Изо-мик 1мг/мл 10мл №10 д/инф

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

конц. д/р-ра д/инф. 0,1 % амп. 10 мл, № 10

Изосорбида динитрат 1 мг/мл

Прочие ингредиенты: натрия хлорид, вода для инъекций.

№ UA/3186/02/02 от 18.01.2013 до 18.01.2018

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Изосорбида динитрат — антиангинальное средство, вазодилататор, влияющий преимущественно на венозные сосуды, расслабляет также артерии. За счет этого уменьшается объем венозного возврата к сердцу; таким образом снижается желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузка). Действие на артерии, а при высших дозах — на артериолы, приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузка). Это, в свою очередь, облегчает работу сердца. Влияние как на пред-, так и на постнагрузку приводит к дальнейшему уменьшению потери кислорода в сердце. Кроме этого, изосорбида динитрат вызывает перераспределение кровотока в сторону субэндокардиальных отделов сердца, если коронарное кровообращение нарушено вследствие атеросклеротических поражений. Этот эффект, возможно, объясняется селективной дилатацией больших коронарных артерий. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию ишемизированных участков.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. При ИБС изосорбида динитрат повышает толерантность к физическим нагрузкам. Препарат также расслабляет мышцы бронхов, а также мышцы желудочно-кишечного, желчного и мочевыделительного трактов. Изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO), что приводит к расслаблению гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилилциклазы и последующего повышения концентрации цГМФ; последний считается медиатором расслабления.
Фармакокинетика. Т½ изосорбида динитрата после в/в инфузии составляет 20 мин. Изосорбида динитрат метаболизируется в печени с образованием изосорбид-2-мононитрата и изосорбид-5-мононитрата с Т½ 1,5–2 и 4–6 ч соответственно. Оба метаболита фармакологически активны.
Выводится препарат с мочой, практически полностью в виде метаболитов. Биодоступность препарата составляет 25%.

ПОКАЗАНИЯ:

нестабильная стенокардия; острый инфаркт миокарда; острая левожелудочковая сердечная недостаточность; для облегчения или продления проведения реваскуляризации, а также для предотвращения или уменьшения выраженности коронароспазма при перкутанной транслюминальной коронароангиопластике.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат применять в/в или интракоронарно для интенсивной терапии у взрослых исключительно в условиях стационара!
Доза определяется индивидуально с учетом клинической картины и состояния пациента, при постоянном контроле клинических и гемодинамических показателей.
В/в введение. Терапию начинать с дозы 2 мг/ч, постепенно доводя ее до необходимой для обеспечения оптимального терапевтического эффекта. Средняя доза составляет 7,5 мг/ч. Максимальная доза обычно не превышает 10 мг/ч, однако пациентам с сердечной недостаточностью эта доза может быть повышена до 10–50 мг/ч. Для в/в введения применять только разведенный препарат!
Интракоронарное введение. Применяется при проведении перкутанной транслюминальной коронароангиопластики. Обычно препарат вводят в виде болюсной инъекции перед надуванием баллона в дозе 1 мг. Далее препарат можно вводить в течение 30 минут в дозах, которые не превышают 5 мг.
Способ применения. 0,1% р-р препарата вводить:

• предварительно разведенным в виде непрерывной в/в инфузии с помощью автоматических инфузионных систем;
• в неразведенном виде с использованием шприца-помпы, в условиях стационара при постоянном мониторинге показателей сердечно-сосудистой системы. В зависимости от заболевания и степени его тяжести, дополнительно к обычному обследованию (симптомы, АД, ЧСС, диурез) проводить инвазивные процедуры для определения гемодинамических параметров. Ампулы следует открывать в асептических условиях, непосредственно перед применением. Разбавленный р-р следует немедленно использовать.

Приготовление р-ров разной концентрации:
0,1 мг/мл (0,01%): 50 мл препарата (5 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл одним из перечисленных ниже р-ров.
0,2 мг/мл (0,02%): 100 мл препарата (10 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл одним из перечисленных ниже р-ров.
Р-ры для разведения: физиологический р-р, 5–30% р-р глюкозы, р-р Рингера, р-ры, содержащие альбумин.
Препарат можно также вводить в неразведенном виде: 1 мл препарата содержит 1 мг изосорбида динитрата. Обычно таким способом препарат вводят интракоронарно.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к изосорбида динитрату, другим нитратным соединениям или другим компонентам препарата;
острая сосудистая недостаточность (шок, сосудистый коллапс);
кровотечения, гиповолемия (изосорбида динитрат, снижая венозный возврат, может спровоцировать обмороки);
в случае кардиогенного шока, если невозможна коррекция конечного диастолического давления левого желудочка с помощью соответствующих мероприятий;
выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД <90 мм рт. ст., диастолическое АД <60 мм рт. ст.);
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
констриктивный перикардит;
тампонада сердца;
первичные легочные заболевания (из-за риска возникновения гипоксемии, которая может быть вызвана перераспределением кровотока в зоны гипервентиляции), легочное сердце;
тяжелые нарушения функций печени и/или почек;
токсический отек легких;
состояния, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма);
одновременный прием ингибиторов ФДЭ, например сильденафила, тадалафила, варденафила.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

