Пантап 40 мг для инъекций

 Торговое название:ПАНТАП

 Международное непатентованное название: Пантопразол

 Лекарственная форма: Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 40 мг

Состав

Каждый флакон содержит:

активное вещество:  пантопразол натрия сесквигидрат 45,10 мг ( эквивалентен 40 мг пантопразола )  .

вспомогательные вещества: двунатриевая этилендиаминтетрауксусная кислота, инъекционная; натрия гидроксид инъекционной (фармацевтической) степени чистоты, вода для инъекций.

Описание:Белый или  беловатый порошок

Фармакотерапевтическая группа: Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Пантопразол. АТХ код: A02BC02

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Механизм действия

Пантопразол является замещенным бензимидазолом, который ингибирует выделение соляной кислоты в желудке посредством специальной блокады протонных насосов париетальных клеток.

Пантопразол преобразовывается в активную форму в кислотной среде париетальных клеток, где он ингибирует фермент H+, K+- АТФазы, а именно конечную стадию выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозы и воздействует на базальное и стимулированное выделение кислоты. У большинства пациентов исчезновение симптомов наблюдается в течение 2 недель. Как в случае с другими ингибиторами протонного насоса и ингибиторами рецептора H2, лечение пантопразолом снижает кислотность в желудке и тем самым повышает гастрин пропорционально снижению кислотности. Увеличение уровня гастрина имеет обратимый характер. Поскольку пантопразол связывается с ферментом, отдаленным от уровня клеточного рецептора, он может ингибировать выделение соляной кислоты независимо от стимуляции посредством других веществ (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Воздействие одинаково как при пероральном, так и при внутривенном введении.

Фармакодинамические эффекты

Показатели гастрина на голодный желудок увеличиваются при приеме пантопразола.  При краткосрочном приеме в большинстве случаев он не превышает наивысший уровень нормы. При долгосрочном лечении в большинстве случаев уровень гастрина удваивается. Чрезмерное повышение наблюдается исключительно в отдельных случаях. В результате чего в небольшом количестве случаев во время долгосрочного лечения (аденоматоидная гиперплазия) наблюдается легкое и умеренное повышение количества клеток специфического эндокрина (ECL) в желудке. Однако согласно проводимым исследованиям образование карциноидных прекурсоров (атипичная гиперплазия) или карциноидов желудка, выявленных в ходе экспериментов на животных, не наблюдалось у людей.

Согласно результатам исследований на животных, влияние долгосрочного лечения пантопразолом, превышающее один год, не может быть полностью исключено по эндокринным параметрам щитовидной железы. 

Во время лечения антисекреторными лекарственными препаратами уровень сывороточного гастрина повышается в ответ на снижение выделения кислоты.  Кроме того, CgA увеличивается в связи со снижением кислотности желудка. Повышенный уровень CgA может  препятствовать исследованиям нейроэндокринных опухолей.

Имеющиеся опубликованные свидетельства предполагают, что прием ингибиторов протонного насоса следует прекратить в промежуток между 5 днями и 2 неделями перед измерением CgA. Это позволит уровням CgA, которые могут сомнительно повышаться после лечения ИПН, вернуться к диапазону нормальных значений.

Фармакокинетические свойства

Общая фармакокинетика

Фармакокинетика не отличается после однократного или повторного приема. При диапазоне доз 10 - 80 мг, кинетика плазмы пантопразола становится линейной как после перорального, так и после внутривенного введения. 

Распространение

Связывание пантопразола с протеинами сыворотки составляет около 98%. Объем распространения составляет около 0,15 л/кг.

Биотрансформация

Данное вещество почти полностью метаболизируется в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование посредством CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией, а другой метаболический путь включает в себя окисление посредством CYP3A4.

Выведение

Конечный период полувыведения составляет около 1 часа, а клиренс составляет около 0.1 л/ч/кг. Наблюдалось несколько случаев с замедленным выведением. В связи со специфическим связыванием пантопразола с протонными насосами париетальной клетки, период полувыведения не соотносится с большей длительностью действия (ингибирование выделения кислоты).

Почечное выведение представляет собой основной путь выделения (около 80%) для метаболитов пантопразола; остаток выводится с калом. Основным метаболитом в сыворотке и моче является дезметилпантопразол, который сопряжен с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1.5 часа) не намного больше, чем период полувыведения пантопразола. 

