Атосар-н №30 таблетки

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО

СРЕДСТВА

АТОСАР-H

Торговое название

 Атосар-H

Международное непатентованное название (МНН)

Нет  

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Активное вещество: лозартан калия – 50 мг и гидрохлортиазид – 12.5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, повидон, магния стеарат, тальк очищенный, натрия крахмал гликолят, кремний коллоидный безводный, натрия лаурил сульфат, Instacoat IC -S-223 белый, Instacoat IC-S-4017 оранжевый.

Описание

Оранжевые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, гладкие с обеих сторон

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с диуретиками. Лозартан в комбинации с диуретиками.

Код АТХ: С09DА01

Фармакологические свойства

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.

Лозартан - антагонист рецепторов ангиотензина II типа AT1. Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами в различных тканях (например, гладкомышечной ткани сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Блокируя AT1-рецепторы, лозартан оказывает антигипертензивное действие.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора. В начале лечения гидрохлоротиазидом объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению артериального давления и уменьшению сердечного выброса.

Вследствие гипонатриемии и уменьшения объема жидкости активируется ренин- ангиотензин-альдостероновая система. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение артериального давления (АД). При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основан на снижении общего периферического сосудистого сопротивления. Одновременное применение лозартана и гидрохлоротиазида обладает дополнительным антигипертензивным эффектом.   

Одновременное назначение антагониста рецепторов ангиотензина II и гидрохлоротиазида применяется в случаях, когда каждый препарат по отдельности недостаточно эффективен, или когда монотерапия проводится с использованием максимальных доз препарата, что повышает частоту развития нежелательных явлений. Данная комбинация позволяет улучшить терапевтический эффект и снизить вероятность нежелательных явлений. Антигипертензивный эффект комбинации обычно сохраняется в течение 24 часов. 

Фармакокинетика

Лозартан - после приема внутрь хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 33%. Имеет эффект «первого прохождения» через печень. Метаболизируется с образованием активного карбоксильного метаболита ЕХР-3174, обладающего более выраженной антигипертензивной активностью (в 10-40 раз), а также неактивных метаболитов, включая два основных, образующихся путем гидроксилирования. Максимальная концентрация лозартана в плазме крови определяется через 1 час после приема; максимальная концентрация активного метаболита — через 3-4 часа. Более 98 % лозартана и активного метаболита связывается с белками плазмы крови, преимущественно, с альбумином. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). В конечной фазе период полувыведения (T1/2) лозартана и активного метаболита составляет около 1,5-2,5 часов и 6-9 часов, соответственно. Лозартан выводится с мочой и с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов. Около 35 % выводится с мочой и около 60 % — с калом (с желчью). При однократной суточной дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме крови в значительном количестве.

Гидрохлоротиазид - после приема внутрь, неполно, но довольно быстро всасывается из ЖКТ. 60-80% дозы абсорбируется из ЖКТ. Время достижения Сmax в плазме крови -1,5-3 ч. Проникает через гематоплацентарный барьер, выводится в грудное молоко. Не проникает через ГЭБ. Незначительно метаболизируется в печени. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Быстро выводится почками. Т1/2 варьировал от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% дозы, принятой внутрь, выводится в неизменном виде в течение 24 ч.

Показания к применению

- Артериальная гипертензия (у пациентов, для которых комбинированная терапия является оптимальной);  - Снижение риска сердечнососудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Артериальная гипертензия  Обычная начальная и поддерживающая доза препарата составляет 1 таблетка в день. Для тех пациентов, у которых при этой дозировке не удается добиться адекватного контроля АД, доза препарата может быть увеличена до 2-х таблеток 1 раз в день.  Максимальная доза составляет 2 таблетки 1 раз в день. В целом, максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала лечения. Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы пациентам пожилого возраста.

Снижение риска сердечнососудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удалось достичь целевых уровней АД на фоне приема лозартана 50 мг/сутки, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг) и, в случае необходимости, следует увеличить дозу до 2-х таблеток препарата (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

Побочные действия

Побочные реакции ограничиваются наблюдавшимися ранее при применении лозартана калия и/или гидрохлоротиазида. К наиболее частым побочным эффектам при лечении эссенциальной гипертензии относят головокружение. 

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: «очень часто»  (> 1/10), «часто»  (от ≥ 1/100 до < 1/10), «нечасто» (от > 1/1000 до < 1/100), «редко» (от > 1/10000 до < 1/1000), «очень редко»                (< 1/10000), «частота не известна» (нельзя установить исходя из имеющихся данных).

Редкие

- гепатит

- гиперкалиемия, подъем АЛТ

Частота неизвестна 

- дисгевзия (извращение вкуса)

- ортостатический эффекты, зависящие от дозы

- кожная форма красной волчанки

Кроме того, при применении лозартана калия/гидрохлоротиазида возможны следующие побочные реакции, наблюдавшиеся при применении каждого из компонентов.

