Телартан 40 мг №30 таблетки

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Торговое название: Телартан (Telartan)

Международное непатентованное название: телмисартан

Лекарственная форма: таблетки

СОСТАВ:

1 таблетка дозировкой 40 мг содержит:

Активное вещество: телмисартан - 40,00 мг;

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный – 91,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 88,00 мг, меглумин – 30,00 мг, натрия крахмал гликолят                                – 30,00 мг, кремния диоксид коллоидный – 10,00 мг, натрия лаурилсульфат – 8,00 мг, магния стеарат – 3,00 мг.

1 таблетка дозировкой 80 мг содержит:

Активное вещество: телмисартан - 80,00 мг;

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный – 182,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 176,00 мг, меглумин – 60,00 мг, натрия крахмал гликолят                              – 60,00 мг, кремния диоксид коллоидный – 20,00 мг, натрия лаурилсульфат – 16,00 мг, магния стеарат – 6,00 мг.

ОПИСАНИЕ

Дозировка 40 мг: от почти белого до белого цвета круглые, двояковыпуклые таблетки.

Дозировка 80 мг: от почти белого до белого цвета капсуловидные, двояковыпуклые таблетки с делительной риской на одной стороне.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты. Телмисартан.

Код АТХ: C09СА07

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Телмисартан – специфический антагонист рецептора ангиотензина II (АРА II) (тип АТ₁), при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу АТ₁ рецепторов ангиотензина II, через который реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом АТ₁ рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не проявляет сродства к другим рецепторам, включая АТ₂ рецептор и прочим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при применении телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (киназа II), который также катализирует деградацию брадикинина. Это позволяет избежать побочных эффектов, связанных с действием брадикинина.

Телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует у пациентов гипертензивный эффект ангиотензина II. Эффективное действие препарата продолжается более 24 часов и еще заметно по истечении 48 часов. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4-8 недель регулярного приема телмисартана.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление (АД), не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно (в течение нескольких дней) возвращается к исходным значениям без развития синдрома «отмены».

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь телмисартан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность составляет около 50%. При приеме телмисартана одновременно с пищей снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для телмисартана колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 часа после приема препарата концентрации телмисартана в плазме крови выравниваются, независимо от времени приема пищи.

Линейность/нелинейность

Не предполагается, что небольшое уменьшение AUC может вызывать снижение терапевтической эффективности. Линейная зависимость между дозой и концентрацией препарата в плазме крови отсутствует. При дозах более 40 мг максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и, в меньшей степени, AUC увеличиваются непропорционально.

Распределение

Телмисартан активно связывается с белками плазмы крови (более чем на 99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого объема распределения в равновесной концентрации (Vdss) составляет примерно 500 л.

Метаболизм

Телмисартан метаболизируется посредством конъюгации исходного вещества с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.

Выведение

Телмисартан характеризуется фармакокинетикой биэкспоненциального распада с конечным периодом полувыведения (Т_1/2) более 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови и, в меньшей степени, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются с дозой непропорционально. Нет данных о том, что накопление телмисартана при приеме в рекомендуемых дозах имеет клиническую значимость.

После введения препарата внутрь (и внутривенно) телмисартан выводится практически только через кишечник, в основном в неизменном виде. Общее количество, выводимое почками, составляет менее 2% от принятой дозы. Общий плазменный клиренс (Cltot) высокий (900 мл/мин) по сравнению с «печеночным» кровотоком (около 1500 мл/мин).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Гендерные различия

Наблюдались отличия в плазменных концентрациях у мужчин и у женщин. Сmax и AUC у женщин по сравнению с мужчинами были выше приблизительно в 3 и 2 раза выше, соответственно (без значимого влияния на эффективность).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста и пациентов моложе 65 лет не отличается. Коррекции доз не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Фармакокинетические исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью выявили повышение абсолютной биодоступности практически до 100%. Период полувыведения у пациентов с печеночной недостаточностью не меняется. Изменение дозы у таких пациентов не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе.

Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А  В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза препарата не должна превышать 40 мг.