Особые популяционные группы

Медленные метаболизаторы

Примерно у 3 % европейцев имеется недостаток функционального фермента CYP2C19 и их называют медленными метаболизаторами. Возможно у данных лиц метаболизм пантопразола в основном катализируется посредством CYP3A4. После приема однократной дозы 40 мг пантопразола, площадь под кривой «концентрация в плазме-время» была примерно в 6 раз выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрый метаболизатор). Средняя пиковая концентрация в плазме была выше на 60 %. Данные результаты исследования не имеют значения для дозировки пантопразола.

Нарушение функции почек 

В случае приема пациентами с нарушением функции почек (включая диализных пациентов) снижение дозы не рекомендуется. Как и у здоровых пациентов, период полувыведения пантопразола является коротким. Только очень малое количество пантопразола диализируется. Хотя основной метаболит имеет умеренно замедленный период полувыведения (2 - 3 ч.), выведение остается мгновенным и, таким образом, накопление не происходит.

Нарушение функции печени

Хотя у пациентов с циррозом печени (классы A и B в соответствии с классификацией Чайлда) показатели периода полувыведения увеличиваются до 7 - 9 часов, а значения AUC увеличиваются на фактор 5 - 7, максимальная концентрация в сыворотке только слегка увеличивается на фактор 1,5 по сравнению со здоровыми пациентами.

Пожилые пациенты

Небольшое увеличение AUC и Cмакс у пожилых добровольцев по сравнению с более молодыми людьми также клинически незначительны. 

Дети

После приема однократной внутривенной дозы 0,8 или 1,6 мг/кг пантопразола детьми в возрасте 2 - 16 лет значительной связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой не наблюдалось. AUC и объем распространения соответствовали данным исследования взрослых пациентов.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

-                          Рефлюксный эзофагит;

-                          язва желудка и двенадцатиперстной кишки;

-                          краткосрочный гемостаз и остановка кровотечения у пациентов с острой геморрагической язвой желудка или двенадцатиперстной кишки; 

-                          синдром Золлингера - Эллисона и прочие патологические гиперсекреторные состояния. 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к активному компоненту, замещенным бензимидазолам, либо к любому из вспомогательных веществ (динатрия эдетат, гидроксид натрия).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ / МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Злокачественная опухоль желудка

Симптоматическая реакция на пантопразол может маскировать симптомы злокачественной опухоли желудка и может замедлить диагноз. При наличии любого тревожного симптома (например, серьезное необъяснимое снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис, анемия или мелена) и при подозрении или наличии язвы желудка, следует исключить злокачественную опухоль.

Дальнейшее исследование необходимо предпринимать в случае если симптомы продолжают присутствовать, несмотря на соответствующее лечение. 

Печеночная недостаточность

В процессе лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо отслеживать ферменты печени. В случае повышения уровня ферментов печени следует прекратить лечение (см. раздел «Дозирование/частота и продолжительность приема»).

Совместный прием с ингибиторами протеазы ВИЧ

Не рекомендуется одновременный прием пантопразола и ингибиторов протеазы ВИЧ, всасывание которых зависит от кислотного внутрижелудочного pH, таких как атазанавир, из-за значительного снижения их биодоступности (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Желудочно-кишечные инфекции, вызванные бактериями

Лечение препаратом ПАНТАП, для внутривенного введения может привести к слегка повышенному риску заболевания желудочно-кишечными инфекциями, вызванными бактериями, такими как Salmonella и Campylobacter либо C. difficile.

Натрий         

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, т.е. оно является безнатриевым.

Гипомагниемия

Сообщается об острой гипомагниемии у пациентов, принимавших ИПН, такие как пантопразол, в течение минимум трех месяцев, а в большинстве случаев в течение года.  Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, такие как слабость, тетания, белая горячка, конвульсии, головокружение и желудочковая аритмия, однако они могут начаться внезапно и их можно проглядеть. У большинства больных пациентов, состояние гипомагниемии улучшилось после замещения магния и прекращения приема ИПН. 

Для пациентов, в отношении которых предполагается продление лечения, или для тех, кто принимает ИПН совместно с дигоксином или лекарственными средствами, которые могут вызывать гипомагниемию (например, диуретики), врачам следует учитывать показатели уровня магния до начала приема ИПН и периодически во время лечения. 

