Велсоф, 100 мг / 400 мг, 28 таблеток

Лекарственный препарат, использованный в терапевтических областях/возможный механизм взаимодействия

Влияние на уровни лекарственного средства. Среднее значение (90% доверительный интервал) ^a,б

Рекомендация о совместном применении препарата софосбувир и велпатасвир

Активный

^Cmax

AUC

^Cmin

ВЕЩЕСТВА, СНИЖАЮЩИЕ КИСЛОТНОСТЬ

Растворимость велпатасвира уменьшается по мере увеличения кислотности. Предполагается, что лекарственные препараты, повышающие кислотность желудка, уменьшат концентрацию велпатасвира.

Антациды

например, алюминий или гидроксид магния; карбонат кальция (увеличение кислотности в желудке)

Взаимодействие не изучено.

Ожидаемо.

↔ Софосбувир

↓ Велпатасвир

Рекомендуется отделять прием антацида с софосбувиром и велпатасвиром на 4 часа.

^{Антагонист Н2-гистаминовых рецепторов}

Фамотидин

(разовая доза 40 мг)/ софосбувир/велпатасвир (разовая доза 400/100 мг ) ^в

Софосбувир

↔

↔

^{Антагонист Н2-гистаминовых рецепторов можно вводить одновременно или принимать поочередно с софосбувиром и велпатасвиром в дозе, которая не превышает дозы, сравнимой с фамотидином 40 мг два раза в день.}

Фамотидин дозируется одновременно с препаратами софосбувир и велпатасвир ^г

Циметидин ^д Низатидин ^д Ранитидин ^д

(Увеличение кислотности в желудке)

Велпатасвир

↓ 0.80

(0.70,

0.91)

↓ 0.81

(0.71,

0.91)

Фамотидин

(разовая доза 40 мг)/ софосбувир/велпатасвир (разовая доза 400/100 мг ) ^в

Софосбувир

↓

0,77

(0.68,

0.87)

↓

0,80

(0.73,

0.88)

Фамотидин дозировался за 12 часов до принятия софосбувира и велпатасвира ^г

(Увеличение кислотности в желудке)

Велпатасвир

↔

↔

Ингибиторы протонного насоса

Омепразол

(20 мг один раз в день)/ софосбувир/велпатсвир (400/100 мг одноразовая доза, с соблюдением диеты) ^в

Софосбувир

↓ 0.66

(0.55,

0.78)

↓ 0.71

(0.60,

0.83)

Совместный прием с ингибиторами протонного насоса не рекомендуется. Если считается необходимым совместное применение, то препараты софосбувир и велпатасвир следует принимать с пищей за 4 часа до ингибитора протонного насоса при максимальных дозах, сравнимых с 20 мг омепразола.

Омепразол дозировали одновременно с препаратами софосбувир и велпатасвир ^г

Лансопразол ^д Рабепразол ^д Пантопразол ^д Эзомепразол ^д (Увеличение кислотности в желудке)

Велпатасвир

↓ 0.63

(0.50,

0.78)

↓ 0.64

(0.52,

0.79)

Омепразол

(20 мг один раз в день)/ софосбувир/велпатасвир (400/100 мг одноразовая доза, после приема пищи) ^в

Омепразол дозировали через 4 часа после препаратов софосбувир и велпатасвир ^г (Увеличение кислотности в желудке)

Софосбувир

↓ 0.79

(0.68,

0.92)

↔

Велпатасвир

↓ 0.67

(0.58,

0.78)

↓ 0.74

(0.63,

0.86)

АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Амиодарон

Взаимодействие не изучено.

Влияние на концентрации амиодарона, велпатасвира и софосбувира неизвестно.

Допустимо использование в случае, если нет других альтернативных вариантов. Рекомендуется тщательное наблюдение, если этот лекарственный препарат вводится с препаратами софосбувир и велпатасвир.

Дигоксин

Изучено взаимодействие только с велпатасвиром

Ожидаемо:

↔ Софосбувир

Совместное применение препаратов софосбувир и велпатасвир с дигоксином может увеличить концентрацию дигоксина. Необходимо проявлять осторожность и терапевтический контроль концентрации дигоксина при совместном применении с препаратами софосбувира и велпатасвира.

Дигоксин (0,25 мг разовая доза) ^е/ велпатасвир (100 мг разовая доза)

(Ингибирование P-gp)

Эффект от воздействия велпатасвира не изучен

Ожидаемо:

↔ Велпатасвир

Наблюдается:

Дигоксин

↑ 1.9

(1.7,

2.1)

↑ 1.3

(1.1,

1.6)

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА

Карбамазепин Фенитоин Фенобарбитал

(Индукция P-gp и CYP)

Взаимодействие не изучено.

Ожидаемо:

↓ Софосбувир

↓ Велпатасвир

Таблетки софосбувира и велпатасвира противопоказаны при применении карбамазепина, фенобарбитала и фенитоина, в связи с усилением индукции P-gp и цитохрома P450.

