ТАНСИФА 16/ 5мг №28 табл

Тансифа

 Инструкция по применению 

Лекарственная форма 

Таблетки, 16 мг/5 мг

 Состав 

Одна таблетка содержит активные вещества: кандесартана цилексетила 16.000 мг и амлодипина бесилата 6.945 мг (эквивалентно амлодипину 5.0 мг соответственно) вспомогательные вещества: крахмал кукурузный лактоза моногидрат гидроксипропилцеллюлоза L (HPC-L) полиэтиленгликоль 6000 кальция карбоксиметилцеллюлоза железа оксид красный (Е172) магния стеарат кальция фосфата дигидрат (DI-CAFOS C-92-14) целлюлоза микрокристаллическая РН 102 натрия крахмала гликолят. 

Описание внешнего вида, запаха, вкуса 

Таблетки продолговатой формы розового цвета с маркировкой «16» на одной стороне и белого цвета с маркировкой «5» на другой стороне (для дозировки 16 мг/5 мг). 

Побочные действия 

Очень часто: 

- отек

Часто: 

- инфекция дыхательных путей

 - головокружение, головная боль 

- сонливость , головокружение , головная боль (особенно в начале лечения) 

- визуальные нарушения (в том числе диплопия)

 - учащенное сердцебиение

- покраснение кожи с ощущением тепла

 - диспноэ

 - боль в животе, тошнота, диспепсия, изменения в движениях кишечника (включая диарею и запоры)

 - отек лодыжки, мышечные спазмы

 - усталость, астения

 Не часто: 

- бессонница, перепады настроения (включая беспокойство) депрессия 

- тремор, расстройства вкуса, обмороки ,гипестезия, парестезия 

- звон в ушах 

- аритмия (включая брадикардию желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию)

 - гипотония 

- кашель, насморк 

- рвота ,сухость во рту

 - аллопеция ,пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение ,зуд ,сыпь , крапивница 

- артралгия , миалгия, боль в спине 

- нарушения мочеиспускания, никтурия ,увеличение частоты мочеиспускания 

- импотенция, гинекомастия 

- боль в груди, боль, недомогание 

- увеличение веса, потеря веса 

Редко: 

- спутанность сознания 

Очень редко:

 - лейкопения , нейтропения и агранулоцитоз

 - гиперкалиемия, гипонатриемия 

- кашель 

- тошнота 

- повышенные уровни ферментов печени,  дисфункция печени или гепатит 

- ангиодистрофия, сыпь, крапивница, зуд

 - боль в спине, артралгия, миалгия 

- почечная недостаточность, в том числе почечная недостаточность у восприимчивых пациентов 

- лейкоцитопения, тромбоцитопения 

- аллергические реакции 

- гипергликемия 

- повышенный мышечный тонус, периферическая невропатия 

- инфаркт миокарда 

- васкулит

 - панкреатит, гастрит,гиперплазия десны 

- гепатит, желтуха, повышение печеночных ферментов, в основном в связи с холестазом

 - ангиодистрофия , эритема ,мультиформная эксфолиативный дерматит ,синдром Стивенса-Джонсона ,отек Квинке, чувствительность к свету 

Неизвестно: 

- экстрапирамидное расстройство

 - токсический эпидермальный некролиз

 - понос

 Сообщалось об исключительных случаях экстрапирамидного синдрома 

Особенности продажи рецептурные

 Показания

 ТАНСИФА® показана взрослым пациентам с эссенциальной гипертензией, которые не могут надлежащим образом контролировать свое кровяное давление с помощью монотерапии кандесартаном или амлодипином. 

Противопоказания

 - повышенная чувствительность к кандесартану цилексетилу, амлодипину или другим производным дигидропиридина или к любым вспомогательным веществам

 - тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз 

- применение в комбинации с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м²) 

- тяжелая артериальная гипотензия

 - шоковое состояние (включая кардиогенный шок) 

- обструкция пути оттока левого желудочка (например, стеноз аорты высокой степени тяжести) 

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда 

- беременность и период грудного вскармливания

 - лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)

-лактазы, мальабсорбцией глюкозы

-галактозы 

- дети и подростки в возрасте до 18 лет

 Лекарственное взаимодействие 

При одновременном применении 

Другие гипотензивные препараты 

Антигипертензивное действие ТАНСИФА® может быть усилено одновременным использованием других гипотензивных препаратов. 

