Велсоф, 100 мг / 400 мг, 28 таблеток
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Велсоф
Описание:
Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой 'S21' на одной стороне и 'Н' на другой стороне.
Производитель:
HETERO LABS LIMITED
Страна производитель:
Индия
Действующее вещество:
Велпатасвира Премикс, Софосбувир
Дозировка активного вещества:
400 мг/100 мг
Лекарственная форма:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг/100 мг
Количество в упаковке:
28 шт
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: Велпатасвира Премикс 200 мг эквивалентно велпатасвиру 100 мг,
Софосбувир 400 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 101), натрия кроскармеллоза (Ас-Ди –Соль), магния стеарат (Лигамед MF-2-V)
пленочное покрытие: опадрай II Голубой 85F505115 (спирт поливиниловый частично гидролизованный, макрогол/ПЭГ, титана диоксид Е171, тальк, FD&C Голубой №2/Индигокармина алюминиевый лак Е132, FD&C Голубой №1/Бриллиантового голубого алюминиевый лак Е133), вода очищенная
Показания к применению
- лечение хронического вирусного гепатита С в составе противовирусной комбинированной терапии у взрослых
Противопоказания
- повышенная чувствительность к софосбувиру и велпатасвиру или любому вспомогательному веществу препарата
Меры предосторожности
ВЕЛСОФ не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, содержащими софосбувир.
Взаимодействие
Использование с антиаритмическими средствами
Амиодарон следует применять с софосбувиром и велпатасвиром только когда другие альтернативные антиаритмические методы лечения не переносятся или противопоказаны. Если одновременное использование амиодарона считается необходимым, рекомендуется проходить курс под тщательным наблюдением врача.
Из-за длительного периода полувыведения амиодарона, пациентам прекратившим его применение в течение нескольких месяцев, перед началом курса софосбувира и велпатасвира необходимо пройти обследование.
Использование с мощными гликопротеинами и индукторами цитохрома.
Совместное применение с лекарственными средствами, которые являются мощными P-гликопротеинами (P-gp) или мощными индукторами цитохрома P450 (CYP) (рифампицин, рифабутин, зверобой (Hypericum perforatum), карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) значительно снизят концентрацию софосбувира и велпатасвира в плазме и могут привести к потере эффективности софосбувира и велпатасвира.
Велпатасвир является ингибитором транспортера P-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (БРРМЖ), транспортным полипептидом органических анионов ТПОА1B1 и ТПОА1B3. Совместное применение софосбувира и велпатасвира с лекарственными препаратами, которые являются субстратами этих транспортеров, могут увеличить воздействие на эти лекарственные препараты. В таблице 3 приведены примеры взаимодействий с чувствительными субстратами P-гликопротеином (дигоксин), БРРМЖ (розувастатин) и ТПОА (правастатин).
Таблица 3: Взаимодействие софосбувира и велпатасвира с другими лекарственными препаратами
Лекарственный препарат, использованный в терапевтических областях/возможный механизм взаимодействия | Влияние на уровни лекарственного средства. Среднее значение (90% доверительный интервал) a,б | Рекомендация о совместном применении препарата софосбувир и велпатасвир | |||||
Активный | Cmax | AUC | Cmin | ||||
ВЕЩЕСТВА, СНИЖАЮЩИЕ КИСЛОТНОСТЬ | |||||||
|
| Растворимость велпатасвира уменьшается по мере увеличения кислотности. Предполагается, что лекарственные препараты, повышающие кислотность желудка, уменьшат концентрацию велпатасвира. | |||||
Антациды | |||||||