Окскарбазепин

(Индукция P-gp и CYP)

Взаимодействие не изучено.

Ожидаемо:

↓ Софосбувир

↓ Велпатасвир

Ожидается, что одновременный прием софосбувира

и велпатасвира с окскарбазепином может уменьшить концентрацию софосбувира и велпатасвира, что приведет к снижению терапевтического эффекта софосбувира и велпатасвира. Одновременный прием не рекомендуется.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

Кетоконазол

Взаимодействие изучалось только с Велпатасвиром.

Ожидаемо:

↔ Софосбувир

Корректировка дозы в таблетках софосбувир и велпатасвира или Кетоконазола не требуется.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Рифампицин (600 мг один раз в день) / (Софосбувир однократная доза 400 мг)

Индукция P-gp и CYP

Влияние на воздействие рифампицина не изучено.

Ожидаемо:

↔ Рифампицин

Противопоказано принимать таблетки софосбувира и велпатасвира с рифампицином, который является мощным индуктором индукции P-gp и CYP.

Наблюдается:

Софосбувир

↓ 0.23

(0.19,

0.29)

↓ 0.28

(0.24,

0.32)

Рифампицин (600 мг один раз в день) / (Велпатасвир (однократная доза 100 мг)

(Индукция P-gp и CYP)

Влияние на воздействие рифампицина не изучено.

Ожидаемо:

↔ Рифампицин

Наблюдается:

Велпатасвир

↓ 0.29

(0.23,

0.37)

↓ 0.18

(0.15,

0.22)

Рифабутин Рифапентин

(Индукция P-gp и CYP)

Взаимодействие не изучено.

Ожидаемо:

↓ Софосбувир

↓ Велпатасвир

Противопоказано принимать таблетки софосбувира и велпатасвира с рифабутином, который является мощным индуктором P-gp и CYP.

Ожидается, что одновременный прием софосбувира и велпатасвира с рифапентином уменьшит концентрацию софосбувира и велпатасвира, что приведет к снижению терапевтического эффекта таблеток софосбувира и велпасвира . Одновременный прием не рекомендуется.

ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ

Тенофовир Дизопроксил

Фумарат

Доказано, что таблетки софосбувира и велпатасвира увеличивают воздействие тенофовира (Ингибирование P-gp). Увеличение воздействия тенофовира (AUC и С_max) составляло около 40-80% при одновременном лечении софосбувиром, велпатасвиром и препаратами тенофовир, дисопроксил, фумарат в рамках различных схем лечения ВИЧ.

Софосбувир

↔

↔

Велпатасвир

↔

↔

↔

Софосбувир

↔

↔

Велпатасвир

↔

↔

↔

РАСТИТЕЛЬНЫЕ ДОБАВКИ

Зверобой (Индукция P-gp и CYP)

Взаимодействие не изучено.

Ожидаемо:

↓ Софосбувир

↓ Велпатасвир

Прием софосбувира и велпатасвира противопоказаны одновременно с препаратами зверобоя, который является мощным индуктором P-gp и CYP.

3-ГИДРОКСИ-3-МЕТИЛГЛЮТАРИЛ-КОФЕРМЕНТ А РЕДУКТАЗА

Розувастатин

Взаимодействие

Ожидаемо:

↔ Софосбувир

Одновременное применение софосбувира и велпатасвира с розувастатином увеличивает концентрацию розувастатина, что связано с повышенным риском миопатии, включая рабдомиолиз.

Розувастатин при дозе, не превышающей 10 мг, можно применять с софосбувиром и велпатасвиром.

Розувастатин (однократная доза 10 мг) / Велпатасвир (100 мг один раз в день)^{в г}

Наблюдается:

Розувастин

↑ 2.6

(2.3,

2.9)

↑ 2.7

(2.5,

2.9)

Популяция пациентов^а

Лечение и продолжительность

Пациенты без цирроза и пациенты с компенсированным циррозом

Препараты софосбувир и велпатасвир в течение 12 недель

Добавление рибавирина можно рассматривать для пациентов с генотипом 3 с компенсированным циррозом.

Пациенты с декомпенсированным циррозом

Софосбувир и велпатасвир + рибавирин в течение 12 недель

Пациент

Доза Рибавирина

Чайлд-Пью-Туркотта (СРТ) Цирроз Класса B до трансплантации

1000 мг в день для пациентов с весом <75 кг и 1200 мг для пациентов с весом ≥ 75 кг

CPT цирроза класса C до трансплантации

CPT цирроза класса B или C после трансплантации

Начальная доза 600 мг, которую можно увеличивать до максимальной 1000/1200 мг (1000 мг для пациентов с весом <75 кг и 1200 мг для пациентов весом >75 кг), при хорошей переносимости. Если начальная доза плохо переносится, дозу следует уменьшить, в соответствии с клиническими показаниями, на основании уровня гемоглобина.