Применение в педиатрии

Основные показатели фармакокинетики телмисартана у детей в возрасте от 6 до 18 лет после приема телмисартана в дозе 1 мг/кг или 2 мг/кг в течение 4-х недель, сопоставимы с данными, полученными при лечении взрослых пациентов, и подтверждают нелинейность фармакокинетики телмисартана, особенно в отношении Сmax.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

• Артериальная гипертензия;
• Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов в возрасте 55 лет и старше с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.
• повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата;
• обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
• тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью (10-15 баллов));
• одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²);
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Начальная доза составляет 40 мг один раз в сутки. В случае недостижения целевых показателей артериального давления дозу препарата можно увеличить до максимальной     (80 мг) один раз в сутки. В качестве альтернативы препарат телмисартан можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлортиазид, который при одновременном применении продемонстрировал аддитивный антигипертензивный эффект. При необходимости увеличения дозы следует учитывать, что максимальный эффект обычно развивается через 4-8 недель после начала лечения (см. раздел «Фармакодинамика»).

Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности

Рекомендуемая доза составляет 80 мг один раз в сутки.

Рекомендуется регулярный контроль артериального давления и, в случае необходимости, корректировка дозы препаратов, снижающих артериальное давление.

Особые популяции пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью: пациентам с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени или пациентов, нуждающихся в гемодиализе, ограничен.

Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью суточная доза препарата не должна превышать 40 мг (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется.

Дети: препарат Телартан не рекомендуется применять у детей до 18 лет из-за отсутствия достаточного количества данных о безопасности и эффективности.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

С осторожностью:

• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• нарушения функции почек и/или печени (см. разделы «Фармакокинетика у особых групп пациентов» и «МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ»);
• состояние после трансплатации почек (опыт применения отсутствует);
• снижение объема циркулирующей крови вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничение приема поваренной соли, диарея или рвота;
• гипонатриемия;
• гиперкалимия;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
• стеноз аортального и/или митрального клапана;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
• первичный гиперальдостеронизм (эффективность и безопасность не изучены).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

В целом, частота возникновения нежелательных явлений, отмеченная для телмисартана (41,4 %), сопоставима с аналогичной для плацебо (43,9 %). Частота возникновения нежелательных явлений не зависела от дозы и не корректировала с полом, возрастом или расовой принадлежностью пациентов.

Частота развития побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей классификации:

- очень часто ≥ 1/10;

- часто ≥1/100, <1/10;

- нечасто ≥ 1/1000, <1/100;

- редко ≥ 1/10 000, <1/1000;

- очень редко < 1/10 000, неизвестной частоты (на основании имеющихся данных невозможно провести оценку).

Инфекции и инвазии

Нечасто: инфекции нижних дыхательных путей, в том числе фарингит и синусит, инфекции мочевыводящих путей, в том числе цистит;

Неизвестной частоты: сепсис, в том числе с летальным исходом.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Нечасто: анемия;

Редко: тромбоцитопения;

Неизвестной частоты: эозинофилия.

Со стороны иммунной системы

Редко: гиперчувствительность;

Неизвестной частоты: анафилактические реакции.

Со стороны пищеварительной системы и обмена веществ

Нечасто: гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы

Нечасто: депрессия, бессонница, синкопе;

Редко: тревожность.

Со стороны органов зрения

Редко: нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия

Нечасто: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: брадикардия, выраженное снижение артериального давления*, ортостатическая гипотензия;

Редко: тахикардия.

*Часто наблюдалось у пациентов с контролируемым артериальным давлением, которые получали лечение телмисартаном с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности в дополнение к стандартному лечению.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка.

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто: боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота;

Редко: расстройство желудка, дискомфорт, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: нарушение функции печени/заболевание печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: гипергидроз, кожный зуд, сыпь;

Редко: эритема, ангионевротический отек (в т.ч. с летальным исходом), лекарственная сыпь, токсическая кожная сыпь, экзема;

Неизвестной частоты: крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: миалгия, боль в спине (например, ишиас), мышечные спазмы;

Редко: артралгия, боль в конечностях;

Неизвестной частоты: боль в области сухожилий (тендинитоподобные симптомы).