например, алюминий или гидроксид магния; карбонат кальция (увеличение кислотности в желудке) | Взаимодействие не изучено. Ожидаемо. ↔ Софосбувир ↓ Велпатасвир | Рекомендуется отделять прием антацида с софосбувиром и велпатасвиром на 4 часа. | |||||
Антагонист Н2-гистаминовых рецепторов | |||||||
Фамотидин (разовая доза 40 мг)/ софосбувир/велпатасвир (разовая доза 400/100 мг ) в | Софосбувир | ↔ | ↔ |
| Антагонист Н2-гистаминовых рецепторов можно вводить одновременно или принимать поочередно с софосбувиром и велпатасвиром в дозе, которая не превышает дозы, сравнимой с фамотидином 40 мг два раза в день. | ||
Фамотидин дозируется одновременно с препаратами софосбувир и велпатасвир г Циметидин д Низатидин д Ранитидин д (Увеличение кислотности в желудке) | Велпатасвир | ↓ 0.80 (0.70, 0.91) | ↓ 0.81 (0.71, 0.91) |
| |||
Фамотидин (разовая доза 40 мг)/ софосбувир/велпатасвир (разовая доза 400/100 мг ) в | Софосбувир | ↓ 0,77 (0.68, 0.87) | ↓ 0,80 (0.73, 0.88) |
| |||
Фамотидин дозировался за 12 часов до принятия софосбувира и велпатасвира г (Увеличение кислотности в желудке) | Велпатасвир | ↔ | ↔ |
| |||
Ингибиторы протонного насоса | |||||||
Омепразол (20 мг один раз в день)/ софосбувир/велпатсвир (400/100 мг одноразовая доза, с соблюдением диеты) в | Софосбувир | ↓ 0.66 (0.55, 0.78) | ↓ 0.71 (0.60, 0.83) |
| Совместный прием с ингибиторами протонного насоса не рекомендуется. Если считается необходимым совместное применение, то препараты софосбувир и велпатасвир следует принимать с пищей за 4 часа до ингибитора протонного насоса при максимальных дозах, сравнимых с 20 мг омепразола. | ||
Омепразол дозировали одновременно с препаратами софосбувир и велпатасвир г Лансопразол д Рабепразол д Пантопразол д Эзомепразол д (Увеличение кислотности в желудке) | Велпатасвир | ↓ 0.63 (0.50, 0.78) | ↓ 0.64 (0.52, 0.79) |
| |||
Омепразол (20 мг один раз в день)/ софосбувир/велпатасвир (400/100 мг одноразовая доза, после приема пищи) в
Омепразол дозировали через 4 часа после препаратов софосбувир и велпатасвир г (Увеличение кислотности в желудке) | Софосбувир | ↓ 0.79 (0.68, 0.92) | ↔ |
|
| ||
Велпатасвир | ↓ 0.67 (0.58, 0.78) | ↓ 0.74 (0.63, 0.86) |
| ||||
АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ | |||||||
Амиодарон | Взаимодействие не изучено.
Влияние на концентрации амиодарона, велпатасвира и софосбувира неизвестно. | Допустимо использование в случае, если нет других альтернативных вариантов. Рекомендуется тщательное наблюдение, если этот лекарственный препарат вводится с препаратами софосбувир и велпатасвир. | |||||
Дигоксин | Изучено взаимодействие только с велпатасвиром Ожидаемо: ↔ Софосбувир | Совместное применение препаратов софосбувир и велпатасвир с дигоксином может увеличить концентрацию дигоксина. Необходимо проявлять осторожность и терапевтический контроль концентрации дигоксина при совместном применении с препаратами софосбувира и велпатасвира. | |||||
Дигоксин (0,25 мг разовая доза) е/ велпатасвир (100 мг разовая доза) (Ингибирование P-gp) | Эффект от воздействия велпатасвира не изучен Ожидаемо: ↔ Велпатасвир | ||||||
Наблюдается: Дигоксин | ↑ 1.9 (1.7, 2.1) | ↑ 1.3 (1.1, 1.6) |
|
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА | |||||
Карбамазепин Фенитоин Фенобарбитал (Индукция P-gp и CYP) | Взаимодействие не изучено. Ожидаемо: ↓ Софосбувир ↓ Велпатасвир | Таблетки софосбувира и велпатасвира противопоказаны при применении карбамазепина, фенобарбитала и фенитоина, в связи с усилением индукции P-gp и цитохрома P450. | |||