Перелом костей

Ингибиторы протонного насоса, особенно если их используют в высоких дозах и в течение долгого времени (>1 год), могут незначительно повышать риск перелома шейки бедра, запястья или позвоночника, в основном у пожилых людей или при наличии других распознанных факторов риска. Наблюдательные исследования предполагают, что ингибиторы протонного насоса могут увеличивать общий риск перелома на 10–40%. Некоторая доля данного повышения может быть связана с другими факторами риска. Пациенты, находящиеся в зоне риска заболевания остеопорозом, должны получать уход согласно действующему клиническому регламенту, а также принимать витамин D и кальций.

Подострая кожная красная волчанка (ПККВ)

Ингибиторы протонного насоса связаны с очень частыми случаями заболевания ПККВ. В случае возникновения сыпи, особенно на участках кожи, на которые воздействовало солнце и в случае если она сопровождается артралгией, пациенту необходимо срочно обратиться за медицинской помощью, а специалист должен отменить прием препарата ПАНТАП, для внутривенного введения. Возникновение ПККВ после предшествующего лечения ингибитором протонного насоса может увеличить риск возникновения ПККВ при приеме других ингибиторов протонного насоса.

Воздействие на результаты лабораторных испытаний

Повышенный уровень хромогранина A (CgA) может препятствовать исследованиям нейроэндокринной опухоли. Во избежание данного препятствия лечение препаратом ПАНТАП, для внутривенного введения следует прекратить минимум за 5 дней до измерения CgA (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). В случае если уровень CgA и гастрина не вернулся к нормальным значениям после первого измерения, измерения следует повторить через 14 дней после отмены лечения ингибиторами протонного насоса.

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Умеренное количество данных в отношении беременных женщин (300-1000 исходов беременности) указывает на отсутствие мальформативной или фето/неонатальной активности пантопразола.

Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность.

В качестве мер предосторожности предпочтительно избегать приема препарата ПАНТАП, для внутривенного введения во время беременности.

Грудное вскармливание

Исследования на животных выявили выделение пантопразола в грудное молоко. Существует недостаточно данных в отношении попадания пантопразола в грудное молоко человека, но о попадании в грудное молоко человека сообщалось. Риск для новорожденных/младенцев не исключается. Следовательно, при принятии решения о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от лечения препаратом ПАНТАП, для внутривенного введения следует учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу приема препарата ПАНТАП, для внутривенного введения для женщины.

Фертильность                    

Доказательства нарушения фертильности при приеме пантопразола в исследованиях на животных отсутствуют. 

Влияние на способность вождения транспортных средств и управления механизмами

Пантопразол не оказывает влияния на способность вождения транспортных средств и управления механизмами.

Могут случаться побочные реакции, такие как головокружение или нарушение зрения (см. Раздел «Побочные реакции/Нежелательные явления»). В данном случае пациентам следует отказаться от вождения транспортных средств и управления механизмами.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ / НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ

Примерно у 5 % пациентов могут возникнуть побочные реакции на препарат (ПР). Наиболее часто сообщается о такой побочной реакции при инъекции как тромбофлебит. Диарея и головная боль встречались примерно у 1% пациентов.

В таблице ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при приеме пантопразола, согласно следующей классификации по частоте:

Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1,000 - <1/100); редко (≥1/10,000 - <1/1,000); очень редко (<1/10,000), неизвестно (частоту невозможно оценить исходя из доступных данных).

Поскольку невозможно применить показатель частоты нежелательных реакций ко всем нежелательным реакциям, о которых сообщалось после выхода препарата на рынок, они указываются в группе частоты «неизвестно».

В каждой группе показателей частоты нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности.

Таблица 1. Нежелательные реакции при приеме пантопразола в клинических исследованиях и после выхода препарата на рынок

^1. Гипокальциемия на фоне гипомагниемии

^2. Мышечный спазм как следствие нарушения водно-электролитного баланса

ПРИ НАЛИЧИИ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ЛЕЧАЩИМ ВРАЧОМ.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Лекарственные препараты с pH-зависимой фармакокинетикой всасывания

Из-за выраженного и длительного ингибирования секреции желудочной кислоты пантопразол может препятствовать всасыванию других лекарственных препаратов, для которых уровень pH желудка является важным фактором пероральной биодоступности, например, некоторых азольных фунгицидов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, и других препаратов, таких как эрлотиниб.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется одновременный прием пантопразола и ингибиторов протеазы ВИЧ, всасывание которых зависит от кислотного внутрижелудочного pH, таких как атазанавир, из-за значительного снижения их биодоступности (см. раздел «Особые указания/Меры предосторожности»).