Лекарственные препараты с гипотензивным потенциалом 

Исходя из их фармакологических свойств, ожидается, что следующие лекарственные препараты, такие как баклофен, амифостин, нейролептики или антидепрессанты усиливают действие всех гипотензивных препаратов, включая ТАНСИФА®. Это может также вызвать ортостатическую гипотензию. Алкоголь также усиливают гипотензивное действие.

 Кортикостероиды (системное применение)

 Уменьшение антигипертензивного эффекта. 

Кандесартан 

Взаимодействие с кандесартаном Было изучено сочетанное применение препарата с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было. 

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащих калий, и другие средства Сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащих калий, и другими средствами, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин) может приводить к развитию гиперкалиемии. 

Литий 

При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АКФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Использование кандесартана с литием не рекомендуется. Если комбинация оказывается необходимой, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

 Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

 При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки) может отмечаться снижение антигипертензивного эффекта. Как и при применении ингибиторов АКФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, особенно у пожилых пациентов и у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне такой терапии 

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) 

Двойная блокада РААС благодаря комбинированному применению ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, действующего на основе РААС. 

Амлодипин 

Влияние других лекарственных препаратов на амлодипин 

Ингибиторы CYP3A4 

Одновременный прием амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, противогрибковыми азолами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению воздействия амлодипина, что приводит к повышенному риску гипотонии. Клинический перевод этих вариаций ПК может быть более выраженным у пожилых людей. Таким образом, может потребоваться клинический мониторинг и корректировка дозы. 

Индукторы CYP3A4

 При совместном введении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Следовательно, следует контролировать артериальное давление и регулировать дозу как во время, так и после сопутствующего лечения, особенно с сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой продырявленный). 

Грейпфрутовый сок 

Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов биодоступность может увеличиться, что приведет к усилению эффектов снижения артериального давления. 

Дантролен (настойка)

 У животных в связи с гиперкалиемией после введения верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдаются летальная фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс. Рекомендуется избегать одновременного введения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, подверженным злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермиии, из-за риска гиперкалиемии.

 Влияние амлодипина на другие лекарственные средства 

Эффекты амлодипина, снижающие артериальное давление, усиливают эффекты других лекарственных средств, обладающих антигипертензивными свойствами, снижающими артериальное давление. 

Такролимус 

При одновременном назначении с амлодипином существует риск повышения уровня такролимуса в крови, но фармакокинетический механизм этого взаимодействия до конца не изучен. Чтобы избежать токсичности такролимуса, введение амлодипина пациенту, получающему лечение такролимусом, требует контроля уровней такролимуса в крови и, при необходимости, коррекции дозы такролимуса. 

Механистическая мишень ингибиторов рапамицина в клетках (mTOR)

 Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении ингибиторов mTOR амлодипин может усиливать воздействие ингибиторов mTOR. Циклоспорин У пациентов с трансплантацией почки наблюдалось различное повышение концентрации (через 0-40%) циклоспорина. Следует уделить внимание мониторингу уровней циклоспорина у пациентов, перенесших трансплантацию почек, на амлодипине, и при необходимости следует уменьшить дозы циклоспорина. 

Симвастатин

 Совместное введение нескольких доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина привело к увеличению воздействия симвастатина на 77% по сравнению с одним симвастатином. Необходимо ограничить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в сутки. Амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Дозировка

 Лечение может быть переключено непосредственно с монотерапии на комбинацию фиксированных доз, если это клинически значимо. Для удобства, пациенты, получающие терапию амлодипином и кандесартаном в отдельных таблетках/капсулах, могут быть переведены на терапию препаратом ТАНСИФА®, содержащим те же дозы активных компонентов. Лечебная доза определяется врачом. В зависимости от ответа на лечение врач может рекомендовать более высокие или более низкие дозы. Индивидуальное титрование дозы каждого из двух компонентов (например, амлодипин и кандесартан) рекомендуется перед переходом на комбинацию фиксированной дозы. При клиническом соответствии, может быть рассмотрен прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации. Максимальная суточная доза амлодипина составляет 10 мг, а максимальная суточная доза кандесартан цилексетил составляет 32 мг. 

