении отсроченного прогрессирующего восходящего паралича, который приводил к летальному исходу, у детей с острым миєлоцитарним лейкозом после интратекального и внутривенного введения цитарабина в стандартных дозах в комбинации с другими препаратами.
Приготовления раствора
Порошок по 100 мг во флаконах с растворителем в ампулах по 5 мл:
Растворители, которые можно использовать для разведения порошка, содержащегося во флаконе:
5 мл 0,9 % раствор бензилового спирта (растворитель, который прилагается к флакону);
вода для инъекций;
раствор хлорида натрия 0,9 %;
раствор глюкозы 5 %.
Используя ампулу с растворителем (прилагается к флакону с порошком), необходимо приготовить раствор с концентрацией 20 мг/мл (100 мг цитарабина растворить в 5 мл растворителя). Приготовленный раствор следует вводить немедленно.
Приготовленный раствор можно разбавить 0,9 % раствором хлорида натрия или 5 % раствором глюкозы. Раствор можно разбавлять до концентрации цитарабина 0,5 мг/мл. С микробиологической точки зрения раствор следует вводить немедленно.
Раствор для интратекального введения не должен содержать бензилового спирта (растворитель, который прилагается к флакону с порошком, содержит бензиловый спирт), поэтому для приготовления раствора следует использовать 5-10 мл 0,9% раствора хлорида натрия (или согласно рекомендациям: лактатный раствор Рингера, спинномозговую жидкость пациента без добавлений никаких растворителей, такой раствор следует вводить немедленно после приготовления).
Порошок по 1000 мг во флаконах:
Растворители, которые можно использовать для разведения порошка, содержащегося во флаконе:
вода для инъекций;
раствор хлорида натрия (0,9 %);
раствор глюкозы (5 %).
Раствор нужно разбавлять до концентрации цитарабина 0,5 мг/мл. С микробиологической точки зрения раствор следует вводить немедленно.
Раствор для интратекального введения не должен содержать бензилового спирта, поэтому для приготовления раствора следует использовать 5-10 мл 0,9 % раствора хлорида натрия (или согласно рекомендациям: лактатный раствор Рингера, спинномозговую жидкость пациента без добавлений никаких растворителей, такой раствор следует вводить немедленно после приготовления).
Перед применением готовый раствор необходимо проверить с целью исключения наличия нерастворенных частиц или изменения окраски.
Цитозар® можно одновременно применять с метотрексатом, другими противоопухолевыми препаратами, но не рекомендуется смешивать их в одном шприце или инфузионной системе.
Исследования химической и физической стабильности показали, что раствор препарата Цитозар® 20 мг/мл (при применении в качестве растворителя 0,9 % раствора бензилового спирта), остается стабильным 4 суток при температуре 2-8 ° С и 24 часа при температуре не выше 30 °С.
Побочные реакции
Ожидаемые побочные реакции
Нарушения со стороны органов кровеносной и лимфатической системы
Поскольку Цитозар® имеет токсическое влияние на костный мозг, возможны клеточные изменения костного мозга и периферической крови. При применении препарата возможно развитие анемии, лейкопении, тромбоцитопении, мегалобластозу, а также снижение количества ретикулоцитов.
Инфекции и инвазии
Инфекции: вирусные, бактериальные, грибковые, паразитические или сапрофитни инфекции любой локализации могут быть связаны с применением Цитозар® в монотерапии или в комбинации с другими иммунодепрессивными препаратами в дозах, влияющих на клеточный или гуморальный иммунитет. Эти инфекции могут быть слабо выражены, но могут быть тяжелыми и даже летальными.
Синдром цитарабина
Синдром цитарабина был описан в работах Кастбери. Он характеризуется лихорадкой, миалгией, болью в костях, изредка болью в грудной клетке, макулопапулезной сыпью, конъюнктивитом и общей слабостью. Обычно он наблюдается через 6-12 часов после применения препарата. Доказана эффективность кортикостероидов для лечения и профилактики этого синдрома. Если определено, что симптоматика поддается лечению, следует назначить кортикостероиды и не прекращать лечение препаратом Цитозар®.