В случае если комбинирование ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибитором протонового насоса признано неизбежным, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка). Не рекомендуется превышать дозу пантопразола 20 мг в день. Может потребоваться коррекция дозировки ингибитора протеазы ВИЧ.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон или варфарин)

Одновременный прием пантопразола и варфарина или фенпрокумона не оказывает воздействие на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНО. Однако сообщается об увеличении МНО и протромбинового времени у пациентов, принимающих одновременно ИПН и варфарин или фенпрокумон. Увеличение МНО и протромбинового времени может привести к аномальному кровотечению и даже к смерти. Пациентам, принимающим пантопразол и варфарин или фенпрокумон, может потребоваться мониторинг на предмет увеличения МНО и протромбинового времени.

Метотрексат

Сообщалось, что сочетанное применение высокой дозы метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонового насоса приводит к увеличению уровней метотрексата у некоторых пациентов. Поэтому в условиях, когда используется высокая доза метотрексата, например, при раке и псориазе, может потребоваться рассмотрение временной отмены пантопразола.

Другие исследования взаимодействия

Пантопразол подвергается обширному метаболизму в печени посредством ферментной системы цитохром P450. Основным метаболическим путем является деметилирование посредством CYP2C19, другие метаболические пути включают окисление посредством CYP3A4.

Исследования взаимодействия с лекарственными препаратами, которые подвергаются метаболизму по данным путям, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, и пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимого взаимодействия.

Нельзя исключить взаимодействие пантопразола с другими лекарственными препаратами или соединениями, которые подвергаются метаболизму посредством той же ферментной системы.

Результаты ряда исследований взаимодействия демонстрируют, что пантопразол не оказывает воздействие на метаболизм активных веществ, которые подвергаются метаболизму посредством CYP1A2 (таких как кофеин, теофиллин), CYP2C9 (таких как пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (таких как метопролол), CYP2E1 (таких как этанол), и не препятствует всасыванию дигоксина, связанному с p-гликопротеином.

При одновременном приеме с антацидами взаимодействие не наблюдалось.

Были проведены исследования взаимодействия при одновременном приеме пантопразола и соответствующих антибиотиков (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимое взаимодействие не наблюдалось.

Лекарственные препараты, которые ингибируют или индуцируют CYP2C19:

Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут вызвать увеличение системного воздействия пантопразола. Пациентам, длительное время принимающим высокие дозы пантопразола, или пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы.

Индукторы ферментов, оказывающие воздействие на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum), могут вызвать снижение концентрации в плазме тех ИПН, которые подвергаются метаболизму посредством данных ферментных систем.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ и ДОЗЫ

Данный препарат назначается медицинским работником и под соответствующим медицинским наблюдением.

Внутривенное введение препарата ПАНТАП, для внутривенного введения рекомендуется только при невозможности перорального приема. Доступны данные по внутривенному введению до 7 дней. Таким образом, при возможности перехода на пероральную терапию необходимо прекратить лечение препаратом ПАНТАП 40 мг Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного введения и вместо него назначить пантопразол 40 мг перорально.

Дозирование/частота и продолжительность приема

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюксный эзофагит

Рекомендуемая внутривенная доза составляет один флакон ПАНТАП (в/в) (40 мг пантопразола) в день.

Краткосрочный гемостаз и остановка кровотечения у пациентов с острой геморрагической язвой желудка или двенадцатиперстной кишки

Пациентам с острой геморрагической язвой желудка или двенадцатиперстной кишки необходимо ввести 80 мг в виде болюсной инфузии в течение 2-15 минут с последующей непрерывной внутривенной инфузией с дозировкой 8 мг/час в течение 3 дней (72 часа).