Окскарбазепин (Индукция P-gp и CYP) | Взаимодействие не изучено. Ожидаемо: ↓ Софосбувир ↓ Велпатасвир | Ожидается, что одновременный прием софосбувира и велпатасвира с окскарбазепином может уменьшить концентрацию софосбувира и велпатасвира, что приведет к снижению терапевтического эффекта софосбувира и велпатасвира. Одновременный прием не рекомендуется. | |||
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА | |||||
Кетоконазол | Взаимодействие изучалось только с Велпатасвиром. Ожидаемо: ↔ Софосбувир | Корректировка дозы в таблетках софосбувир и велпатасвира или Кетоконазола не требуется. | |||
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ | |||||
Рифампицин (600 мг один раз в день) / (Софосбувир однократная доза 400 мг) Индукция P-gp и CYP | Влияние на воздействие рифампицина не изучено. Ожидаемо: ↔ Рифампицин | Противопоказано принимать таблетки софосбувира и велпатасвира с рифампицином, который является мощным индуктором индукции P-gp и CYP. | |||
Наблюдается: Софосбувир | ↓ 0.23 (0.19, 0.29) | ↓ 0.28 (0.24, 0.32) |
| ||
Рифампицин (600 мг один раз в день) / (Велпатасвир (однократная доза 100 мг)
(Индукция P-gp и CYP) | Влияние на воздействие рифампицина не изучено. Ожидаемо: ↔ Рифампицин | ||||
Наблюдается: Велпатасвир | ↓ 0.29 (0.23, 0.37) | ↓ 0.18 (0.15, 0.22) |
|
| |
Рифабутин Рифапентин (Индукция P-gp и CYP) | Взаимодействие не изучено. Ожидаемо: ↓ Софосбувир ↓ Велпатасвир | Противопоказано принимать таблетки софосбувира и велпатасвира с рифабутином, который является мощным индуктором P-gp и CYP.
Ожидается, что одновременный прием софосбувира и велпатасвира с рифапентином уменьшит концентрацию софосбувира и велпатасвира, что приведет к снижению терапевтического эффекта таблеток софосбувира и велпасвира . Одновременный прием не рекомендуется. | |||
ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ | |||||
Тенофовир Дизопроксил Фумарат | Доказано, что таблетки софосбувира и велпатасвира увеличивают воздействие тенофовира (Ингибирование P-gp). Увеличение воздействия тенофовира (AUC и Сmax) составляло около 40-80% при одновременном лечении софосбувиром, велпатасвиром и препаратами тенофовир, дисопроксил, фумарат в рамках различных схем лечения ВИЧ.
| ||||
| Софосбувир | ↔ | ↔ |
|
|
Велпатасвир |
↔ |
↔ |
↔ | ||
Софосбувир | ↔ | ↔ |
| ||
Велпатасвир | ↔ | ↔ | ↔ | ||
РАСТИТЕЛЬНЫЕ ДОБАВКИ | |||||
Зверобой (Индукция P-gp и CYP) | Взаимодействие не изучено. Ожидаемо: ↓ Софосбувир ↓ Велпатасвир | Прием софосбувира и велпатасвира противопоказаны одновременно с препаратами зверобоя, который является мощным индуктором P-gp и CYP. | |||
3-ГИДРОКСИ-3-МЕТИЛГЛЮТАРИЛ-КОФЕРМЕНТ А РЕДУКТАЗА | |||||
Розувастатин | Взаимодействие Ожидаемо: ↔ Софосбувир | Одновременное применение софосбувира и велпатасвира с розувастатином увеличивает концентрацию розувастатина, что связано с повышенным риском миопатии, включая рабдомиолиз.
Розувастатин при дозе, не превышающей 10 мг, можно применять с софосбувиром и велпатасвиром. | |||
Розувастатин (однократная доза 10 мг) / Велпатасвир (100 мг один раз в день)в г
| Наблюдается: Розувастин | ↑ 2.6 (2.3, 2.9) | ↑ 2.7 (2.5, 2.9) |
Специальные указания
Цирроз класса С по шкале Чайлда—Пью
Безопасность и эффективность софосбувира и велпатасвира не оценивалась у пациентов с циррозом класса C по шкале Чайлда—Пью.
Пациенты, перенесшие трансплантацию печени
Безопасность и эффективность софосбувира и велпатасвира не оценивали при лечении вируса гепатита С у пациентов, перенесших трансплантацию печени. Лечение на основе софосбувира и велпатасвира в соответствии с рекомендациями по дозировке должно основываться на оценке потенциальных преимуществ и рисков для отдельного пациента.