Стандартный режим дозирования
При лечении с помощью стандартных схем дозирования цитарабина в комбинации с другими препаратами пациенты сообщали о боли в животе (перитонит) и колит с положительной реакцией на скрытую кровь с сопутствующими нейтропенией и тромбоцитопенией. Пациенты реагировали на консервативное медикаментозное лечение.
У детей с острым миєлоцитарним лейкозом сообщали об отсроченном прогрессирующий восходящий паралич, который приводил к летальному исходу, после интратекального и внутривенного введения цитарабина в стандартных дозах в комбинации с другими препаратами.
Инфекции и инвазии: пневмония, сепсис, воспаление подкожной клетчатки в месте инъекции.
Со стороны органов кровеносной и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мегалобластоз, ретикулоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия, аллергический отек.
Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.
Со стороны нервной системы: нейротоксичность, неврит, головокружение, головная боль.
Со стороны органов зрения: конъюнктивит (может сопровождаться сыпью).
Со стороны сердца: перикардит.
Со стороны сосудов: тромбофлебит.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: затрудненное дыхание, боль в горле.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, образование язв в пищеводе, боль в животе, диарея, эзофагит, тошнота/рвота, воспаления или покрытие язвами слизистой оболочки полости рта или анальной области.
Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная дисфункция, желтуха.
Заболевания кожи и подкожной ткани: покрытие язвами кожи, алопеция, появление веснушек, сыпь, зуд, крапивница.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, задержка мочеотделения.
Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: боль в груди, лихорадка, реакции в месте введения (боль и воспаление в месте подкожного введения).
Интратекальне введение
Интратекальне введения препарата Цитозар® может привести к системной токсичности, поэтому показан тщательный надзор за системой кроветворения. Может потребоваться корректировка антилейкозної терапии. Значительно выраженная токсичность возникает редко. К побочных реакций, которые зачастую возникают при интратекальному введении, относятся тошнота, рвота и лихорадка. Эти реакции выражены слабо и исчезают сами по себе. Сообщали о развитие параплегии. Сообщали о развитии некротической лейкоенцефалопатии с судорогами или без них; в некоторых случаях пациентам вводили интратекально метотрексат и гидрокортизон, а также применяли облучение ЦНС. Сообщали об изолированной нейротоксическое действие. Двое пациентов в состоянии ремиссии, которых лечили с помощью комбинированной системной химиотерапии, профилактического облучения ЦНС и интратекального введения цитарабина, потеряли зрение. При одновременном применении препарата Цитозар® интратекально и внутривенно в течение нескольких дней существует риск возникновения токсических реакций со стороны спинного мозга, однако, при лечении серьезных заболеваний опасных для жизни, врач на свое усмотрение назначает дальнейшее интратекальне и внутривенное применение препарата Цитозар®.
Схемы с применением высоких доз
Инфекции и инвазии: сепсис, абсцесс печени.
Расстройства нервной системы: кома или нарушение функции головного мозга и мозжечка, в том числе изменение личности, сонливость и судороги; периферические моторные и сенсорные нейропатии.
Расстройства зрения: токсическое влияние на роговицу, геморрагический конъюнктивит.
Расстройства сердечной деятельности: кардиомиопатия с летальным исходом.
Расстройства органов дыхания, грудной клетки и средостения: респираторный дистресс-синдром взрослых, отек легких.
Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: некроз кишечника, некротический колит, образование язв в ЖКТ (в том числе кистозний пневматоз кишечника, приводящий к перитониту).
Гепатобилиарные расстройства: повреждение печени с гипербилирубинемией.
Заболевания кожи и подкожной ткани: кожная сыпь с последующей десквамацией, алопеция.
У некоторых пациентов в месте инъекции или инфузии возникал тромбофлебит, некоторые пациенты сообщали о возникновении боли и воспаления в местах подкожных инъекций. Однако в большинстве случаев препарат переносится хорошо.