при применении препарата могут отмечать следующие нежелательные явления.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, коллапс, тахикардия, брадикардия, обострение/повышение частоты приступов стенокардии, нарушение сердечного ритма и синкопальное состояние.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, изжога, запор.
Общие нарушения: слабость, заторможенность, гипергидроз, сонливость, ощущение легкого жжения языка, сухость во рту.
Сообщалось о случаях значительного повышения уровня ренина и альдостерона в плазме крови, ассоциированного со снижением скорости клубочковой фильтрации и клиренса осмотически свободной воды, у больных циррозом печени, особенно с асцитом.
Со стороны нервной системы: ощущение жара, приливы крови к лицу и шее, беспокойство, головокружение, головная боль.
Со стороны кожи и подкожной ткани: периферический отек, высыпания на коже, бледность кожных покровов, зуд, синдром Стивенса — Джонсона, отек Квинке.
Со стороны органа зрения: закрытоугольная глаукома, нечеткость зрения.
Сообщалось о случаях зрительных галлюцинаций, сужения поля зрения.
Описаны случаи развития толерантности к изосорбида динитрату, а также перекрестной толерантности по отношению к другим нитратам; изменения в месте введения.
Длительное применение препарата в высоких дозах и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере эффекта препарата.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

препарат следует применять с особой осторожностью и при постоянном медицинском наблюдении при:

• низком давлении наполнения, например при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического АД <90 мм рт. ст.;
• аортальном и/или митральном стенозе;
• склонности к ортостатическим реакциям;
• заболеваниях, которые сопровождаются повышением внутричерепного давления (хотя до сих пор случаи повышения внутричерепного давления отмечали лишь после в/в введения высоких доз нитроглицерина).

Препарат с осторожностью назначают пациентам, склонным к ортостатическим реакциям, с гипотиреозом, гипотермией, недостаточным питанием, а также пациентам пожилого возраста, учитывая возрастные изменения функции печени, почек и сердца, сопутствующие заболевания и прием других лекарственных средств.
При применении препарата описаны случаи развития толерантности (снижение эффекта), а также перекрестная толерантность к другим нитратам (снижение эффекта в случае предыдущей терапии другим нитратом). Для предотвращения снижения или потери эффективности следует избегать длительного введения высоких доз, после 3–6 нед регулярного приема делать перерыв на 3–5 дней, применяя в этот период другие антиангинальные средства.
Для инфузии препарата можно изменять системы, изготовленные из полиэтилена, полипропилена или политетрафторэтилена. Показано, что инфузионные системы, изготовленные из поливинилхлорида или полиуретана, приводят к потере активного вещества из-за адсорбции.
В случае необходимости их использования дозу препарата необходимо повышать.
Поскольку препарат является перенасыщенным р-ром изосорбида динитрата, иногда при применении неразведенного препарата может выпадать кристаллический осадок. При наличии кристаллов безопаснее р-р не применять, хотя эффективность его не изменяется.
Препарат нельзя назначать пациентам, которые недавно принимали ингибиторы ФДЭ (например сильденафил).
Лечение препаратом может вызвать развитие ортостатических реакций, которые чаще возникают при одновременном применении алкоголя или других вазодилататоров.
Применение в период беременности и кормления грудью. Данных о безопасности применения изосорбида динитрата в период беременности недостаточно. В I триместр беременности применение препарата противопоказано. Во II–III триместр беременности препарат можно применять только учитывая соотношение ожидаемая польза для матери/потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата грудное кормление следует прекратить.
Дети. Опыт применения у детей отсутствует.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, поскольку при регулярном применении изосорбида динитрата снижаются способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

гипотензивные препараты (например блокаторы ?-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, вазодилататоры), фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, циклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики — потенцирование гипотензивного действия изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатического коллапса.
Дизопирамид — возможно снижение эффективности изосорбида динитрата.
Дигидроэрготамин — концентрация дигидроэрготамина в крови может повышаться, что приводит к увеличению выраженности его гипотензивного действия.
Норэпинефрин, ацетилхолин, гистамин — ослабление эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом.
Симпатомиметические средства (в том числе эпинефрин, эфедрин, норэпинефрин, нафтизин, мезатон, изадрин) — возможно снижение антиангинального эффекта нитратов.
Гепарин — возможно снижение его антикоагулянтного эффекта.
Гидралазин — улучшается сердечный выброс при сердечной недостаточности при комбинированном применении с изосорбида динитратом.
Миотические средства — изосорбида динитрат снижает их эффективность.
Атропин и другие препараты с М-холиноблокирующим действием (например этацизин, этмозин) — возможно уменьшение выраженности сосудорасширяющего действия изосорбида динитрата и повышение внутриглазного давления.
Донаторы сульфгидрильных групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) — восстанавливают сниженную чувствительность к препарату.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: снижение АД ≤90 мм рт. ст.; бледность; повышенное потоотделение; слабое наполнение пульса; тахикардия; головокружение (в том числе ортостатические реакции при изменении положения тела); головная боль; слабость; тошнота; рвота; диарея; судороги; метгемоглобинемия может привести к потере сознания, остановке сердца.
У пациентов, которые принимали другие нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии и цианоза с последующим тахипноэ, ощущением тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата. Очень высокие дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что может привести к церебральным симптомам.
Лечение. Общие мероприятия: прекратить применение препарата; придать пациенту горизонтальное положение с опущенной головой и поднятыми вверх ногами; обеспечить поступление кислорода; увеличить ОЦК; провести специальную противошоковую терапию в условиях отделения интенсивной терапии. Оксигенотерапия, гемодиализ, трансфузионная терапия.
Специальные мероприятия: повысить АД, если оно очень низкое; применить норэпинефрина гидрохлорид или другие вазоконстрикторы. Применение эпинефрина (адреналина) противопоказано. Можно применять переливание крови, гемодиализ.
Лечение метгемоглобинемии: витамин С — 1 г перорально или в/в. Метиленовый синий — до 50 мл 1% р-ра в/в. Толуидиновый синий — первоначально 2–4 мг/кг массы тела, в дальнейшем, если необходимо, можно повторять введение доз по 2 мг/кг массы тела с интервалом в 1 ч.
Реанимационные мероприятия: в случае остановки дыхания или сердечной деятельности немедленно провести реанимационные мероприятия.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.