Особые группы пациентов 

Пациенты пожилого возраста

 У пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать начальную дозу препарата. Для пациентов пожилого возраста рекомендуются стандартные режимы дозирования, но увеличение дозировки следует проводить с осторожностью. Артериальное давление должно контролироваться. Препарат ТАНСИФА® следует использовать с осторожностью у пациентов старше 75 лет. 

Нарушение функции почек

 У пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин/1,73 м2 (площадь поверхности тела) дозу кандесартана цилексетила следует титровать до перехода на лечение препаратом ТАНСИФА® (рекомендуемая начальная суточная доза кандесартана цилексетила у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек составляет 4 мг). В силу того, что это титрование не может быть достигнуто с препаратом ТАНСИФА®, его не следует использовать у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2 BSA). Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности, поэтому рекомендуется нормальная дозировка. Амлодипин не поддается диализу. У пациентов, которые не могут контролировать артериальное давление самостоятельно с помощью кандесартана или амлодипина, контролируемая монотерапия может быть переключена на комбинацию с фиксированной дозой. Доза препарата ТАНСИФА® определяется врачом. В зависимости от лечения врач может рекомендовать более высокие или более низкие дозы.

 Нарушение функции печени 

Первоначальная доза кандесартана 4 мг один раз в сутки рекомендуется пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени. В силу того, что эта доза не может быть достигнута с препаратом ТАНСИФА® она не должна использоваться у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. Рекомендации по дозировке амлодипина не были установлены у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени, поэтому выбор дозы должен быть осторожным и должен начинаться с нижней границы диапазона дозирования. Фармакокинетика амлодипина не изучалась при тяжелой печеночной недостаточности. 

Пациенты детского возраста 

Безопасность и эффективность применения препарата ТАНСИФА® у детей в возрасте от рождения до 18 лет не были установлены.

 Пациенты с истощением интраваскулярного объема 

У пациентов с потерей интраваскулярной жидкости (у пациентов с риском гипотонии) рекомендуется 4 мг начальной дозы кандесартана. Поскольку эта доза не может быть достигнута с препаратом ТАНСИФА®, она не должна использоваться у пациентов с истощением интраваскулярного объема. 

Метод и путь введения 

Для приема внутрь. Препарат ТАНСИФА® следует принимать один раз в сутки вне зависимости от приема пищи. Биодоступность препарата ТАНСИФА® не зависит от приема пищи. 

Передозировка 

Кандесартан

 Симптомы: анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение артериального давления и головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.

Лечение: при развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента, приподнять ножной конец кровати. При необходимости следует увеличить объем циркулирующей плазмы крови, например, путем внутривенного введения физиологического раствора. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. 

Амлодипин

 Симптомы: имеющиеся данные свидетельствуют о том, что чрезмерная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и, вероятно, длительной системной гипотонии вплоть до шока с летальным исходом. 

Лечение: Клинически значимая гипотензия из-за передозировки амлодипина требует активной сердечно-сосудистой поддержки, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функции, подъема конечностей и внимания к объему циркулирующей жидкости и выделению мочи. Вазоконстриктор может быть полезен для восстановления тонуса сосудов и артериального давления, при условии, что нет никаких противопоказаний к его применению. Внутривенное введение глюконата кальция может быть полезным для устранения последствий блокады кальциевых каналов. Промывание желудка может быть полезным в некоторых случаях. Было показано, что применение активированного угля в течение 2 часов после введения амлодипина в дозе 10 мг снижает скорость абсорбции амлодипина. Поскольку амлодипин в значительной степени связан с белками, диализ вряд ли принесет пользу.