Лозартан

Часто

- бессоница, головная боль, головокружение

-кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, патологии синуса;

- боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия

- мышечные судороги, боли в спине, боли в ногах, миалгия

- нарушение фунции почек, почечная недостаточность

- астения, утомляемость, боли в груди

- гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия

Нечасто

- анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз

- анорексия, подагра

- беспокойство, тревога, панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти

- повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок

- нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения

- вертиго, звон в ушах

- гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмии (мерцание предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)

- васкулит

- фарингеальный дискомфорт, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовые кровотечения, ринит, заложенность дыхательных путей

- запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, непроходимость кишечника

- алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, зуд, сыпь, крапивница, потливость

- боль в руке, отечность суставов, боль в коленях, костно-мышечные боли, боли в плечах, ригидность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость

- никтурия, императивные позывы к мочеиспусканию, инфекции мочевыводящих путей

- снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция

- отечность лица, отек, лихорадка

- незначительно повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке

Редко

- анафилактические реакции, ангионевротический отек Квинке, включая отек гортани и голосовой щели, ведущее к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, у некоторых из этих пациентов были описаны случаи отека Квинке, возникшего при приеме других лекарств, включая  ингибиторов АПФ

Очень редко

- повышение печеночных ферментов и билирубина

 Частота не известна

- тромбоцитопения

- панкреатит

- нарушения функции печени

- рабдомиолиз

- гриппоподобный симптом, недомогание

- гипонатриемия

Гидрохлоротиазид

Часто

- головная боль

Нечасто

- агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

- анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия

- бессонница

- временное снижение остроты зрения, ксантопсия

- некротический ангиит (некротический васкулит, кожный васкулит)

- респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких

- сиаладенит, спазмы, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор

- желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит

- фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз

- мышечные судороги

- глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность

- лихорадка, головокружение

Редко

- анафилактические реакции

Лабораторные показатели: редко (< 1%) гиперкалиемия (калий сыворотки более 5,5 ммоль/л), повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активным и вспомогательным компонентам препарата

- повышенная чувствительность к другим препаратам – производным сульфонамидов

- тяжелые нарушения функции печени, холестаз, обструкции желчевыводящих путей

- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 30мл/мин)

- анурия

- выраженная артериальная гипотензия;

- гиповолемия (в т. ч. на фоне высоких доз диуретиков);

- беременность и период лактации;

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- применение в комбинации с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²)

С осторожностью: пациентам с билатеральным почечным стенозом или стенозом артерии единственной почки.  С осторожностью препарат назначают у больных сахарным диабетом, гиперкальциемией, гиперурикемией и/или подагрой, а также пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой, а также при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка).

Лекарственные взаимодействия

Лозартан усиливает эффект других гипотензивных средств. Не отмечено клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, фенобарбиталом, кетокеназолом, эритромицином. Как и другие препараты, блокирующие ангиотензин II или его действие, одновременное назначение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или заместителей соли, содержащих калий, может привести к гиперкалиемии.  Гидрохлоротиазид  Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при одновременном с ними назначении:  Барбитураты, наркотические анальгетики, этанол - может возникать потенцирование ортостатической гипотензии.  Гипогликемические средства (пероральные средства и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.  Другие гипотензивные средства – возможен аддитивный эффект.  Колистирамин уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида.  Кортикостероиды, АКТГ - усиление потери электролитов, в особенности калия.  Прессорные амины - возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их использованию.  Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин) - возможно усиление действия миорелаксантов.  Препараты лития - диуретики уменьшают почечный клиренс Li+ и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное использование не рекомендуется.  Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) - у некоторых пациентов, применение НПВП может уменьшать диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффекты диуретиков.

Воздействие на результаты лабораторных исследований - благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут влиять на результаты анализа функции паратиреоидных желез.

Особые указания

Препарат можно назначать вместе с другими гипотензивными средствами.  Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы больным пожилого возраста.  Препарат может повышать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.  Гидрохлоротиазид может усилить артериальную гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение объема циркулирующей крови, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушить толерантность к глюкозе, снизить выведение Ca2+ с мочой и вызывать преходящее незначительное повышение концентрации Ca2+ в плазме крови, повышать концентрацию холестерина и триглицеридов, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. 

Лактоза

Препарат содержит лактозу Пациенты с редким наследственным заболеванием непереносимости галактозы, например, галактоземией, не должны принимать это лекарство. Применение при беременности

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) при беременности противопоказано. Если прием АРА II является необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует перейти на лечение альтернативными гипотензивными препаратами с установленным профилем безопасности. В случае диагностики беременности во время лечения AРА II, терапию следует немедленно прекратить и начать альтернативное лечение.

Прием лекарственных средств, непосредственно действующих на систему ренин-ангиотензин, во время II и III триместров беременности может привести к гибели плода. При возникновении беременности показана отмена препарата.  Беременным женщинам использование диуретиков обычно не рекомендуется в связи с риском возникновения желтухи у плода и новорожденного, тромбоцитопении матери. Терапия диуретиками не предупреждает развитие токсикоза беременности.  Период лактации

Препарат противопоказан в период кормления грудью, поскольку нет данных, касающихся его выделения с грудным молоком. Тиазиды выделяются с грудным молоком и могут угнетать лактацию.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности (в т.ч. вождение автомобиля), требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: лозартан - выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции). Гидрохлоротиазид - потеря электролитов (гипокалиемия, гиперхлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза.  Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок; при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений. Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой; по 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в алюминиевом блистере; по 3 алюминиевых блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30⁰С в защищенном от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.