Синдром Золлингера - Эллисона и прочие патологические гиперсекреторные состояния

При длительном лечении синдрома Золлингера - Эллисона и прочих патологических гиперсекреторных состояний прием препарата ПАНТАП (в/в) необходимо начинать с ежедневной дозы 80 мг. Затем дозу можно увеличить или уменьшить, руководствуясь измерениями секреции желудочной кислоты. При дозировке выше 80 мг в день необходимо разделить дозу для введения два раза в день. Возможно временное увеличение дозы свыше 160 мг пантопразола, однако его нельзя применять дольше необходимого для контроля кислотности.

В случае необходимости быстрого контроля кислотности, для большинства пациентов достаточной является начальная доза 2 x 80 мг препарата ПАНТАП (в/в) для снижения кислотной продукции в целевом диапазоне (<10 мЭкв/ч) в течение одного часа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нельзя превышать суточную дозу 20 мг пантопразол (половина флакона пантопразола 40 мг) (см. раздел «Особые указания/Меры предосторожности»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с нарушением функции почек не требуется коррекция дозировки (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Пожилые пациенты

Пожилым пациентам не требуется коррекция дозировки (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Дети

Безопасность и эффективность пантопразола, лиофилизированного порошка для внутривенных введений, для детей младше 18 лет не установлена. Применение препарата ПАНТАП (в/в) для пациентов младше 18 лет не рекомендуется.

Все доступные данные указаны в разделе «Фармакокинетические свойства», рекомендации по дозировке отсутствуют.

Способ применения

Готовый к применению раствор готовится в 10 мл раствора хлорида натрия для инъекций 9 мг/мл (0.9 %). Приготовленный раствор можно вводить сразу же либо после смешивания со 100 мл раствора хлорида натрия для инъекций 9 мг/мл (0.9 %) или раствора глюкозы для инъекций 55 мг/мл (5 %).

После приготовления, раствор необходимо использовать в течение 12 часов.

Данное лекарственное средство вводится внутривенно в течение 2 - 15 минут.

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников или работников здравоохранения

Готовый к применению раствор готовится посредством введения 10 мл раствора хлорида натрия для инъекций 9 мг/мл (0,9 %) во флакон с порошком. Данный раствор можно вводить сразу же либо после смешивания со 100 мл раствора хлорида натрия для инъекций 9 мг/мл (0,9 %) или раствора глюкозы для инъекций 55 мг/мл (5 %). Для разбавления используется стеклянный или пластиковый контейнер.

ПАНТАП (в/в) не следует готовить или смешивать с растворителями помимо тех, которые указаны. После приготовления, раствор необходимо использовать в течение 12 часов.

С микробиологической точки зрения, данный продукт необходимо использовать сразу же. В ином случае, время и условия хранения в процессе использования перед применением зависят от потребителя и, как правило, не превышают 12 часов при температуре не выше 25°C.

Данное лекарственное средство вводится внутривенно в течение 2 - 15 минут.

Содержимое флакона предназначено для однократного внутривенного введения. Необходимо утилизировать продукт, который остался в контейнере, или внешний вид которого изменился (например, в случае если наблюдается помутнение или осадок).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы передозировки у людей неизвестны.

Системное воздействие до 240 мг, введенных внутривенно в течение 2 минут, переносится хорошо.

Поскольку пантопразол интенсивно связывается с белками, он с трудом выводится диализом.

В случае передозировки с клиническими признаками интоксикации, помимо симптоматического и поддерживающего лечения, конкретные терапевтические рекомендации отсутствуют.

Форма выпуска и упаковка

Препарат помещают в бесцветный, стеклянный флакон типа I объёмом 10 мл  с резиновой пробкой серого цвета и алюминиево-пластиковым комбинированным колпачком.

По 1 флакону помещают вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C.Хранить в защищённом от света месте.

Приготовленный раствор хранить в течение 12 часов при температуре 25°С.

Хранить  в недоступном для детей месте!

Срок хранения: 2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту

Производитель

Идол Илач Долум Санайи ве Тиджарет А.Ш., Стамбул,

Турция

Владелец регистрационного удостоверения

Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш.

Дюздже, Турция

Адрес организации, принимающей на территории Республики Кыргызстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство АО «Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш.»

г. Бишкек, ул. Куренкеева 89, 5 этаж

тел. + 996 (312) 38 03 08; +996 (770) 977 996

Адрес электронной почты: office@nobel.kg