У десяти пациентов, которым применяли экспериментальную программу терапии, включающей промежуточные дозы цитарабина (1 г/м2) независимо от применения других химиотерапевтических средств (meta-AMSA, даунорубицин, VP-16) развился диффузный интерстициальный пульмонит, причина которого осталась невыясненной, однако он мог быть связан с терапией цитарабином.
В единичных случаях сообщалось о высыпания на коже, которые приводили к десквамации. Полная алопеция является более распространенной реакцией на терапию высокими дозами, чем на стандартную программу лечения.
При применении терапии высокими дозами запрещено использовать растворитель, содержащий бензиловый спирт.
Сообщалось, что после экспериментальной терапии высокими дозами цитарабина по поводу рецидивов лейкоза наблюдался синдром внезапного респираторного дистресса, который быстро прогрессировал до отека легких и кардиомегалии, которая определялась рентгенологическим методом. Зафиксирован летальный случай.
Передозировка
Не существует антидота, который можно применять при передозировке цитарабина. Неприемлемо ускорения необратимой нейротоксического действия и летальный случай были зафиксированы после совершения 12 инфузий продолжительностью по 1 часу каждые 12 ч в разовой дозе 4,5 г/м2. В случае передозировки следует прекратить лечение препаратом Цитозар® и назначить лечение направлено на подавление деятельности костного мозга (полное переливание крови и тромбоцитов, антибиотики).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Нарушение фертильной функции
Через потенциально возможно развитие отклонений во время терапии цитотоксическими препаратами, особенно в течение i триместра, для пациенток, которые беременны или могут забеременеть во время приема Цитозар®, необходимо выполнить оценку потенциального риска для плода и целесообразности сохранения беременности. Есть определенный, но значительно меньший риск, если терапию начать в течение II или III триместров. Хотя существуют случаи рождения здоровых детей женщинами, которые получали лечили цитарабином протяжении всех трех триместров, за такими детьми необходимо дальнейшее медицинское наблюдение.
Мужчины должны применять средства контрацепции для предупреждения оплодотворения во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после лечения. Перед началом лечения пациентов следует предупредить о существующей возможности хранения спермы, поскольку существует риск возникновения необратимого бесплодия после лечения препаратом Цитозар®.
Беременность
Исследования относительно применения препарата беременным женщинам не проводились. Для некоторых видов животных цитарабин является тератогенным веществом. Этот препарат следует назначать беременным женщинам или женщинам, которые могут быть беременными, только в случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется предотвращать возникновение беременности, то есть применять соответствующие средства контрацепции.
У женщин, которые применяли цитарабин в период беременности (в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами), рождались здоровые дети. Некоторые дети были недоношенными или родились с низкой массой тела. За некоторыми детьми проводили наблюдения в течение периода от 6 недель до 7 лет после воздействия препарата и не было выявлено никаких патологий. Один ребенок умер через 80 дней от гастроэнтерита.
Сообщалось о 2 случаях врожденных патологий, в частности когда плод испытал влияние системной терапии цитарабином в течение i триместра беременности. Указанные патологии включают дефекты дистальных отделов верхних и нижних конечностей и деформацию конечностей и ушей.
Сообщалось о развитии панцитопении, лейкопении, анемии, тромбоцитопении, отклонения уровня электролитов, преходящей эозинофилии, повышении уровня IgM и гиперпирексии, сепсиса и летальных исходов в течение неонатального периода у детей, подвергшихся воздействию цитарабина в утробе. Некоторые из этих детей были недоношенными.
Кормление грудью
Неизвестно, экскретируется ли препарат в грудное молоко. В связи с тем, что многие лекарства экскретируются в грудное молоко и через потенциальный риск развития побочных реакций, вызванных цитарабином, необходимо прекратить кормление грудью или прекратить прием лекарств, принимая во внимание пользу от применения препарата для матери.
Дети
Препарат применяют в педиатрической практике.