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: почечная недостаточность, в том числе острая почечная недостаточность.

Системные нарушения

Нечасто: боль в груди, астения (слабость);

Редко: гриппоподобное состояние.

Лабораторные показатели

Нечасто: повышение концентрации креатинина в крови;

Редко: повышение концентрации мочевой кислоты в крови, «печеночных ферментов», активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови; снижение гемоглобина; гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Ингибиторы АПФ, калийсберегающие диуретики

При одновременном назначении ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид) и других лекарственных средств (ЛС), способных повышать содержание калия в сыворотке крови, а также калийсодержащих пищевых добавок, особенно у больных с почечной недостаточностью, повышается риск развития гиперкалиемии. Необходим регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Совместное применение не рекомендуется.

Препараты лития

При одновременном приеме препаратов лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецептора ангиотензина II, включая телмисартан, отмечалось обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови. Рекомендуется осуществлять тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови. Совместное применение требует соблюдения осторожности.

Дигоксин

Телмисартан повышает концентрацию дигоксина в среднем на 20 % (в одном случае – на 39 %); необходимо определение концентрации дигоксина при одновременном применении.

Варфарин

На фоне приема телмисартана снижается (незначительно) концентрация варфарина в плазме крови.

Рисперидон

Усиливает антигипертензивный эффект телмисартана.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП (например, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ-2) и неселективные нестероидные противовоспалительные препараты) могут снижать антигипертензивный эффект препарата. У пациентов с нарушенной функцией почек (например, пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) или пожилые пациенты с нарушением функции почек) одновременный прием препарата Телартан и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может вызвать еще большее ухудшение почечной функции, в том числе возможную острую почечную недостаточность, которая, как правило, обратима. При одновременном приеме должна соблюдаться осторожность, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует проводить контроль функции почек после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Диуретики (тиазидные и «петлевые» диуретики)

Предварительная терапия высокими дозами диуретиков, такими как фуросемид («петлевой» диуретик) и гидрохлортиазид (диуретик тиазидного типа), может приводить к снижению объема жидкости в организме и повышению риска возникновения артериальной гипотензии в начале терапии препаратом Телартан.

Другие гипотензивные средства

Антигипертензивное действие препарата Телартан может быть усилено при совместном применении с другими гипотензивными средствами.

На основании данных о фармакологических свойствах можно предположить, что следующие ЛС могут усиливать антигипертензивное действие всех гипотензивных средств, включая телмисартан: баклофен, амифостен.

Этанол, барбитураты, наркотические вещества или антидепрессанты могут усиливать ортостатическую гипотензию.

Кортикостероиды (системного действия)

Снижение антигипертензивного действия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Перед началом и во время лечения препаратом Телартан необходим контроль артериального давления, функции почек, содержания калия в сыворотке крови. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения препаратом Телартан после стабилизации артериального давления. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. При наличии почечной недостаточности лечение проводят с осторожностью под контролем концентрации креатинина в сыворотке крови.

Печеночная недостаточность

Телартан не должен применяться у пациентов с холестазом, непроходимостью желчных путей или острой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания для применения»), поскольку телмисартан главным образом выводится с желчью. Предполагается, что у таких пациентов снижен печеночный клиренс телмисартана. Телартан должен применяться с особой осторожностью у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

Реноваскулярная гипертензия

При лечении ЛС, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии и стенозом артерии единственной почки возрастает риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Почечная недостаточность и трансплантация почки

При применении препарата Телартан у пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется периодический контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови. Клинический опыт применения препарата Телартан у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки, отсутствует.

Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов со снижением ОЦК и/или содержания натрия вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата Телартан. Подобные состояния должны быть устранены до его приема. Дефицит жидкости и/или натрия должен быть устранен до начала приема препарата Телартан.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Как последствия ингибирования РААС были отмечены: возникновение артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушение почечной функции (в том числе острая почечная недостаточность) у предрасположенных к этому пациентов, особенно при применении в комбинации с ЛС, также действующими на эту систему. Двойная блокада РААС, например, при добавлении ингибитора АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) к антагонисту рецепторов ангиотензина II, не рекомендуется для пациентов с уже контролируемым артериальным давлением и должна ограничиваться отдельными случаями при усиленном контроле функции почек.

