ВЕЗИЗИМ 5мг №30 табл

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ВЕЗИЗИМ 5мг №30 таб

Торговое наименование

ВЕЗИЗИМ

Международное непатентованное наименование

Солифенацин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активного вещества - солифенцина сукцинат 5 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, железа оксид желтый, магния стеарат, тальк очищенный.

Состав оболочки: opadry® White.

Фармакотерапевтическая группа: Препараты для лечения заболеваний мочеполовой системы и половые гормоны. Препараты для лечения урологических заболеваний. Препараты для лечения учащенного мочеиспускания и недержания мочи. Солифенацин.

Код АТХ: G04BD08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Солифенацин - это специфический конкурентный антагонист мускариновых рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинэргическими нервами. Ацетилхолин воздействует на мускариновые рецепторы (преимущественно М₃) и вызывает сокращение детрузора. Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, показали, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов подтипа М₃. Также было установлено, что солифенацин имеет низкое или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.

Фармакодинамические действие

Лечение симптомов гиперактивного мочевого пузыря (ГМП) приводило к значимым улучшениям показателей качества жизни, таких как общее восприятие здоровья, влияние недержания, ограничения по ролям, физические и социальные ограничения, эмоции, тяжесть симптомов, меры тяжести и сна / энергия.

Фармакокинетические свойства:

Абсорбция: Максимальная концентрация в плазме (С_mах) достигается через 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации (t_max) не зависит от дозы. С_mах и площадь под кривой (AUC) зависимости концентрации от времени увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность - 90%. Прием пищи не влияет на С_mах и AUC солифенацина.

Распределение: Объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связан с протеинами плазмы, преимущественно с α₁-кислым гликопротеином.

Метаболизм: Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно изоферментом CYP3A4.

Выведение: После однократного введения 10 мг ¹⁴С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).

Показания к применению

Солифенацин сукцинат таблетки 5 мг показан для лечение ургентного (императивного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Противопоказания

- задержка мочеиспускания;

- тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);

- миастения gravis;

- закрыто угольная глаукома;

- повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- проведение гемодиализа;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- тяжелая почечная недостаточность или умеренная печеночная недостаточность при   одновременном лечении сильными ингибиторами CYP3A4, например, кетоконазолом. 

Способ применения и дозы

Доза должна быть скорректирована с интенсивностью более мочевыделительная частота. Как правило, должно быть выбран минимальная эффективная доза. Солифенацина сукцинат следует назначать следующем образом:

Взрослые, включая пожилых.

По 5 мг один раз в день внутрь, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг один раз в день.

Применение у детей

Безопасность и эффективность солифенацина сукцинат у детей не установлена. В связи с этим солифенацина сукцинат не следует применять у детей.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). Суточная доза для таких пациентов не должна превышать 5 мг.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с умеренной степенью нарушения функции печени (7-9 баллов по шкале Child-Pugh). Суточная доза для таких пациентов не должна превышать 5 мг.

Мощные ингибиторы цитохрома Р450 ЗА4

Максимальная доза солифенацина сукцинат должна быть ограничена 5 мг при одновременном приеме с кетоконазолом или терапевтическими дозами других мощных ингибиторов CYP3A4, таких как ритонавир, нелфинавир, итраконазол.

Способ применения

Солифенацин сукцинат таблетки принимает внутрь, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты классифицированы по классам систем органов, и их частота классифицируется следующим образом:

Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1,000 до <1/100),

Редко (≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000) и не известно.

Солифенацин может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы.

Инфекции и инвазии:

Нечасто: инфекции мочевыводящих путей (в том числе цистит)

Нарушения со стороны иммунной системы:

Не известно: анафилактические реакции

Нарушения метаболизма и питание:

Не известно: снижение аппетита, гипергликемия

Психические нарушения:

Очень редко: галлюцинации, состояние запутанности,

Не известно: расстройства мышления

Нарушения со стороны центральной нервной системы:

Нечасто: сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса)

Редко: головокружение, головной боли

Нарушения со стороны органов зрения:

Часто: нечеткость зрения

Нечасто: сухость глаза

Не известно: глаукома

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Не известно: Torsade de pointes, электрокардиограмм длительное интервала QT, фибрилляция предсердий, сильное сердцебиение и тахикардия.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

Нечасто: сухость полости ноза

Не известно: дисфония

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: сухость во рту

Часто: запор, тошнота, диспепсия, боль в животе

Нечасто: гастроэзофагеальная рефлексная болезнь, сухость глотки

Редко: толстокишечная непроходимость, копростаз, рвота

Не известно: кишечная непроходимость, дискомфорт в животе

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Не известно: нарушение функции печени/печеночные расстройства

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: сухость кожи

Редко: зуд и сыпь

Очень редко: мультиформная эритема, крапивница и ангионевротический отек.