Применение в педиатрии
Не рекомендуется применять детям и подросткам до 18 лет.
Во время беременности или лактации
Препарат противопоказан при беременности и во время лактации.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
ВЕЛСОФ не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Принимать внутрь, 1 таблетку ВЕЛСОФА один раз в сутки, во время еды или после. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Из-за горького вкуса не рекомендуется разжевывать и измельчать таблетку.
Частота применения с указанием времени приема
Таблица 1: Рекомендуемое лечение и продолжительность для всех генотипов вируса гепатита С
Популяция пациентова | Лечение и продолжительность |
Пациенты без цирроза и пациенты с компенсированным циррозом | Препараты софосбувир и велпатасвир в течение 12 недель
Добавление рибавирина можно рассматривать для пациентов с генотипом 3 с компенсированным циррозом. |
Пациенты с декомпенсированным циррозом | Софосбувир и велпатасвир + рибавирин в течение 12 недель |
a. Включает пациентов, одновременно инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и пациентов с рецидивирующей трансплантацией печени после вируса гепатита С.
Коррекция дозы
Таблица 2: Рекомендации по дозированию рибавирина при применении с софосбувиром и велпатасвиром пациентам с декомпенсированным циррозом
Пациент | Доза Рибавирина |
Чайлд-Пью-Туркотта (СРТ) Цирроз Класса B до трансплантации | 1000 мг в день для пациентов с весом <75 кг и 1200 мг для пациентов с весом ≥ 75 кг |
CPT цирроза класса C до трансплантации
CPT цирроза класса B или C после трансплантации | Начальная доза 600 мг, которую можно увеличивать до максимальной 1000/1200 мг (1000 мг для пациентов с весом <75 кг и 1200 мг для пациентов весом >75 кг), при хорошей переносимости. Если начальная доза плохо переносится, дозу следует уменьшить, в соответствии с клиническими показаниями, на основании уровня гемоглобина. |
Если рибавирин принимается инфицированными пациентами с генотипом 3 и компенсированным циррозом (до или после трансплантации), рекомендуемая доза рибавирина составляет 1000/1200 мг (1000 мг для пациентов весом < 75 кг и 1200 мг для пациентов весом > 75 кг).
Передозировка
Самые высокие задокументированные дозы софосбувира и велпатасвира были представлены разовой дозой 1200 мг и разовой дозой 500 мг, соответственно. В этих исследованиях у здоровых добровольцев не было никаких негативных эффектов, наблюдаемых на этих уровнях дозы. Эффекты более высоких доз / экспозиции неизвестны.
Лечение передозировки софосбувиром и велпатасвиром заключается в общих вспомогательных мерах, включая контроль жизненно важных симптомов, а также наблюдение за клиническим статусом пациента.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Пациентов следует предупредить, что если в течение 3 часов после дозирования возникает рвота, следует принять дополнительную таблетку ВЕЛСОФА. Если рвота происходит более чем через 3 часа после применения препарата, дальнейшая доза ВЕЛСОФА не требуется.
Если время применения ВЕЛСОФА было пропущено в течение 18 часов, следует принять таблетку как можно скорее. Следующая таблетка принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме составило более 18 ч (интервал с момента приема последней таблетки больше 42 ч), то следует пропустить и принять дозу ВЕЛСОФА в обычное время.
Не следует применять двойную дозу ВЕЛСОФА.
Побочные действия
- головные боли, усталость и тошнота
- в комбинации с рибавирином возможно снижение содержания гемоглобина.
Описание отдельных нежелательных реакций
Сердечные аритмии
Случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца наблюдались, когда софосбувир и велпатасвир, использовались в сочетании с амиодароном и / или другими лекарственными средствами, снижающими частоту сердечных сокращений.
Форма выпуска
По 28 таблеток вместе с катушкой из полиэстера помещают в полиэтиленовый флакон высокой плотности (HDPE), закрытый завинчивающейся пластиковой крышкой для защиты от детей. По 1 флакону с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках
Условия хранения
При температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
2 года
Не применять по истечении срока годности!