Другие заболевания, характеризующиеся стимуляцией РААС

У пациентов, сосудистый тонус и почечная функция которых зависят преимущественно от активности РААС (например, пациенты с хронической сердечной недостаточностью или болезнью почек, в том числе стенозом почечной артерии), применение ЛС, действующих на эту систему, таких как телмисартан, было ассоциировано с возникновением острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии или редко – острой почечной недостаточностью (см. раздел «Возможные побочные действия при применении»).

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение гипотензивными ЛС, действие которых проявляется ингибированием РААС. В связи с этим применение препарата Телартан в этих случаях не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и в отношении других сосудорасширяющих средств, для пациентов с аортальным и митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией показано соблюдение особых мер предосторожности.

Гиперкалиемия

Применение ЛС, действующих на РААС, может вызвать гиперкалиемию.

Для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с сахарным диабетом и также с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца (ИБС), пациентов, получающих сопутствующую терапию лекарственными препаратами, которые могут вызвать повышение содержания калия, и/или пациентов с сопутствующим заболеванием, гиперкалиемия может привести к летальному исходу.

Перед рассмотрением возможности сопутствующего применения ЛС, действующих на РААС, необходимо оценить соотношение «польза-риск».

Основными факторами риска, которые следует учитывать, являются:

• Сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст (пациенты старше 70 лет).
• Комбинация с одним или более ЛС, действующим на РААС и/или повышение содержания калия в сыворотке крови. Лекарственными препаратами или терапевтическими классами лекарственных препаратов, которые могут вызывать гиперкалиемию, являются заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецептора ангиотензина II, НПВП (в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин и такролимус) и триметоприм.
• Интеркуррентные заболевания, в особенности дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, нарушение почечной функции, резкое ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), синдром цитолиза (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, тяжелая травма).

Для пациентов группы риска рекомендован регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Расовые отличия

Как отмечено для ингибиторов АПФ, телмисартан и другие антагонисты АПФ II, по видимому, менее эффективно снижают АД у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, вследствие большей предрасположенности к снижению активности ренина популяции пациентов негроидной расы, пациентов с сахарным диабетом и также с артериальной гипертензией и ИБС.

Другое

Как и при применении других гипотензивных средств, чрезмерное снижение АД у пациентов, страдающих ишемической кардиопатией, или пациентов с сахарным диабетом и также с артериальной гипертензией и ИБС может приводить к развитию инфаркта миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

Применение при беременности и в период лактации

Беременность

Адекватные данные по применению телмисартана беременными женщинами отсутствуют. В доклинических исследованиях не выявлено тератогенного действия препарата, однако отмечено фетотоксическое действие (снижение почечной функции, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперкалиемия).

Применение препарата Телартан противопоказано при беременности.

При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная гипотензивная терапия (другие классы гипотензивных препаратов, разрешенных к применению при беременности).

Период лактации

Отсутствуют сведения о том, выделяется ли телмисартан в грудное молоко. Телартан предпочтительно заменить препаратом с лучшим профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Влияние на способность управления автотранспортом и работу с механизмами

Специальных исследований влияния препарата на способность управления автотранспортом и на работу с техникой не проводилось. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, а также при работе с техникой (риск развития головокружения и сонливости).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Информация относительно передозировки ограничена.

Симптомы: наиболее значимые – выраженное снижение АД и тахикардия; также может наблюдаться брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и острая почечная недостаточность.

Лечение: лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Предлагаемые меры включают: вызывание рвоты и/или промывание желудка, прием активированного угля, восполнение недостатка жидкости и солей. Постоянно должно контролироваться содержание электролитов и креатинина в сыворотке крови. Гемодиализ неэффективен.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки, 40 мг и 80 мг.

По 10 таблеток в блистер из фольги алюминиевой.

По 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

ХРАНЕНИЕ

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.