Не известно: эксфолиативный дерматит

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Не известно: миастения

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: затруднение мочеиспускания

Редко: задержка мочеиспускания

Не известно: почечная недостаточность

Общие нарушения и нарушения, связанные со способом применения:

Нечасто: утомление, периферические отеки

Особые указания

Прежде чем начать лечение солифенацина сукцинат, следует установить, нет ли других причин нарушения мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующее антибактериальное лечение.

Солифенацин сукцинат следует с осторожностью назначать пациентам:

- с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущей к риску развития задержки мочи;

- с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями;

- с риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта;

- с тяжелой почечной (клиренс креатинина <30 мл в минуту) и умеренной печеночной (показатель Child-Pugh от 7 до 9) недостаточностью; дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;

- одновременно принимающим сильный ингибитор CYP3A4, например, кетоконазол;

- с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагальным рефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит;

- с автономной нейропатией.

Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.

У пациентов с факторами риска, такими как имеющийся синдром удлиненного интервала QT и гипокалиемия, наблюдалось удлинение интервала QT и двунаправленная тахикардия.

Безопасность и эффективность у пациентов с нейрогенной гиперактивностью мочевого пузыря еще не установлена.

При применении солифенацина сукцината у некоторых пациентов отмечался ангионевротический отек с обструкцией дыхательных путей. При развитии ангионевротического отека лечение солифенацина сукцинатом следует прекратить и провести соответствующую терапию и/или принять необходимые меры.

У пациентов, получавших лечение солифенацина сукцинатом, отмечались анафилактические реакции. При развитии анафилактических реакций лечение солифенацина сукцинатом следует прекратить и провести соответствующую терапию и/или принять необходимые меры. 

Максимальный эффект солифенацина сукцинат может наблюдаться через 4 недели.

Передозировка

Симптомы:

Симптомы: Передозировка солифенацина может сопровождаться тяжелыми м-холиноблокирующими нарушениями и требует соответствующего лечения, Описан случай ошибочного приема солифенацина в дозе 280 мг за 5 часовой промежуток времени, в результате чего у пациента развилось изменение психического состояния, не приведшее к госпитализации.

Лечение:

В случаях передозировки следует назначить активированный уголь, промывание желудка эффективно в течение часа, но не следует вызывать рвоту.

Как и в случаях передозировки других антихолинергических средств, симптомы следует лечить следующим образом:

- при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) - физостигмин или карбахол;

- при судорогах или выраженной возбудимости - бензодиазепины;

- при дыхательной недостаточности - искусственное дыхание;

- при тахикардии - бета-блокаторы;

- при острой задержке мочи - катетеризация;

- при мидриазе - закапывать в глаза пилокарпин и/или поместить больного в темное помещение.

Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т.е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинения интервала QT) и пациентам с ранее выявленными сердечными заболеваниями (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакологические взаимодействие

Сопутствующее лечение лекарственными средствами с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема солифенацина следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например - метоклопрамида и цизаприда.

Фармакокинетические взаимодействие

Исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A 1/2, 2С9, 2С19, 2D6 или ЗА4, выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых этими CYP- ферментами.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику солифенацина сукцинат:

Солифенацин метаболизируется CYP3А4. Одновременное введение кетоконазола (200 мг в день), сильного ингибитора CYP3А4 вызывало двукратное увеличение АUС солифенацина, а в дозе 400 мг/день - трехкратное увеличение. Поэтому, максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторов CYP3А4 (таких, как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное лечение солифенацином и сильным ингибитором CYP3А4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3А4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3А4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами CYP3А4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).

Влияние солифенацина на фармакокинетику других лекарственных средств

 Пероральные контрацептивы

При приеме солифенацина вместе с пероральными контрацептивными средствами не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол\левоноргестрел).

Варфарин

При приеме солифенацина совместно с варфарином фармакокинетика R-варфарина или S-варфарина и их влияние на протромбиновое время не изменяется.

Дигоксин

Солифенацин при совместном применении с дигоксином не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина.

Применение в период беременности или кормления грудью

Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время приема солифенацина. Следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата беременным женщинам.

Применение солифенацина не рекомендуется в период грудного вскармливания. 

Влияние на способность управлять транспортных средств и механизмами

Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами. 

Срок годности

36 месяцев.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

ZIM Laboratories Limited

B-21/22, MIDC Area, Kalmeshwar-441501

Dist. Nagpur, Maharashtra, (Индия).